重度唐氏綜合征的患兒，可以說是很難具備正常人的生活自理能力的，患者容易表現出智力低下，弱勢，弱聽或者是存在心臟病，運動發育障礙等這些癥狀表現。
1、部分唐氏綜合征人士均有輕至中度智障，在適應能力及學習能力上均會有不同程度的發展遲緩。在生理上因為染色體異變而引致健康及外表上的不同程度影響,例如健康上較大機會患有心臟病、弱視、弱聽、甲狀腺偏低、扁平足等。
2、而外表上會扁鼻、眼睛上斜、口由前至后端距離較短等。部分唐氏綜合征患者青年期以后由于荷爾蒙或會引發抑郁癥等情緒問題。但總體上均性格開朗、熱愛音樂、直率樂觀、固執。有香港調查指出，27歲以后在身體機能上開始逐漸老化，容易出現記憶喪失、認知能力下降、情緒起伏等情況，患腦退化的比率較高。
3、很多特征并非全部出現在患者身上，根據個人差異，也有身體特征上不明顯的例子。身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內側彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠，小指缺少一個關節，向內彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。
