一、發病原因
由于目前有關FCH的代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不清楚，也未發現具有診斷意義的遺傳標記，故對其發病的病因不清?？赡芘c以下因素有關：①FCH患者多伴有Apo B合成過多，因而體內VLDL的合成增加;②脂蛋白的結構異常，表現在LDL顆粒中含Apo B相對較多，因而產生小顆粒致密的LDL。③體內脂酶活性異常和脂質交換障礙;④載脂脂蛋白AI-CIII-AIV基因異常;⑤脂肪細胞中脂解障礙等，參見發病機制。
二、發病機制
FCH的發病機制尚不十分清楚，目前認為可能與以下幾方面有關：
1.載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)B產生過多 多數學者發現FCH患者伴有Apo B合成過多，因而VLDL的合成是增加的。這可能是FCH的主要發病機制之一。但是，目前對于FCH患者體內Apo B過多產生的確切分子基礎尚不清楚。
了解Apo B合成和分泌的細胞內過程，可能有助于弄清Apo B過多產生的基礎。Apo B蛋白質有兩種形式：一種Apo B48(分子量為250kD)，它是乳糜微粒的結構蛋白;另一種是B100(分子量為512kD)，是VLDL、IDL和LDL的結構蛋白，主要是由肝臟合成。兩種Apo B是同一基因產物。
Apo B分泌調節機制尚未完全闡明。在HepG-2細胞中，Apo B是與膽固醇一起同在粗面內質網中合成。富含膽固醇的新生VLDL被轉運到粗面內質網。三酰甘油也是在粗面內質網合成。在這里三酰甘油與VLDL組合成為成熟的VLDL。然后經高爾基體分泌出來。細胞內Apo B存在于兩種功能不同的池：一個位于粗面內質網的膜上，屬于退化通道;另一個位于內質網的腔內，參與VLDL的合成。Apo B的分泌受蛋白質修飾的影響。有人認為，在FCH時Apo B過多產生由于肝細胞內的Apo B調節機制障礙所致，引起含Apo B顆粒過多地分泌。此外，小腸合成Apo B的速率在FCH的發病中也起重要作用。
但是，也有人認為，血漿中Apo B水平升高可能與其基因異常有關。已知Apo B基因具有多態性，了解Apo B基因多態性與血漿Apo B水平升高之間的關系，對認識FCH的發病可能有幫助。Rauh等研究了FCH病人和正常血脂對照者的3種Apo B基因限制片段多態性(XbaI、MspI、EcoRI)，結果顯示受試者間這3種等位的頻率無差別。所以，認為Apo B突變既不是FCH的原發病因，也不會引起血漿Apo B水平改變。
2.小顆粒致密LDL增加 FCH除Apo B過多產生外，其另一特征是脂蛋白的結構異常。主要表現在LDL，即LDL顆粒中含Apo B相對較多，因而產生小顆粒致密的LDL。這種LDL顆粒的大小是與空腹血漿三酰甘油濃度呈負相關，而與HDL-C水平呈正相關。Sniderman等最早觀察到在高載脂蛋白β脂蛋白血癥(hyperapobeta lipoproteinemia)患者血漿中以小顆粒致密LDL占優勢。這種情況常伴有明顯的餐后高脂血癥，乳糜微粒殘粒清除延遲。有研究表明，小顆粒致密LDL具有很強的致動脈粥樣硬化作用。
3.脂酶活性異常和脂質交換障礙 脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)是脂蛋白代謝過程中一個關鍵酶，它在FCH的發病過程中所起的作用已逐漸被人們所認識。正常情況下，經過LPL作用，富含三酰甘油的脂蛋白顆粒如乳糜微粒和VLDL中三酰甘油被水解，并生成乳糜微粒殘粒和VLDL殘粒。這些殘粒中膽固醇和Apo E的含量相對增多，因而與肝臟中的Apo E受體和LDL受體的親和力也增加。在這一過程中，HDL中的膽固醇與富含三酰甘油的脂蛋白顆粒中的三酰甘油進行交換。而且這種交換過程是通過膽固醇酯轉移蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP)起作用。已證實，在正常情況下，LPL是體內富含三酰甘油脂蛋白顆粒清除的決定因素。有研究表明，1/3的FCH患者中，血漿LPL活性降低，提示LPL的基因異?？赡芘cFCH發病有關。然而，單純LPL缺陷，并不能解釋所有FCH患者的高三酰甘油血癥。此外，對FCH病人進行有關基因突變的普查，并沒有觀察到LPL基因突變與FCH患者的血漿脂蛋白異常表型間有直接的聯系。由于Apo CⅡ是LPL的激活劑，幾種Apo CⅡ的遺傳變異亦伴有高脂血癥。
絕大多數FCH患者都有高三酰甘油血癥，一般認為這是由于血漿VLDL清除延遲所致。脂肪餐后，食物中脂肪轉移至由小腸合成的乳糜微粒，后者在LPL的作用下轉變為乳糜微粒殘粒，再經肝脂酶(HL)、Apo E、殘粒受體和LPL的共同作用而從血液循環中被清除。而VLDL殘粒也參加這一過程的競爭。在FCH患者常表現有餐后高脂血癥，這種餐后血脂水平升高持續時間延長可能是由于肝源性VLDL和腸源性乳糜微粒在同一分解代謝途徑上相互競爭的結果。
FCH患者出現高三酰甘油血癥時常伴有胰島素抵抗的特征：空腹高胰島素血癥，體重指數中度增加，收縮期高血壓，游離脂肪酸代謝障礙和血脂異常。
4.載脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常 有人對存在X2等位基因的7個家系進行研究，發現Apo AⅠ基因的XmnI標記和Apo CⅢ基因的高可變區與FCH的血脂異常表型之間具有高度的相關性。此外，也有報道認為FCH病人中XmnI和SstI頻率增加。所以，推測Apo AⅠ-CⅢ-AⅣ基因簇異常可能是FCH的發病因素之一。
雖然，已有不少研究報道提示FCH的發病與某些基因缺陷有關，但尚無一致的結論。目前觀察到多種基因異常都有可能參與了FCH的發病，也提示FCH是一類在遺傳上并非均一的疾病。
5.脂肪細胞中脂解障礙 有人對10例FCH病人和22例正常人進行有關兒茶酚胺促進脂解的研究，發現FCH病人的脂肪細胞中對于兒茶酚胺所引起的脂解反應明顯減弱。并認為這種異常是發生在脂解連鎖反應的最后步驟。同時直接測定FCH患者體內的脂肪組織中的激素敏感脂酶(hormonesensitive lipase，HSL)活性，亦顯示降低40%。
