唐氏綜合癥患兒的最常見癥狀，會表現出語言發育障礙，還有就是智力低下的現象，這也是最嚴重的患兒，通常智商會在25到50之間，同時運動發育遲緩，面部特征也比較的特殊。
唐氏綜合癥的癥狀之一：特殊面容
頭顱小而圓，眼距寬，眼裂小，外眼角上斜，有內眥贅皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎較多。
唐氏綜合癥的癥狀之二：語言發育障礙
患兒開始學說話的平均年齡遲至4～6歲，95%有發音缺陷、聲音低啞、口齒含糊不清;口吃發生率高，1/3以上有語音節律不正常，甚至呈爆發音。
唐氏綜合癥的癥狀之三：智能低下
最突出、最嚴重表現，智商通常在25～50之間，抽象思維能力受損最大。
唐氏綜合癥的癥狀之四：體格發育落后
身材矮小，骨齡滯后，出牙遲且常錯位。四肢短，韌帶松弛，四肢關節可過度彎曲。手指粗短，小指向內彎曲。動作發育和性發育均延遲。
唐氏綜合癥的癥狀之五：運動發育遲緩
患兒在出生后早期運動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運動發育的情況也相差很大。21-三體綜合征患者可執行簡單的運動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協調、步態不穩，需要養育者有耐心地反復訓練。
