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非競爭性抑制劑

作者:kunkun  時間:2020-07-22 10:55:12  來源: 大眾養生網

非競爭緩聚劑,緩聚劑與底物構造并不類似。都不與底物占領酶的活性管理中心,只是根據與活性中心之外的必不可少官能團融合抑止酶的活性,這類抑止稱非競爭抑止。非競爭抑止與底物并無競爭關系。Km不會改變,Vm減少。

Polo樣蛋白激酶(Polo-likekinases,Plks)是一類絲/蘇氨酸蛋白激酶,在哺乳類動物體細胞中發覺了5種亞型(Plk1-5)。在其中,Plk1在多種多樣腫瘤體細胞中有過多表述,抑止Plk1的作用能夠抑止腫瘤的生長發育,并誘發腫瘤體細胞的細胞凋亡,也是科學研究的網絡熱點。結構類型,Plk1-4在N端均具備一個蛋白激酶催化反應的結構域(kinasedomain,已進到臨床醫學的Plk1緩聚劑絕大多數是ATP競爭緩聚劑。

如勃林格殷格翰產品研發的BI-2536(1)、BI-6727(2),NervianoMedicalSciences產品研發的NMS-P937(3),葛蘭素史克產品研發的GSK461364(4)等。該類緩聚劑特異性高,但因為ATP融合地區的構造具備傳統性,該類Plk1緩聚劑在所難免的與別的蛋白激酶,尤其是Plks的別的亞型造成抑制效果,還會繼續造成ATP競爭緩聚劑原有的藥品抗藥性等問題。

有磷酸化的絲/蘇氨酸的活性多肽。Plk1的PBD關鍵作用有兩個層面,一是影響Plk1在體細胞中的精準定位;二是促進底物磷酸化。功效于PBD融合結構域的化合物關鍵有兩大類:小分子水緩聚劑和肽類以及化合物的PBD緩聚劑。

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