一、發(fā)病因素
糖尿病確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,其病因是遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞的選擇性破壞所致。
(一)1型糖尿病
1.遺傳因素
1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報告雙親有糖尿病史,其子女1型糖尿病發(fā)病率為4%~11%;兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%~11%;同卵雙生子1型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。
2.環(huán)境因素
1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等,但病毒感染后,糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。
(二)2型糖尿病
2型糖尿病的病因不是十分明確,現(xiàn)一般認(rèn)為是具有強(qiáng)烈的遺傳或為多基因遺傳異質(zhì)性疾病,環(huán)境因素有肥胖、活動量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足,胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質(zhì)性,但大多數(shù)伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。
二、糖尿病病理生理
(一)1型糖尿病的自然發(fā)病過程
第一期(遺傳易感性:與HLA某些位點有關(guān))
第二期(啟動自身免疫反應(yīng),胰島B細(xì)胞損傷)
第三期(免疫學(xué)異常:循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對B細(xì)胞的自身抗體,胰島素分泌功能尚維持正常)
第四期(胰島B細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少,功能漸降低,血糖升高,以致出現(xiàn)糖尿病)
第五期(臨床糖尿病:胰島B細(xì)胞殘存量小于10%,顯著高血糖伴臨床癥狀)
第六期(臨床糖尿病歷經(jīng)數(shù)年或多年后,B細(xì)胞完全破壞,胰島素水平極低,失去對刺激的反應(yīng),許多患者出現(xiàn)各種不同程度的慢性并發(fā)癥)
(二)1型糖尿病胰島病理
(1)早期病理改變
早在1910年即記載了1型糖尿病患者有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤的急性胰島炎,隨后報告1型糖尿病患者發(fā)病6個月后死亡的個體尸檢顯示胰島的2/3有上述損害,存活的B細(xì)胞不到總量的10%。但病程長的患者無淋巴細(xì)胞浸潤。1型糖尿病病程較短的患者可見胰島B細(xì)胞的局部再生,但隨著疾病的進(jìn)展,B細(xì)胞的局部再生越加少見,且再生的B細(xì)胞隨之亦被破壞。
(2)晚期病理
1型糖尿病患者診斷1.5~34年后的尸檢顯示:由于占正常胰腺98%的外分泌組織的萎縮,胰腺重量下降。外分泌腺的萎縮可能由于缺乏高濃度的胰島素通過血管床對本身胰腺的灌注,胰腺內(nèi)高胰島素濃度對其自身有營養(yǎng)作用,而該作用是皮下給予外源性胰島素治療所達(dá)不到的。1型糖尿病患者的胰島少且小,重量不到正常人或2型糖尿病患者的1/3,B細(xì)胞幾乎完全缺乏。胰島幾乎僅包含α細(xì)胞和σ細(xì)胞及位于胰腺頭部遠(yuǎn)端的PP細(xì)胞。每個胰島內(nèi)α細(xì)胞和σ細(xì)胞的數(shù)量正常或增加,胰腺內(nèi)總的α和σ細(xì)胞的量在正常范圍。
(三)2型糖尿病病理生理
(以下1-4條為核心病因)
1.胰島β細(xì)胞胰島素分泌減少
2.肝糖生成增加
3.肌肉葡萄糖攝取減少
4.脂解增加
5.胃腸道腸促胰素作用減弱
6.胰島α細(xì)胞胰高糖素分泌增加
7.腎葡萄糖重吸收增加
8.腦神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙
三、中醫(yī)辨證
中醫(yī)學(xué)對本病的病因病機(jī)論述較為詳細(xì)。認(rèn)為主要是由于素體陰虛,五臟柔弱,復(fù)因飲食不節(jié),過食肥甘,情志失調(diào),勞欲過度,而導(dǎo)致腎陰虧虛,肺胃燥熱;病機(jī)重點為陰虛燥熱,而以陰虛為本,燥熱為標(biāo);病延日久,陰損及陽,陰陽俱虛;陰虛燥熱,耗津灼液使血液粘滯,血行澀滯而成瘀;陰損及陽,陽虛寒凝,亦可導(dǎo)致瘀血內(nèi)陽。
(一)素體陰虛
導(dǎo)致素體陰虛的原因有:母體胎養(yǎng)不足、后天損耗過度、化生陰津的臟腑受損,陰精無從化生、臟腑之間陰陽關(guān)系失調(diào),終致陰損過多、腎陽偏亢,使胃熱盛而消谷善饑。
(二)飲食不節(jié)、形體肥胖、長期過食
甘美厚味,使脾的運化功能損傷,胃中積滯,蘊(yùn)熱化燥,傷陰耗津,更使胃中燥熱,消谷善饑加重。因胖人多痰,痰阻化熱,也能耗損陰津,陰津不足又能化生燥熱,燥熱復(fù)必傷陰。如此惡性循環(huán)而發(fā)生消渴病。
(三)情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)
由于長期的情志不舒,郁滯生熱,化燥傷陰;或因暴怒,導(dǎo)致肝失條達(dá);氣機(jī)阻滯,也可生熱化燥,并可消爍肺胃的陰津,導(dǎo)致肺胃燥熱,而發(fā)生口渴多飲,消谷善饑。陰虛燥熱日久,必然導(dǎo)致氣陰兩虛。消渴患者始則陰虛燥熱,而見多飲、多尿、善饑。時日既久,陰損及陽而出現(xiàn)氣虛陽微現(xiàn)象,如全身困倦乏力、食少難化、大便溏薄、口干不欲飲、夜尿多而白天反少,脈細(xì)無力、舌質(zhì)淡、苔薄白或淡黃。這是由于肺、胃、腎三經(jīng)陰氣虛,陽氣被遏而出現(xiàn)的陰陽兩虛病證。