一、發病原因
小兒α地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。人類α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個α珠蛋基因，一對染色體共有4個α珠蛋白基因。大多數α地中海貧血(簡稱α地貧)是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數由基因點突變造成。若僅是一條染色體上的一個α基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱為α 地貧;若每一條染色體上的2個α基因均缺失或缺陷，稱為α0地貧。
1、α基因缺失
有以下4種不同程度(1～4個)基因異常：
(1)靜止型α地貧：
缺失一個α基因組，則受控的α鏈的合成部分受抑制，屬于α 地貧。
(2)輕型α地貧：
是α 地貧純合子或α0地貧雜合子狀態，它僅有2個α珠蛋白基因缺失或缺陷。
(3)中間型α地貧：
血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，是α0和 α 地貧的雜合子狀態，是由3個α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH 對氧親合力較高，又是一種不穩定血紅蛋白，容易在紅細胞內變性沉淀而形成包涵體，造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短。
(4)Hb-Barts胎兒水腫綜合征(HbBart’shydropsfetalis)
重型α地貧：是α0地貧的純合子狀態，其4個α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期即發生大量γ鏈合成γ4(Hb Bart's)。Hb Bart's對氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。
2、α基因功能缺陷
是由于α基因核苷酸的“點突變”致基因功能缺陷。我國較常見的有3種：
(1)αConstantSpring(αcs)：
為α2基因終止密碼突變，使α鏈延長為172個氨基酸，這種突變基因轉錄的mRNA不穩定，導致α鏈合成障礙。
(2)αQuongSze：
為α2基因第125密碼子CTG(亮氨酸)突變為CCG(脯氨酸)，是一種高度不穩定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。
(3)多聚腺苷酸(PolyA)信號突變：
α1基因3′的添加信號由AATAAA突變為AATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。
二、流行病學
地中海貧血在我國主要是在南中國，也就是兩廣地區(廣東，廣西)和海南比較多，以及周邊省份相鄰區域，比如湖南，江西，福建靠近廣東地區。另外，由于歷史人口遷移，四川，云貴地區都比較多。
我們在八十年代做了一次小樣本的抽查，廣東省基因攜帶率大概在12%左右，其中α地貧的基因是在8%點多，然后β地貧的基因的攜帶在3%左右。值得關注的是重型β地中海貧血病孩，因為這部分病孩必須靠輸血來維持生命。α地貧病孩重型通常是一出來就死了，輕型病孩不需要治療，中間型病孩也比較好治，所以對社會對家庭影響都不及重型β地中海貧血病孩。至于重型β地中海貧血的出生率，目前沒有一個準確的統計數字。按照基因攜帶率來估算的話，每年在廣東省內應該是幾百人，也就是幾百個家庭受累。因為這些患兒輸血就能活下來，如果他們正規治療越好，他們的生命期就越長。如果他們能平均活20年，那就等于廣東省內有上萬個家庭受累，如果他能活20年。這些小孩對家庭對社會都帶來了非常大的心理負擔，社會負擔和經濟負擔。
因為地中海貧血是一個遺傳性疾病，是跟人群相關，也可以說跟地理位置相關，因為地中每貧血多發于亞熱帶，在赤道緯度帶的這一地區，比如說中國的南部和東南亞國家，泰國，柬埔寨，越南啊，還有再往西邊走的話就是伊朗，伊拉克，巴基斯坦，印度，再往西邊走就是一些阿拉伯國家包括埃及，意大利南部等等，意大利南部多，北部少，就跟中國一樣的，南部多，北部少。地貧就是發源來這個緯度上面。
三、發病機制
正常人α鏈參與HbA和F的珠蛋白肽鏈組成。α地貧患者由于各型α地貧中α基因缺陷程度不一，α-鏈合成減少至消失，未與α鏈結合的過剩的γ和β鏈量不同，從而產生不同程度的相應的四聚體;即γ4(HbBart’s)和β4(Hb-H)，這些四聚體是一種不穩定的Hb，易被氧化、變性、沉淀積聚形成包涵體，附于紅細胞膜上，損傷胞膜，可塑性降低，發生血管內或血管外溶血;受累珠蛋白肽鏈合成減少，導致Hb合成減少形成小細胞、低色素性貧血(每個細胞內Hb含量減少)。
1、靜止型α地貧
無臨床及血液異常表現。常因α地貧先癥者家系調查或婚前、產前及新生兒臍血篩查時發現。出生時臍血HbBart′s占1%～2%，3個月內消失。
2、輕型α地貧
本癥無貧血或輕度貧血，感染或妊娠時貧血加重，輕度肝、脾腫大或無腫大。輕度小細胞低色素性貧血，血涂片紅細胞明顯大小不等、中央淺染、異形、偶見靶形等，變性珠蛋白小體陽性，紅細胞滲透脆性降低;臍血HbBart′s3.4%～14.0%，于年齡6個月內消失。本病須注意與缺鐵性貧血鑒別。
3、中間型α地貧
血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，其臨床血液學表現比缺失型者嚴重。本病多于3歲內發病，最小者40天，可遲至青少年期。
