在治療濕疹或特應(yīng)性皮炎方面，我們迎來了一個(gè)非常激動(dòng)人心和非常樂觀的時(shí)刻。起初我們認(rèn)為濕疹——一種影響到4%到7%的成年人和15%到25%兒童(在亞洲的比重最高)的炎癥性皮膚病——是由缺陷造成的表皮肌膚或皮膚外層屏障。現(xiàn)在我們知道了，濕疹是一種免疫驅(qū)動(dòng)的疾病，導(dǎo)致表皮障礙次要缺陷。這是一個(gè)真正的觀念的轉(zhuǎn)變。
3160萬美國(guó)人口患有濕疹，這是一個(gè)很大的比例;至少有1780萬中度到重度病例。兒童濕疹在美國(guó)的發(fā)病率是10.7%，在一些州高達(dá)18.1%。多年來，濕疹主要被認(rèn)為是一種兒童疾病;有85%是在兒童期間就開始的。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，成年人濕疹的發(fā)病率是10.2%，這表明大部分兒童濕疹繼續(xù)受影響，甚至到成年階段。
每10例有8個(gè)濕疹患者，都有遺傳背景和家族濕疹史，季節(jié)性過敏或哮喘。我在羅馬尼亞和以色列長(zhǎng)大，小時(shí)候患有濕疹。它從來沒有如此嚴(yán)重過，我需要系統(tǒng)性治療;而我接受的主要是局部性治療。現(xiàn)在我仍然會(huì)在冬天發(fā)病，我11歲的女兒也一樣，我們用局部類固醇治療她。她年輕的時(shí)候，一切都結(jié)束了。(我15歲的兒子患有哮喘)。
我和女兒都是在冬天更容易發(fā)病。濕疹通常在冬天會(huì)加劇，因?yàn)槎旄稍铮蛘呤窍奶斐龊苟嗟臅r(shí)候。那種瘙癢感很棘手，會(huì)影響到睡眠和日常活動(dòng)。而因?yàn)槿狈λ撸瑫?huì)增加家人之間的矛盾。
l 目前仍然有大量的需要被治療的濕疹患者，而治療都有限制性：
l 口服強(qiáng)的松會(huì)在停止服用后產(chǎn)生多種副作用。
l 環(huán)孢霉素會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，但經(jīng)過一到兩年的治療，可能對(duì)腎產(chǎn)生副作用。
l 光療或光線療法，對(duì)大多數(shù)患者是有效的，但是要求患者每周去看三次醫(yī)生。
最新濕疹治療的研究
我在洛克菲大學(xué)開始的研究，現(xiàn)在在西奈山繼續(xù)著，目前提供了最全面的分子機(jī)制的濕疹，映射出免疫缺陷電路描述出這種疾病以及隨之而來的障礙。我的實(shí)驗(yàn)由博士后、醫(yī)學(xué)生研究協(xié)會(huì)成員、臨床研究人員一起完成。我也有廣泛的與其他機(jī)構(gòu)合作，尤其是與洛克菲勒大學(xué)病學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室，還有國(guó)家和國(guó)際機(jī)構(gòu)的研究人員的合作。
直到幾年前，濕疹還被認(rèn)為是由一種名為Th2淋巴細(xì)胞類型的白細(xì)胞引起的。正常淋巴細(xì)胞產(chǎn)生炎性分子，這些分子在少量生產(chǎn)所需維護(hù)一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)。濕疹患者的淋巴細(xì)胞被激活并過度分泌炎癥分子，最終導(dǎo)致皮膚炎癥。2009年，由我領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，以前未報(bào)告的淋巴細(xì)胞，輔助T22或Th22在濕疹中起著重要作用。Th22細(xì)胞產(chǎn)生白介素22，炎癥產(chǎn)品主要影響表皮屏障，如增厚和異常分化，最終削弱肌膚屏障。因此，這種細(xì)胞因子的影響可能在濕疹中鏈接了屏障和免疫缺陷。
我們?cè)谖髂紊狡つw科臨床試驗(yàn)的幾個(gè)治療中測(cè)試的目標(biāo)并不是整個(gè)免疫系統(tǒng)，而是免疫系統(tǒng)中的特定分子。我們的研究只是一部分，更大的臨床試驗(yàn)是全國(guó)或國(guó)際水平的，但是對(duì)某些人來說，我們的研究是一個(gè)中心(例如洛克菲勒大學(xué))。這些正在進(jìn)行的試驗(yàn)之一，是最近由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的，是第一個(gè)探索阻斷il-22生成的生物效應(yīng)分子在濕疹疾病活動(dòng)和相關(guān)皮膚病理學(xué)之間的關(guān)系的。去年大概有60名患者參加了我們的這項(xiàng)研究，今年我們開啟了新的研究，將為患者提供更多的參與的機(jī)會(huì)。
使用環(huán)孢霉素抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)，使我們可以扭轉(zhuǎn)障礙疾病的病理學(xué)(皮膚厚度，增加皮膚的滲透性屏障，分泌提高滲透性的刺激物和過敏原，并增加了炎癥和瘙癢感)。我們現(xiàn)在的測(cè)試治療，專門針對(duì)途徑參與激活的濕疹，即Th2和Th22等。其中一些，在月初的安全性和有效性方面試驗(yàn)中表現(xiàn)出很大的希望。這些療法有皮下注射、靜脈注射和口服。也有一些溫和的局部治療形式。
我的實(shí)驗(yàn)室與兒科皮膚科醫(yī)生艾米·佩拉博士合作的另一項(xiàng)研究旨在找出患濕疹的兒童和成年人是否具有可比性。該研究的重要發(fā)現(xiàn)在與我們是否把把兒童和成年人作為一個(gè)單一的個(gè)體，給他們指定的藥物。
新療法可能會(huì)在兩到五年內(nèi)變得可行，要等到臨床試驗(yàn)的結(jié)果出來并經(jīng)政府批準(zhǔn)后。在十年內(nèi)，我們相信我們會(huì)有一個(gè)豐富的，嶄新的，安全的有效的治療系統(tǒng)和局部治療藥物。盡管潤(rùn)膚劑和隔離霜仍然重要，我們依然需要目標(biāo)免疫系統(tǒng)能有效的治療這種疾病。
