丙戊酸鈉

甲氨蝶呤片

本品主要成分為丙戊酸鈉。

甲氨蝶呤。

四川科瑞德凱華制藥有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20083121

國藥準字H19983205

1、本品用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

丙戊酸鈉片、丙戊酸鈉糖漿： 1、成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600-1200mg分次2-3次服。開始時按5-10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當每日用量超過250mg時應分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8-2.4g。 2、小兒常用量：按體重計與成人相同，也可每日20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5-10mg/kg，至有效或不能耐受為止。 丙戊酸鈉緩釋片： 1、癲癇： （1）服藥方法：口服。每日劑量應分1-2次服用，在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次，本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 （2）服用劑量：起始劑量通常為每日10-15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20-30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴明的監(jiān)測。兒童服用本品時，常規(guī)劑量為每日30mg/mg。成人服用本品時，常規(guī)劑量為每日20-30mg/kg。老年患者服用本品時，給藥劑量應根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。每日劑量應根據(jù)患者的年齡及體重的來進行確定，但同時應考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。其他詳見說明書。 2、躁狂癥： （1）服藥方法：口服。 （2）服用劑量：推薦的起始給藥劑量為500mg/日。分2次服用，早晚各1次，應盡可能快地增加給藥劑量。第3天達1000mg/日，第1周未達到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和本品的血藥濃度調(diào)整劑量，維持劑量范圍在1000-2000mg/日之間。其他詳見說明書。 丙戊酸鈉口服溶液： 口服，每日2次，每日用量取決于年齡和體重。 1、單藥治療常規(guī)劑量如下： （1）成人：一般從600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至癥狀得到控制。通常劑量范圍為每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。若癥狀仍未得到控制，劑量可以增加至2500mg/日。 （2）體重超過20kg的兒童：一般從400mg/日起步（與體重無關），間隔加藥直到癥狀得到控制；一般劑量范圍為每日20-30mg/kg。若癥狀未得到控制，劑量可以增加至35mg/kg/日。 （3）體重20kg以下的兒童：一般為每日20mg/kg，嚴重病例可加量，但僅限于那些可以監(jiān)測丙戊酸血藥濃度的患者。劑量若高于每日40mg/kg，就必須監(jiān)測臨床生化指標及血液學指標。 （4）腎功能不全的患者：可能需要降低劑量。因血漿濃度監(jiān)測可能起誤導作用，劑量應根據(jù)臨床監(jiān)測進行調(diào)整。 （5）肝功能損傷的患者：由于水楊酸類與丙戊酸具有相同的代謝途徑，因此二者不可同時被服用。肝功能損傷，包括肝衰竭導致的死亡，曾發(fā)生在使用丙戊酸治療的病人中。 （6）水楊酸類不可用于16歲以下兒童（見阿司匹林、水楊酸治療Reye綜合征的產(chǎn)品介紹）。此外與丙戊酸鈉聯(lián)合使用，對于3歲以下的兒童會增加肝毒性的危險。 2、聯(lián)合治療： 若開始使用丙戊酸鈉時患者已經(jīng)使用其它抗癲癇藥物，后者需緩慢撤藥。同時丙戊酸鈉的劑量增加也應逐漸進行，一般在2周后加至目標劑量。若與誘導肝酶活性的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）合用，那么丙戊酸鈉的加藥速度應為5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶誘導劑，丙戊酸鈉的劑量也可能要減少。若同時合用巴比妥類藥物，特別是出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用（尤其是在兒童），巴比妥類應減量。 3、注意： （1）如果兒童服用劑量超過40mg/kg/日，應注意監(jiān)測臨床生化指標及血液學指標。 （2）適宜劑量的確定主要取決于疾病的控制情況，毋須常規(guī)進行血藥濃度監(jiān)測。但如果控制不佳或懷疑出現(xiàn)副作用時，進行血藥濃度監(jiān)測，可能會有所幫助。 注射用丙戊酸鈉： 1、用于臨時替代時（例如等待手術時）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時后靜脈給藥；或持續(xù)靜脈滴注24小時；或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。 2、需要快速達到有效血藥濃度并維持時： （1）以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達到75mg/l，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。 （2）一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分?？诜┝靠梢杂靡郧暗膭┝炕蛘{(diào)整后的劑量?；蜃襻t(yī)囑。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、對丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺或本品中任何成分過敏者。 2、有肝病或明顯肝功能損害者禁用 3、有血液病，肝病史，腎功能損害，器質(zhì)性腦病時慎用。 4、有嚴重肝炎病史或家族史者，特別是與用藥相關的肝卟啉癥患者。 5、患有尿素循環(huán)礙疾病的患者。 6、有藥源性黃疸個人史或家族史者。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

1、本品用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、胃腸道系統(tǒng)： （1）一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段，這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 （2）罕見有胰腺炎、有時為致死性例報道。 2、肝膽系統(tǒng)：曾有與劑量無關的嚴重（有時致命）肝臟功能損傷的少見病例報道。 3、先天性家族性遺傳性異常：有致畸風險。 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： （1）報告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。 （2）極罕見有隱秘的和進行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。 （3）意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。 （4）常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療，高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。 （5）曾報道了某些一過性和/或劑量依顆性的副反應：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。 （6）偶有共濟失調(diào)報道。 5、免疫系統(tǒng)：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。 6、代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)： （1）極罕有低鈉血癥的病例。 （2）罕有非嚴重性外周水腫的報道。 （3）文獻曾有有關Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報道，在停止用含丙戊酸藥品后上述反應可逆轉(zhuǎn)，但發(fā)生上述反應的機理仍不清楚。 （4）曾觀察到體增加的病例，體重增加為多囊卵巢練合征的危險因素，應對患者的體重進行嚴密益測。 7、泌尿生殖系統(tǒng)： （1）極罕見遺尿癥和尿失禁報道，個別報道有腎臟損傷的發(fā)生。 （2）有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報道。 8、血液淋巴系統(tǒng)：偶有與劑量相關的血小板減少的病例報道，偶有纖維重白原減少或出血時間增加的病例報道，通常沒有相關的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時。丙戊酸鹽對血小板聚集的第二個階段具有抑制作用。含有貧血、紅細胞肥大、白細胞減少、全血細胞減少的報道。如果情況許可，可根據(jù)血小板水平和癲癇疾病的控制情況對無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。 9、皮膚與皮下組織： （1）常見暫時性的脫發(fā)，且與給藥劑量相關。 （2）皮膚反應如皮疹曾有發(fā)生，極少數(shù)報道稱一些病人可能會出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。 10、特殊感覺系統(tǒng)：罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報道。 11、全身系統(tǒng)：也有關于頭痛的報道。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、特別提示：在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽時，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學的相互影響、毒性反應或藥物過量有關。 2、由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時不應聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量。 3、肝臟毒性： （1）發(fā)生條件：有非常罕見嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。癲癇治療的經(jīng)驗表明：風險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時。3歲以下及那些有嚴重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進行抗癲癇治療期間。 （2）提示癥狀：突然發(fā)作的無力、厭食、虛弱感和嗜睡等，有時與反復嘔吐和腹痛有關，癲癇患者癥狀復發(fā)。應告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應立即報告醫(yī)生。應馬上進行臨床體檢和肝功能的生物學測定。 （3）檢驗：在治療開始前及治療開始后的前6個月內(nèi)應定期對測定肝臟功能進行監(jiān)測。在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、還有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。 4、胰腺炎：曾報道過有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴重的、甚至致命的胰腺炎。該反應與患者的年齡和治療周期有關，兒童出現(xiàn)反應可能存在一定的風險。在幼童或嚴重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通?？捎^察到導致不良反應的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)的肝功能不全，則增加了致死危險。應該警告患者及其監(jiān)護人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進行醫(yī)學評估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應該停止應用本品。根據(jù)臨床指征，對于潛在的醫(yī)學狀態(tài)，應該進行其它的治療。 5、致畸性：根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應。丙戊酸鈉可能會產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大干對胎兒傷害的危險性時，才能在育齡婦女中應用。 6、尿素循環(huán)障礙疾病（UCD）：存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品，尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。在下列患者中，在開始應用本品之前，應該考慮對UCD進行評估，這些患者是： （1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負荷相關的腦病病史的患者、具有與懷孕相關性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者。 （2）那些具有循環(huán)性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運動性共濟失調(diào)、低BUN或蛋白質(zhì)回避的患者。 （3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者。 （4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。 7、在老年患者中的嗜睡：在老年患者中，給藥劑量應該更加緩慢地增加，并且規(guī)律性地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進行監(jiān)測。 8、血小板減少癥：在雙丙戊酸治療中已經(jīng)報道才發(fā)生血小板減少癥、由于該藥物對血小板聚合的第2階段的抑制、以及凝血參數(shù)的異常（比如：低纖維蛋白原），所以推薦在開始治療之前和周期性的間期內(nèi)，對血小板計數(shù)和凝血功能進行檢測。 9、在孕婦中的應用：根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應。在懷孕的前三個月接受丙戊酸鈉治療的母親中，她們的胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率可能會增高。美國國家疾病控制中心（CDC）已經(jīng)確定，對丙戊酸暴露的婦女的孩子出現(xiàn)脊柱裂的危險性大約為1%到2%；已經(jīng)報告了其它先天性異常（比如：顱面部缺陷、心血管畸形以及涉及多個身體系統(tǒng)的異常），這些先天性異?？梢耘c生命共存，也可能不能與生命共存。尚沒有足夠的數(shù)據(jù)來確定這些先天性異常的發(fā)生率。在接受抗癲癇藥物治療的、具有驚厥疾病的婦女中，其胎兒先天性異常的高發(fā)生率并不能被認為是因果關系。在從人類中獲得藥物致畸性的足夠數(shù)據(jù)方面，存在著固有的方法學問題：在導致胎兒的先天性畸形方面，遺傳因素或者癲癇狀態(tài)本身可能比藥物治療起著更重要的作用。應用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應用丙戊酸鈉，那么應該對凝血參數(shù)進行認真的監(jiān)測。在對育齡婦女的治療和咨詢過程中，處方醫(yī)生將希望在治療的受益性和危險性之間進行權衡。如果本藥物將在懷孕期間應用，或者在應用本藥物期間患者將要懷孕，那么應該將本藥物治療對胎兒的潛在危險性告知患者。在應用抗癲癇藥物預防癲癇大發(fā)作的患者中，不應該突然停用抗癲癇藥物，這是因為可能會促進伴隨缺氧的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并且有生命危險。對于一些癲癇病的嚴重程度和發(fā)作頻率較輕、以至于停止藥物治療不會對患者產(chǎn)生嚴重的威脅的患者而言，在懷孕之前和懷孕期間，可以考慮停用藥物治療，雖然不能保證癲癇小發(fā)作不會對胚胎或胎兒的發(fā)育產(chǎn)生一些危險性。在接受丙戊酸鈉治療的懷孕婦女中，應該考慮應用現(xiàn)有可接受的檢查操作來檢測神經(jīng)管缺陷和其它缺陷。自殺意圖及行為曾有患者按照治療適應癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報道，一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風險有輕度增加。這一作用機制尚不清楚，因此、應該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，井考慮進行適當?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應該建議患者（患者看護人）立即尋求醫(yī)療幫助。 10、使用注意：應在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險病人。如大多數(shù)抗癲癇藥物，應注意轉(zhuǎn)氨酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和中度的，無臨床意義推薦在這些患者中進行更深入的生物學檢查（包括凝血酶原時間）；適當時可考慮調(diào)整劑量，并重復以上檢測。兒童使用丙戊酸鈉時推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應權衡德巴金的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風險。在治療前、手術前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應做血液化驗檢查（如血細胞計數(shù)、出血時間及凝集試驗）。由于存在肝臟毒性風險和出血風險，兒童服用本品治療癲癇時應避免合用乙酰水楊酸。腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導致誤導，劑量應根據(jù)臨床監(jiān)測進行調(diào)整。當出現(xiàn)急性腹痛或包括惡心、嘔吐和/或厭食等的胃腸道癥狀時，必須考慮進行胰腺炎的診斷對于已出現(xiàn)胰酶水平升高的患者，應停止治療，并旅行必要的治療措施。存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。在這些患者中曾有高氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂（如厭食、嘔吐、細胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進行代謝性指標的檢驗，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗。盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應權衡可能的益處和風險所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應了解存在體重增加的風險，并采取適當?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。在開始治療時，如患者為生育期婦女則應確認其未妊娠，并在開始治療前已在采用有效的避孕措施。由于丙戊酸可部分代謝為酮體，應注意其對懷疑為酮癥酸中毒的糖尿病患者進行的酮體排泄檢驗結(jié)果可能產(chǎn)生假陽性的影響。在德巴金治療急性躁狂癥方面，目前還沒有獲得長期服用（大于4周）本品的臨床安全性和療效方面的對照試驗數(shù)據(jù)，因此若選擇延長德巴金的治療時間，臨床應就病人的個體情況進行持續(xù)用藥必要性的評估。 11、高血氨癥：已經(jīng)報道高血氨癥與丙戊酸鈉治療相關，即使肝臟功能化驗結(jié)果正常，也可以出現(xiàn)高血氨癥。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應該對血氨的水平進行測量。如果血氯增高，那么應該停止丙戊酸鈉治療。應該開始針對高血氨癥的恰當治療，應該對這樣的患者進行檢查，以確定這些患者是否存在尿素循環(huán)障礙疾病。無癥狀性血氨水平的增高更加常見．當存在無癥狀性血氨水平增高時，需要對血漿氨的水平進行嚴密的監(jiān)測。如果血氨有持續(xù)的增高，那么應該考慮停止丙戊酸鈉治療。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應該對血氨的水平進行測量。 12、對駕駛和機械操作能力的影響：患者應注意產(chǎn)生嗜睡的危險，尤其是駕駛員或機械操作者應注意。在多藥抗驚厥治療或同時服其它藥物時特別注意該嗜睡反應。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)，不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發(fā)畸形的危險程度較正常人群高3-4倍，為3%。最常見的畸形為神經(jīng)導管閉合缺陷（約為2.3%）、顱面部缺陷、肢體畸形，心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng)等。劑量大于1000mg/日及與其他抗驚厥藥物聯(lián)合應用時上述畸形發(fā)生的明顯危險因素?，F(xiàn)有的流行病學數(shù)據(jù)未顯示出在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鹽下可使兒童整體智商下降。但是，在這些兒童中曾觀察到口頭表達能力地輕微下降和/或需要進行與演講相關的輔助治療的情況有所增加。進一步結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鈉下的兒童中有零散的孤獨癥及相關紊亂癥狀的病例報告。仍需進行進一步的臨床研究以對這些結(jié)果進行確認。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中也有報告自閉癥的譜群疾病。 ①計劃妊娠：如果一位婦女計劃懷孕時，無論指征如何，都應重新評估本品治療。應采取完整的步驟來考慮，是否可使用其它治療措施。應用于雙相情感障礙指征時，應考慮停止使用本品預防。對于任何其它指征，如果認為使用丙戊酸鈉不可避免（或沒有其它選擇）。那么建議每日服用劑量為最低有效劑量，同時盡可能使用緩釋劑型。在可能性較小時，可考慮分次服用，以避免丙戊酸的血藥濃度達到峰值水平。到目前為止沒有證據(jù)支持婦女在妊娠期間服用丙戊酸鈉時補充葉酸的有效性。但是，考慮到在其它情況下的有益作用，可考慮在受孕前一個月及受孕后兩個月補充葉酸，劑量為5mg/日。且不管患者服用葉酸與否均需接受相同的畸形情況檢查。 ②妊娠期間：如果除了使用丙戊酸鈉連續(xù)治療外沒有別的選擇（沒有其它的替代方法），建議服用最小有效劑量。如有可能，應避免劑量高于1000mg/日。 ③出生前：應用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應用丙戊酸鈉，在出生前應對母親進行凝血檢測，包括血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血時間（aPTT）等。 ④新生兒：本品可能會引起與微生素K缺乏無關的新生兒出血綜臺征對母親的常規(guī)血液學檢測并不能完全反應新生兒出現(xiàn)血液學異常的可能。必須對新生兒進行血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和aPTT的測試。另外，有報道新生兒出生后第一周內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應。 （2）哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1%到10%。雖然到目前為止，在新生兒期間監(jiān)測的母乳喂養(yǎng)的孩子未報道發(fā)生臨床異?，F(xiàn)象。因而哺乳并非是服用丙戊酸鈉的禁忌癥。應根據(jù)各種因素進行權衡。 14、兒童用藥：兒童使用丙戊酸鈉時推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應權衡德巴金的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風險。由于存在肝臟毒性風險和出血風險，兒童服用本品時應避免合用乙酰水楊酸。有病因不明的肝臟及消化遭功能紊亂（如厭食、嘔吐、細胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進行代謝性指標的檢驗，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗。對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂的安全性和有效性尚未研究。 15、老年用藥：與年輕的成年患者相比，老年患者（年齡大于68歲）清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降，而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加，所以在這些患者中，起始給藥劑量應該下降。同時，給藥劑量的增加速度應該更加緩慢．并且需要規(guī)律地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進行監(jiān)測當患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降，或者患者出現(xiàn)過度的嗜睡，那么應該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應該基于耐受性和臨床反應來確定最后的治療劑量參見本說明書中其它項下的相關內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 16、藥物過量： （1）當急性超大劑量服藥時，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒。臨床癥狀可以多變，有報道說血藥濃度過高時會出現(xiàn)癲癇發(fā)作與腦水腫有關的顱內(nèi)高壓病例也曾報道過。 （2）對過量服藥的處理應根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入后10-12小時內(nèi)有效，保持尿液分泌、心肺監(jiān)測。在非常嚴重的情況下，如必要可采用血液透析進行處治。有報道納洛酮可以逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉用藥過量導致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應。由于在理論上納洛酮也對雙丙戊酸鈉的抗癲癇效應有所逆轉(zhuǎn)，所以在癲癇患者中應用納洛酮時應該多加注意。通常情況下預后較好。但有零散的死亡病例報道。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；