小兒炎癥性腸病疾病病因
一、發(fā)病原因
迄今，炎癥性腸病病因、發(fā)病機(jī)制未明。多認(rèn)為由多種因素相互作用所致，包括遺傳、感染、精神、環(huán)境、飲食、黏膜局部免疫紊亂等因素。目前認(rèn)為IBD發(fā)病機(jī)制可能為：某些遺傳決定因素使易感個(gè)體易于患病，在感染因子或腸腔內(nèi)抗原的作用下刺激黏膜相關(guān)淋巴組織，引起上調(diào)的T細(xì)胞反應(yīng)，由此激活各種細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)，使局部組織發(fā)炎，并不斷放大和持續(xù)，引起腸壁的損傷和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.遺傳因素與環(huán)境因素：有大量證據(jù)表明IBD有一定的遺傳易感性。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)IBD患者親屬發(fā)病率高于人群，CD高出30倍，UC高15倍。單卵雙生報(bào)道134例中16%有一、二級(jí)直系親屬患有。IBD這種家族聚集現(xiàn)象提示與遺傳有關(guān)。但這種遺傳不符合簡(jiǎn)單的盂德?tīng)栠z傳規(guī)律。UC及CD的單卵雙生子同患率高于雙卵雙生子。某些IBD患者常伴發(fā)與遺傳基因相關(guān)的疾病以及伴發(fā)具有遺傳易感性的免疫疾病。IBD相關(guān)基因研究表明，HLA-Ⅱ類基因與IBD相關(guān)，IBD是多基因疾病，IBD相關(guān)基因位點(diǎn)在多處染色體上，UC和CD可在同一基因，也可不在同一基因。
IBD的發(fā)生不僅與遺傳因素有關(guān)，環(huán)境因素也參與。單卵雙生子100%為共同基因，實(shí)際并非100%單卵雙生子同患IBD，說(shuō)明IBD的基因滲透率低，環(huán)境因素起部分作用。不同的地理位置的發(fā)病率和患病率有明顯差別，一項(xiàng)調(diào)查亞洲移民及其后裔的發(fā)病情況結(jié)果顯示移民后IBD易患性增加，提示IBD不僅與遺傳因素有關(guān)，也受環(huán)境因素影響。
2.免疫因素：炎癥性腸病的自身免疫反應(yīng)過(guò)程為腸上皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)與侵犯腸壁的病原體之間有共同抗原性，腸黏膜經(jīng)病原體反復(fù)感染后，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)自身腸上皮細(xì)胞具有殺傷能力的抗體、免疫復(fù)合體、免疫淋巴細(xì)胞被激活的免疫細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)，腸黏膜內(nèi)淋巴細(xì)胞對(duì)腸上皮細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。因此在炎癥病變中淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞增加。臨床上除腸道癥狀外還有腸外表現(xiàn)，為一系統(tǒng)性疾病，使用腎上腺皮質(zhì)激素與免疫抑制劑使病情改善。從臨床實(shí)用的、較為大家公認(rèn)的IBD的發(fā)病機(jī)理是，某些遺傳因素使易感個(gè)體易于患病，在感染因子或腔內(nèi)抗原的作用下刺激黏膜相關(guān)淋巴組織，引起上調(diào)的T細(xì)胞反應(yīng)，由此激活各種細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)，使局部組織發(fā)炎，并不斷放大和持續(xù)引起腸壁的損傷和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。
3.感染因素：多年來(lái)，一直認(rèn)為IBD的發(fā)生與感染因素有關(guān)，感染因素為“觸發(fā)因子”，啟動(dòng)了一系列腸道黏膜免疫反應(yīng)而致病。副分枝結(jié)核樣菌和麻疹病毒感染被認(rèn)為與CD有關(guān)，也有報(bào)告難辨梭狀芽孢桿菌外毒素與UC的復(fù)發(fā)與活動(dòng)有關(guān)，但均未得到證實(shí)。
最近，一種有關(guān)微生物促進(jìn)IBD發(fā)生的不同觀點(diǎn)正日益為人們接受。IBD特別是CD是由針對(duì)正常菌群的異常免疫反應(yīng)引起的。大多數(shù)動(dòng)物在無(wú)菌環(huán)境中不會(huì)發(fā)生結(jié)腸炎，IBD病人針對(duì)細(xì)菌抗原的細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)增強(qiáng)，細(xì)菌滯留有利于IBD發(fā)生，而糞便轉(zhuǎn)流防止CD復(fù)發(fā);抗生素和微生態(tài)制劑對(duì)一些IBD患者有治療作用，這些研究均表明IBD可能是對(duì)正常菌群免疫耐受缺失所致。
4.其他：精神壓力，焦慮不安及周圍環(huán)境均能誘發(fā)或加重小兒的病情，牛奶也可引起一些嬰兒的結(jié)腸炎癥。
