注射用硼替佐米

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用硼替佐米

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203128

功能主治：多發(fā)性骨髓瘤

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

注射用硼替佐米注意事項(xiàng)

應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應(yīng)在使用本品的過(guò)程中頻繁地監(jiān)測(cè)全血細(xì) 胞計(jì)數(shù)（CBC）。本品為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。硼替佐米曾有因不慎的鞘內(nèi)注射而致死亡的病例報(bào)告。因此，硼替佐米僅用于靜脈注射，嚴(yán) 禁鞘內(nèi)注射。總體上，硼替佐米單藥治療的安全性特點(diǎn)與聯(lián)合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。 ?周圍神經(jīng)病變使用本品治療可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變（PN），主要影響感覺(jué)神經(jīng)，但是也有伴或不伴外周感覺(jué)神經(jīng)病的重度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的報(bào)告。曾出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用硼替佐米治療期間神經(jīng)病變的癥狀（包括≥3級(jí)）可能加重。建議監(jiān)測(cè)此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)減退、感覺(jué)異常、不適感、神經(jīng)性疼痛或乏力。在一項(xiàng)對(duì)比硼替佐米靜脈注射與皮下注射的III期試驗(yàn)中，皮下給藥組2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變事件的發(fā)生率為24％，靜脈給藥組為41％（p=0.0124）。皮下組3級(jí)及3級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為6％，而靜注組為16％（p=0.0264）（表8）。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應(yīng)率相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)上，從皮下給藥開(kāi)始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高危患者獲益。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，可能需要調(diào)整本品的劑量、治療方案或調(diào)整為皮下給藥途徑。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)地塞米松單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，隨著劑量的調(diào)整，有51％的2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變患者報(bào)告周圍神經(jīng)病變有改善或消失。在一項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗(yàn)中，因2級(jí)神經(jīng)病變而退出或有3級(jí)及以上周圍神經(jīng)病變的患者中有73％報(bào)告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細(xì)胞淋巴瘤中尚未對(duì)周圍神經(jīng)病變的長(zhǎng) 期轉(zhuǎn)歸進(jìn)行過(guò)研究。 ?低血壓在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗(yàn)中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說(shuō)明的低血壓）的發(fā)生率為11％至12％。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過(guò)程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者脫水，建議慎用本品。可以通過(guò)調(diào)整抗高血壓藥物、補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。 ?心臟疾病有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，和/或發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無(wú)左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對(duì)存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率為15％，地塞米松組為13％。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫）的發(fā)生率相似，分別為5％和4％。有發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的個(gè)別案例，但并未確立因果關(guān)系。 ?肝臟的不良事件對(duì)于那些同時(shí)使用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見(jiàn)的急性肝功能衰竭的報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。對(duì)這些患者再次給藥的信息有限。 ?肺部疾病曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤(rùn)性肺部疾病的報(bào)告，例如非感染性肺炎、間質(zhì)性肺炎、肺浸潤(rùn)性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對(duì)上述事件的報(bào)告比例較高。對(duì)于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2例復(fù)發(fā)的急性髓白血病患者在接受大劑量（每天2g/m2）的阿糖胞苷持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。有報(bào)告不伴有左心衰或嚴(yán)重肺疾病的患者出現(xiàn)與硼替佐米相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓。出現(xiàn)新的心肺疾病或加重，應(yīng)迅速進(jìn)行全面診斷評(píng)價(jià)。 ?可逆性后部腦病綜合征（PRES）硼替佐米治療的患者曾報(bào)告出現(xiàn)PRES。PRES是一種罕見(jiàn)的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識(shí)模糊、失明以及其他視覺(jué)和神經(jīng)障礙。腦成像，最好是 MRI（磁共振成像）可用于證實(shí)該診斷。出現(xiàn)PRES的患者應(yīng)停用本品。曾有PRES史的患者重新開(kāi)始本品治療的安全性尚不清楚。 ?實(shí)驗(yàn)室檢查在使用本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 ?血小板減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥本品可引起血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到最低值，在下一個(gè)療程開(kāi)始時(shí)恢復(fù)到基線水平。血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)這種周期性模式在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的研究中保持一致，并且在任一給藥方案中未觀察到累積血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥的現(xiàn)象。在每次給藥前應(yīng)對(duì)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25000/μL ，應(yīng)停止治療。已有與硼替佐米相關(guān)的胃腸或腦內(nèi)出血的報(bào)告，此類患者應(yīng)考慮輸血和支持療法。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的研究中，平均血小板計(jì)數(shù)最低值約為基線的40％。血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的關(guān)系列于表16。地塞米松組和硼替佐米組重要的出血事件的發(fā)生率（≥3級(jí)）相似，分別為5％和4％。表16：在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的III期試驗(yàn)中血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì) 數(shù)的關(guān)系在既往未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)硼替佐米與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松（VcR-CAP）聯(lián)合治療研究，結(jié)果顯示VcR-CAP組≥4級(jí)血小板減少癥不良事件的發(fā)生率為32％，而利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松（R-CHOP）組則為 2％。VcR-CAP組和R-CHOP組≥3級(jí)出血不良事件的發(fā)生率分別為1.7％（4例患者）和1.2％（3例患者）。兩組中均無(wú)患者因出血事件而死亡。VcR-CAP組中無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出血事件，而R- CHOP組中有1例CNS出血事件。VcR-CAP組和R-CHOP組中分別有23％和3％的患者進(jìn)行了血小板輸注。 VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為70％和52％，VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為5％和6％。兩組中分別有78％和 61％的患者接受了集落刺激因子支持性治療。 ?胃腸道不良事件使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮鼙酒分委熆赡芤饑I吐和/或腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、輕度頭痛或昏迷應(yīng)咨詢醫(yī)生。 ?腫瘤溶解綜合征因?yàn)楸酒肥羌?xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)荷的患者具有腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此類患者并采取適當(dāng) 的預(yù)防措施。 ?肝功能損傷的患者本品通過(guò)肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內(nèi)的暴露會(huì)增加。此類患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)降低起始劑量并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其毒性。 ?對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的影響本品會(huì)引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。 ?請(qǐng)置于兒童不易拿到處。