(一)發病原因
引起尿崩癥的病因較多，一般分為原發性尿崩癥、繼發性尿崩癥及遺傳性尿崩癥三種，臨床上按發病部位可分為中樞性尿崩癥及腎性尿崩癥兩大類。
1. 中樞性尿崩癥(ADH缺乏性尿崩癥) 中樞性尿崩癥由ADH缺乏引起，下丘腦及垂體任何部位的病變均可引起尿崩癥，其中因下丘腦視上核與室旁核內神經元發育不良或退行性病變引起的最多見，在以往報道中約占50%。有一些中樞性尿崩癥實際上是繼發于顱內腫瘤(intracranial tumor)，往往先有尿崩癥，多年后才出現腫瘤癥狀，所以必須高度警惕，定期做頭顱影像學檢查。
2.遺傳性(家族性)尿崩癥較少見，僅占1%左右，一般是常染色體顯性遺傳，有人認為是產生ADH的細胞數減少乃至缺如所致。在中樞性尿崩癥中有一部分是由于顱內各種病變所致，如腫瘤(多見顱咽管瘤和松果體瘤，約占70%)、肉芽腫、炎癥、顱腦外傷、腦血管病變、手術或頭顱放療等均可引起尿崩癥。其中由腫瘤引起的在小兒至少占30%。新生兒期的低氧血癥、缺血缺氧性腦病可在兒童期發生尿崩癥。
3.腎源性尿崩癥 腎源性尿崩癥是一種遺傳性疾病，為X伴性隱性遺傳，少數為常染色體顯性遺傳。由于中樞分泌的ADH無生物活性或ADH受體異常，ADH不能與腎小管受體結合或腎小管本身缺陷等，所致遠端腎小管對ADH的敏感性低下或抵抗而產生尿崩癥。該型也可由于各種疾病如腎盂腎炎、腎小管酸中毒、腎小管壞死、腎臟移植與氮質血癥等損害腎小管所致。
小兒尿崩癥(DI)是由于患兒完全或部分喪失尿液濃縮功能，主要表現為多飲、多尿、和排出低比重尿。主要有以下幾種發病原因：
1，器質性：任何侵犯下丘腦、垂體柄或垂體后葉的病變都可發生尿崩癥狀。
(1)腫瘤：約1/3以上患兒可證實系顱內腫瘤所致，常見有：顱咽管瘤、視神經膠質瘤、松果體瘤等。
(2)損傷：如顱腦外傷(特別是顱底骨折)、手術損傷(尤其下丘腦或垂體部位手術)、產傷等。
(3)感染：少數患兒是由于顱內感染、弓形體病和放線菌病等所致。
(4)其他：如Langerhan細胞組織細胞增生癥或白血病時的細胞浸潤等。
2，特發性：系因下丘腦視上核或室旁核神經元發育不全或退行性病變所致，多數為散發，部分患兒與自身免疫反應有關。
3，家族性：極少數是由于編碼AVP的基因或運載蛋白Ⅱ的基因突變所造成，為常染色體顯性或隱性遺傳。
(二)發病機制
由下丘腦視上核與室旁核內神經元細胞合成9肽ADH，以神經分泌顆粒的形式沿軸突向下移行至神經垂體儲存。正常人ADH在深夜和早晨分泌增加，午后較低。ADH每天分泌量為20～100μU/ml。ADH分泌主要受細胞外液的滲透壓和血容量變化影響。正常人尿液滲透壓在50～1200mmol/L，人體通過ADH的分泌保持血漿滲透壓在280～290mmol/L。正常人在脫水時，血漿滲透壓升高，血容量下降，前者刺激位于視上核的滲透壓感受器，使ADH分泌增加，尿量減少，后者則引起下丘腦渴感中樞興奮，飲水量增加，使血漿滲透壓恢復到正常狀態。反之，體內水分過多時，血漿滲透壓下降，血容量增加，ADH的分泌和口渴中樞的興奮性均受到抑制，尿量增多，飲水停止，血漿滲透壓恢復到正常。尿崩癥者，由于ADH的分泌不足或腎小管對ADH不反應，水分不能再吸收，因而大量排尿，口渴，興奮口渴中樞，大量飲水，使血漿滲透壓基本上能保持在正常滲透壓的高限，多數尿崩癥病人血漿滲透壓略高于正常人。對于口渴中樞不成熟的早產兒、新生兒、嬰幼兒雖大量排尿，但不能多飲，則出現持續性高鈉血癥，造成高滲脫水。
1.遺傳性腎性尿崩癥 遠端腎小管和集合管對ADH不敏感，或可能由于腎小管上皮細胞內產生cAMP不足或cAMP作用于管腔側胞膜致水通透性功能障礙。本病發病與兩種基因突變有關：
(1)加壓素2型受體(vasopressin type-2 receptor，V2R)基因突變：一種是V2R基因突變(性連鎖隱性遺傳)，該基因位于X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，突變后的V2R不能與ADH結合，腺苷酸環化酶也不能激活(受體后信息傳遞障礙)。90%的先天性NDI患者與該基因突變有關。
(2)水通道-2(aquaporin-2，AQP2)基因突變：另一種是AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位于常染色體12q13。AQP2受到ADH兩種方式的調節：首先ADH激發含有AQP2的細胞質小囊泡向主細胞頂膜易位，繼而ADH長時相作用，使集合管AQP2的表達增加。10%先天性NDI與AQP2基因突變有關。
2.繼發性腎性尿崩癥 是因為原發病破壞了腎髓質的高滲狀態，使腎小管濃縮功能障礙。
