由于迄今尚無確切的實驗室方法來確診FCH,所以FCH的鑒別診斷很重要。在排除繼發性高脂血癥后,需要考慮的鑒別診斷有:家族性高三酰甘油血癥、家族性異常β-脂蛋白血癥和家族性高膽固醇血癥。
1.家族性三酰甘油血癥(familial hypertriglyceridemia,FHTG) 在FCH時,過多產生的是正常或小顆粒的VLDL,而FHTG是過多產生大顆粒的富含三酰甘油的VLDL,表現為單純性血漿三酰甘油升高,分類為Ⅳ型或Ⅴ型高脂血癥。此外,家庭成員中早發性冠心病的危險性并無明顯增加。
2.家族性異常β脂蛋白血癥(familial dysbetalipoproteinemia,FD) 表現為血漿膽固醇和三酰甘油水平同時升高,主要是由于VLDL濃度增加所致。所以,FD與FCH的鑒別有時是非常困難的。但是,FD患者常伴隨肘關節或膝關節處結節性黃色瘤或掌黃色瘤,并有特征性的生化改變。此外,Apo E基因變異對診斷FD很有幫助。
3.家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH) 雖然主要是表現為血漿膽固醇濃度明顯增加,但有時亦可伴有輕度的高三酰甘油血癥,表現為Ⅱb型高脂蛋白血癥。FH患者常有各種黃色瘤,尤其是出現于跟腱、伸肌腱、膝和肘關節等部位的黃色瘤,具有診斷價值。而FCH者則多無黃色瘤,LDL受體的功能是正常的。此外,FCH者發生高脂血癥的年齡較晚,而FH者則較早,曾有報道FH在1歲前就發生高膽固醇血癥者。