丙戊酸鈉

六味地黃丸

本品主要成分為丙戊酸鈉。

熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉。輔料為蜂蜜。

四川科瑞德凱華制藥有限公司

天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083121

國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020451

1、本品用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。

滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗。

丙戊酸鈉片、丙戊酸鈉糖漿： 1、成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600-1200mg分次2-3次服。開始時(shí)按5-10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時(shí)應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8-2.4g。 2、小兒常用量：按體重計(jì)與成人相同，也可每日20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5-10mg/kg，至有效或不能耐受為止。 丙戊酸鈉緩釋片： 1、癲癇： （1）服藥方法：口服。每日劑量應(yīng)分1-2次服用，在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次，本品應(yīng)整片吞服，可以對(duì)半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 （2）服用劑量：起始劑量通常為每日10-15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20-30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)明的監(jiān)測(cè)。兒童服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日30mg/mg。成人服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日20-30mg/kg。老年患者服用本品時(shí)，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重的來進(jìn)行確定，但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對(duì)丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。其他詳見說明書。 2、躁狂癥： （1）服藥方法：口服。 （2）服用劑量：推薦的起始給藥劑量為500mg/日。分2次服用，早晚各1次，應(yīng)盡可能快地增加給藥劑量。第3天達(dá)1000mg/日，第1周未達(dá)到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和本品的血藥濃度調(diào)整劑量，維持劑量范圍在1000-2000mg/日之間。其他詳見說明書。 丙戊酸鈉口服溶液： 口服，每日2次，每日用量取決于年齡和體重。 1、單藥治療常規(guī)劑量如下： （1）成人：一般從600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至癥狀得到控制。通常劑量范圍為每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。若癥狀仍未得到控制，劑量可以增加至2500mg/日。 （2）體重超過20kg的兒童：一般從400mg/日起步（與體重?zé)o關(guān)），間隔加藥直到癥狀得到控制；一般劑量范圍為每日20-30mg/kg。若癥狀未得到控制，劑量可以增加至35mg/kg/日。 （3）體重20kg以下的兒童：一般為每日20mg/kg，嚴(yán)重病例可加量，但僅限于那些可以監(jiān)測(cè)丙戊酸血藥濃度的患者。劑量若高于每日40mg/kg，就必須監(jiān)測(cè)臨床生化指標(biāo)及血液學(xué)指標(biāo)。 （4）腎功能不全的患者：可能需要降低劑量。因血漿濃度監(jiān)測(cè)可能起誤導(dǎo)作用，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。 （5）肝功能損傷的患者：由于水楊酸類與丙戊酸具有相同的代謝途徑，因此二者不可同時(shí)被服用。肝功能損傷，包括肝衰竭導(dǎo)致的死亡，曾發(fā)生在使用丙戊酸治療的病人中。 （6）水楊酸類不可用于16歲以下兒童（見阿司匹林、水楊酸治療Reye綜合征的產(chǎn)品介紹）。此外與丙戊酸鈉聯(lián)合使用，對(duì)于3歲以下的兒童會(huì)增加肝毒性的危險(xiǎn)。 2、聯(lián)合治療： 若開始使用丙戊酸鈉時(shí)患者已經(jīng)使用其它抗癲癇藥物，后者需緩慢撤藥。同時(shí)丙戊酸鈉的劑量增加也應(yīng)逐漸進(jìn)行，一般在2周后加至目標(biāo)劑量。若與誘導(dǎo)肝酶活性的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）合用，那么丙戊酸鈉的加藥速度應(yīng)為5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶誘導(dǎo)劑，丙戊酸鈉的劑量也可能要減少。若同時(shí)合用巴比妥類藥物，特別是出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用（尤其是在兒童），巴比妥類應(yīng)減量。 3、注意： （1）如果兒童服用劑量超過40mg/kg/日，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)臨床生化指標(biāo)及血液學(xué)指標(biāo)。 （2）適宜劑量的確定主要取決于疾病的控制情況，毋須常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。但如果控制不佳或懷疑出現(xiàn)副作用時(shí)，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，可能會(huì)有所幫助。 注射用丙戊酸鈉： 1、用于臨時(shí)替代時(shí)（例如等待手術(shù)時(shí)）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時(shí)后靜脈給藥；或持續(xù)靜脈滴注24小時(shí)；或每日分四次靜脈滴注，每次時(shí)間需約一小時(shí)。 2、需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時(shí)： （1）以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達(dá)到75mg/l，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。 （2）一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補(bǔ)充有效成分?？诜┝靠梢杂靡郧暗膭┝炕蛘{(diào)整后的劑量?；蜃襻t(yī)囑。

口服。一次6g(約30丸)，一日2次。

1、對(duì)丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺或本品中任何成分過敏者。 2、有肝病或明顯肝功能損害者禁用 3、有血液病，肝病史，腎功能損害，器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。 4、有嚴(yán)重肝炎病史或家族史者，特別是與用藥相關(guān)的肝卟啉癥患者。 5、患有尿素循環(huán)礙疾病的患者。 6、有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史者。

尚不明確。

1、本品用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。

滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗。

1、胃腸道系統(tǒng)： （1）一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段，這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 （2）罕見有胰腺炎、有時(shí)為致死性例報(bào)道。 2、肝膽系統(tǒng)：曾有與劑量無關(guān)的嚴(yán)重（有時(shí)致命）肝臟功能損傷的少見病例報(bào)道。 3、先天性家族性遺傳性異常：有致畸風(fēng)險(xiǎn)。 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： （1）報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。 （2）極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識(shí)模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。 （3）意識(shí)模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。 （4）常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測(cè)結(jié)果變化，此情況無需終止治療，高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。 （5）曾報(bào)道了某些一過性和/或劑量依顆性的副反應(yīng)：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。 （6）偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。 5、免疫系統(tǒng)：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。 6、代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)： （1）極罕有低鈉血癥的病例。 （2）罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。 （3）文獻(xiàn)曾有有關(guān)Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報(bào)道，在停止用含丙戊酸藥品后上述反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)，但發(fā)生上述反應(yīng)的機(jī)理仍不清楚。 （4）曾觀察到體增加的病例，體重增加為多囊卵巢練合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)患者的體重進(jìn)行嚴(yán)密益測(cè)。 7、泌尿生殖系統(tǒng)： （1）極罕見遺尿癥和尿失禁報(bào)道，個(gè)別報(bào)道有腎臟損傷的發(fā)生。 （2）有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報(bào)道。 8、血液淋巴系統(tǒng)：偶有與劑量相關(guān)的血小板減少的病例報(bào)道，偶有纖維重白原減少或出血時(shí)間增加的病例報(bào)道，通常沒有相關(guān)的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時(shí)。丙戊酸鹽對(duì)血小板聚集的第二個(gè)階段具有抑制作用。含有貧血、紅細(xì)胞肥大、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少的報(bào)道。如果情況許可，可根據(jù)血小板水平和癲癇疾病的控制情況對(duì)無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。 9、皮膚與皮下組織： （1）常見暫時(shí)性的脫發(fā)，且與給藥劑量相關(guān)。 （2）皮膚反應(yīng)如皮疹曾有發(fā)生，極少數(shù)報(bào)道稱一些病人可能會(huì)出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。 10、特殊感覺系統(tǒng)：罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報(bào)道。 11、全身系統(tǒng)：也有關(guān)于頭痛的報(bào)道。

1、特別提示：在罕見的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽時(shí)，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響、毒性反應(yīng)或藥物過量有關(guān)。 2、由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量。 3、肝臟毒性： （1）發(fā)生條件：有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明：風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)。3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。 （2）提示癥狀：突然發(fā)作的無力、厭食、虛弱感和嗜睡等，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)，癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測(cè)定。 （3）檢驗(yàn)：在治療開始前及治療開始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、還有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。 4、胰腺炎：曾報(bào)道過有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至致命的胰腺炎。該反應(yīng)與患者的年齡和治療周期有關(guān)，兒童出現(xiàn)反應(yīng)可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。在幼童或嚴(yán)重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通?？捎^察到導(dǎo)致不良反應(yīng)的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)的肝功能不全，則增加了致死危險(xiǎn)。應(yīng)該警告患者及其監(jiān)護(hù)人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應(yīng)該停止應(yīng)用本品。根據(jù)臨床指征，對(duì)于潛在的醫(yī)學(xué)狀態(tài)，應(yīng)該進(jìn)行其它的治療。 5、致畸性：根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對(duì)在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。丙戊酸鈉可能會(huì)產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應(yīng)（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大干對(duì)胎兒傷害的危險(xiǎn)性時(shí)，才能在育齡婦女中應(yīng)用。 6、尿素循環(huán)障礙疾病（UCD）：存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品，尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。在下列患者中，在開始應(yīng)用本品之前，應(yīng)該考慮對(duì)UCD進(jìn)行評(píng)估，這些患者是： （1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負(fù)荷相關(guān)的腦病病史的患者、具有與懷孕相關(guān)性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者。 （2）那些具有循環(huán)性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)、低BUN或蛋白質(zhì)回避的患者。 （3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者。 （4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。 7、在老年患者中的嗜睡：在老年患者中，給藥劑量應(yīng)該更加緩慢地增加，并且規(guī)律性地對(duì)液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 8、血小板減少癥：在雙丙戊酸治療中已經(jīng)報(bào)道才發(fā)生血小板減少癥、由于該藥物對(duì)血小板聚合的第2階段的抑制、以及凝血參數(shù)的異常（比如：低纖維蛋白原），所以推薦在開始治療之前和周期性的間期內(nèi)，對(duì)血小板計(jì)數(shù)和凝血功能進(jìn)行檢測(cè)。 9、在孕婦中的應(yīng)用：根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對(duì)在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。在懷孕的前三個(gè)月接受丙戊酸鈉治療的母親中，她們的胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率可能會(huì)增高。美國(guó)國(guó)家疾病控制中心（CDC）已經(jīng)確定，對(duì)丙戊酸暴露的婦女的孩子出現(xiàn)脊柱裂的危險(xiǎn)性大約為1%到2%；已經(jīng)報(bào)告了其它先天性異常（比如：顱面部缺陷、心血管畸形以及涉及多個(gè)身體系統(tǒng)的異常），這些先天性異常可以與生命共存，也可能不能與生命共存。尚沒有足夠的數(shù)據(jù)來確定這些先天性異常的發(fā)生率。在接受抗癲癇藥物治療的、具有驚厥疾病的婦女中，其胎兒先天性異常的高發(fā)生率并不能被認(rèn)為是因果關(guān)系。在從人類中獲得藥物致畸性的足夠數(shù)據(jù)方面，存在著固有的方法學(xué)問題：在導(dǎo)致胎兒的先天性畸形方面，遺傳因素或者癲癇狀態(tài)本身可能比藥物治療起著更重要的作用。應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉，那么應(yīng)該對(duì)凝血參數(shù)進(jìn)行認(rèn)真的監(jiān)測(cè)。在對(duì)育齡婦女的治療和咨詢過程中，處方醫(yī)生將希望在治療的受益性和危險(xiǎn)性之間進(jìn)行權(quán)衡。如果本藥物將在懷孕期間應(yīng)用，或者在應(yīng)用本藥物期間患者將要懷孕，那么應(yīng)該將本藥物治療對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性告知患者。在應(yīng)用抗癲癇藥物預(yù)防癲癇大發(fā)作的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，這是因?yàn)榭赡軙?huì)促進(jìn)伴隨缺氧的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并且有生命危險(xiǎn)。對(duì)于一些癲癇病的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率較輕、以至于停止藥物治療不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅的患者而言，在懷孕之前和懷孕期間，可以考慮停用藥物治療，雖然不能保證癲癇小發(fā)作不會(huì)對(duì)胚胎或胎兒的發(fā)育產(chǎn)生一些危險(xiǎn)性。在接受丙戊酸鈉治療的懷孕婦女中，應(yīng)該考慮應(yīng)用現(xiàn)有可接受的檢查操作來檢測(cè)神經(jīng)管缺陷和其它缺陷。自殺意圖及行為曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道，一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)有輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚，因此、應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的自殺意圖及行為的征兆，井考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。 10、使用注意：應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于危險(xiǎn)病人。如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意轉(zhuǎn)氨酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和中度的，無臨床意義推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原時(shí)間）；適當(dāng)時(shí)可考慮調(diào)整劑量，并重復(fù)以上檢測(cè)。兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡德巴金的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)，應(yīng)做血液化驗(yàn)檢查（如血細(xì)胞計(jì)數(shù)、出血時(shí)間及凝集試驗(yàn)）。由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童服用本品治療癲癇時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。當(dāng)出現(xiàn)急性腹痛或包括惡心、嘔吐和/或厭食等的胃腸道癥狀時(shí)，必須考慮進(jìn)行胰腺炎的診斷對(duì)于已出現(xiàn)胰酶水平升高的患者，應(yīng)停止治療，并旅行必要的治療措施。存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。在這些患者中曾有高氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂（如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn)，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應(yīng)了解存在體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。在開始治療時(shí)，如患者為生育期婦女則應(yīng)確認(rèn)其未妊娠，并在開始治療前已在采用有效的避孕措施。由于丙戊酸可部分代謝為酮體，應(yīng)注意其對(duì)懷疑為酮癥酸中毒的糖尿病患者進(jìn)行的酮體排泄檢驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生假陽性的影響。在德巴金治療急性躁狂癥方面，目前還沒有獲得長(zhǎng)期服用（大于4周）本品的臨床安全性和療效方面的對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此若選擇延長(zhǎng)德巴金的治療時(shí)間，臨床應(yīng)就病人的個(gè)體情況進(jìn)行持續(xù)用藥必要性的評(píng)估。 11、高血氨癥：已經(jīng)報(bào)道高血氨癥與丙戊酸鈉治療相關(guān)，即使肝臟功能化驗(yàn)結(jié)果正常，也可以出現(xiàn)高血氨癥。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對(duì)血氨的水平進(jìn)行測(cè)量。如果血氯增高，那么應(yīng)該停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該開始針對(duì)高血氨癥的恰當(dāng)治療，應(yīng)該對(duì)這樣的患者進(jìn)行檢查，以確定這些患者是否存在尿素循環(huán)障礙疾病。無癥狀性血氨水平的增高更加常見．當(dāng)存在無癥狀性血氨水平增高時(shí)，需要對(duì)血漿氨的水平進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。如果血氨有持續(xù)的增高，那么應(yīng)該考慮停止丙戊酸鈉治療。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對(duì)血氨的水平進(jìn)行測(cè)量。 12、對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：患者應(yīng)注意產(chǎn)生嗜睡的危險(xiǎn)，尤其是駕駛員或機(jī)械操作者應(yīng)注意。在多藥抗驚厥治療或同時(shí)服其它藥物時(shí)特別注意該嗜睡反應(yīng)。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)，不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發(fā)畸形的危險(xiǎn)程度較正常人群高3-4倍，為3%。最常見的畸形為神經(jīng)導(dǎo)管閉合缺陷（約為2.3%）、顱面部缺陷、肢體畸形，心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng)等。劑量大于1000mg/日及與其他抗驚厥藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)上述畸形發(fā)生的明顯危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)未顯示出在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鹽下可使兒童整體智商下降。但是，在這些兒童中曾觀察到口頭表達(dá)能力地輕微下降和/或需要進(jìn)行與演講相關(guān)的輔助治療的情況有所增加。進(jìn)一步結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鈉下的兒童中有零散的孤獨(dú)癥及相關(guān)紊亂癥狀的病例報(bào)告。仍需進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究以對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中也有報(bào)告自閉癥的譜群疾病。 ①計(jì)劃妊娠：如果一位婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，無論指征如何，都應(yīng)重新評(píng)估本品治療。應(yīng)采取完整的步驟來考慮，是否可使用其它治療措施。應(yīng)用于雙相情感障礙指征時(shí)，應(yīng)考慮停止使用本品預(yù)防。對(duì)于任何其它指征，如果認(rèn)為使用丙戊酸鈉不可避免（或沒有其它選擇）。那么建議每日服用劑量為最低有效劑量，同時(shí)盡可能使用緩釋劑型。在可能性較小時(shí)，可考慮分次服用，以避免丙戊酸的血藥濃度達(dá)到峰值水平。到目前為止沒有證據(jù)支持婦女在妊娠期間服用丙戊酸鈉時(shí)補(bǔ)充葉酸的有效性。但是，考慮到在其它情況下的有益作用，可考慮在受孕前一個(gè)月及受孕后兩個(gè)月補(bǔ)充葉酸，劑量為5mg/日。且不管患者服用葉酸與否均需接受相同的畸形情況檢查。 ②妊娠期間：如果除了使用丙戊酸鈉連續(xù)治療外沒有別的選擇（沒有其它的替代方法），建議服用最小有效劑量。如有可能，應(yīng)避免劑量高于1000mg/日。 ③出生前：應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉，在出生前應(yīng)對(duì)母親進(jìn)行凝血檢測(cè)，包括血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血時(shí)間（aPTT）等。 ④新生兒：本品可能會(huì)引起與微生素K缺乏無關(guān)的新生兒出血綜臺(tái)征對(duì)母親的常規(guī)血液學(xué)檢測(cè)并不能完全反應(yīng)新生兒出現(xiàn)血液學(xué)異常的可能。必須對(duì)新生兒進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平和aPTT的測(cè)試。另外，有報(bào)道新生兒出生后第一周內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。 （2）哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1%到10%。雖然到目前為止，在新生兒期間監(jiān)測(cè)的母乳喂養(yǎng)的孩子未報(bào)道發(fā)生臨床異?，F(xiàn)象。因而哺乳并非是服用丙戊酸鈉的禁忌癥。應(yīng)根據(jù)各種因素進(jìn)行權(quán)衡。 14、兒童用藥：兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡德巴金的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童服用本品時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。有病因不明的肝臟及消化遭功能紊亂（如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn)，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。對(duì)于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。 15、老年用藥：與年輕的成年患者相比，老年患者（年齡大于68歲）清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降，而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加，所以在這些患者中，起始給藥劑量應(yīng)該下降。同時(shí)，給藥劑量的增加速度應(yīng)該更加緩慢．并且需要規(guī)律地對(duì)液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)當(dāng)患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降，或者患者出現(xiàn)過度的嗜睡，那么應(yīng)該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該基于耐受性和臨床反應(yīng)來確定最后的治療劑量參見本說明書中其它項(xiàng)下的相關(guān)內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 16、藥物過量： （1）當(dāng)急性超大劑量服藥時(shí)，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒。臨床癥狀可以多變，有報(bào)道說血藥濃度過高時(shí)會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報(bào)道過。 （2）對(duì)過量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入后10-12小時(shí)內(nèi)有效，保持尿液分泌、心肺監(jiān)測(cè)。在非常嚴(yán)重的情況下，如必要可采用血液透析進(jìn)行處治。有報(bào)道納洛酮可以逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉用藥過量導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)。由于在理論上納洛酮也對(duì)雙丙戊酸鈉的抗癲癇效應(yīng)有所逆轉(zhuǎn)，所以在癲癇患者中應(yīng)用納洛酮時(shí)應(yīng)該多加注意。通常情況下預(yù)后較好。但有零散的死亡病例報(bào)道。

1.忌辛辣食物。 2.不宜在服藥期間服感冒藥。 3.服藥期間出現(xiàn)食欲不振，胃脘不適，大便稀，腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)去醫(yī)院就診。 4.服藥2周后癥狀未改善，應(yīng)去醫(yī)院就診。 5.按照用法用量服用，孕婦、小兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。 6.對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 7.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 8.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 9.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 10.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。