先天性肌強(qiáng)直疾病病因
一、發(fā)病原因
相關(guān)研究認(rèn)為本病是一種骨骼肌離子通道病，致病基因可能位于7q32編碼骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因，包括23個(gè)外顯子，已發(fā)現(xiàn)30余個(gè)點(diǎn)突變和3個(gè)基因缺失(Plassart-Schies etal，1998;Fred etal，1999)，氯通道基因突變表現(xiàn)型包括隱性和顯性。肌強(qiáng)直藥物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阻斷50%的生理性氯電流不足以產(chǎn)生強(qiáng)直性活動(dòng)，可解釋隱性突變(可完全破壞蛋白功能) 雜合攜帶者盡管氯電流下降50%，但臨床不出現(xiàn)肌強(qiáng)直;
二、發(fā)病機(jī)制
有關(guān)研究表明，先天性肌強(qiáng)直的動(dòng)物模型肌強(qiáng)直性山羊肌肉體外研究發(fā)現(xiàn)，肌強(qiáng)直過度興奮性(反復(fù)點(diǎn)火和后放電)是橫管系統(tǒng)氯離子電導(dǎo)減低所致，人類肌強(qiáng)直肌肉也證實(shí)氯離子電導(dǎo)減低、強(qiáng)直性肌纖維膜高興奮狀態(tài)與異常鈉通道再開放有關(guān)。顯性肌強(qiáng)直氯電流常見激活曲線向正性膜電位漂移，使整個(gè)氯電導(dǎo)下降，有時(shí)漂移程度與臨床嚴(yán)重性不一致。
個(gè)別肌纖維的肌強(qiáng)直現(xiàn)象非常明顯，推測肌纖維膜可能存在生理學(xué)改變或肌纖維傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)異常。應(yīng)用箭毒后肌強(qiáng)直仍持續(xù)，肌電圖顯示收縮肌纖維張力緩慢下降，是微小電位持續(xù)存在所致。刺激單一肌纖維發(fā)現(xiàn)，只有連續(xù)刺激才能得到肌強(qiáng)直性后放電，強(qiáng)直性肌纖顫電位逐漸減小。
還可能為神經(jīng)肌肉接合處乙酰膽堿產(chǎn)生過多。病理上可見肌肉蒼白和肥大，肌肉中肌纖維及肌質(zhì)增多，一般認(rèn)為是橫紋肌本身的病變而無中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的異常。肌肉病理改變主要表現(xiàn)為肌纖維肥大、肌漿增多、核增多伴核內(nèi)移。肌纖維橫斷面呈圓形，偶見肌纖維萎縮。病變以Ⅰ型肌纖維為主，盡管ⅡB型肌纖維缺乏肌動(dòng)蛋白ATP酶，組織學(xué)改變卻較輕微。
