朗沐(康柏西普眼用注射液)

奧美拉唑腸溶膠囊

本品主要成分為康柏西普。

本品主要成份為：奧美拉唑。

成都康弘生物科技有限公司

汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠(chǎng)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012

國(guó)藥準(zhǔn)字H10980308

本品適用于治療：

適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。

本品應(yīng)在有資質(zhì)的醫(yī)院和眼科醫(yī)師中使用。醫(yī)院應(yīng)具備該疾病診斷和治療所需的相關(guān)儀器設(shè)備和條件，由具備確診新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷的能力和豐富的玻璃體腔內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)生進(jìn)行診斷和治療操作。 1、一般給藥信息：本品僅用于經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射給藥。 2、新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）： 推薦給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當(dāng)于0.05ml的注射量），初始3個(gè)月，每個(gè)月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后每3個(gè)月玻璃體腔內(nèi)給藥1次。或者，在初始3個(gè)月連續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。這種方案需要患者每月隨訪(fǎng)，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果，評(píng)估是否因活動(dòng)性病變而需要再次給藥治療。初始連續(xù)給藥3次后，按需給藥與每3個(gè)月給藥1次相比，需要更多的隨訪(fǎng)和檢查，但患者可能在更合理的給藥次數(shù)情況下獲得更佳的治療效果。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變化情況，如果出現(xiàn)顯著的視力下降，患者應(yīng)根據(jù)眼科醫(yī)師的評(píng)估進(jìn)一步接受本品注射治療。兩次注射之間的間隔時(shí)間不得小于1個(gè)月。 3、繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷： 推薦的給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當(dāng)于0.05ml的注射量），初始3個(gè)月，連續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。按需給藥方案需要患者每月隨訪(fǎng)，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果，評(píng)估是否因活動(dòng)性病變而需要再次給藥治療。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變化情況，兩次注射之間的間隔時(shí)間不得小于1個(gè)月。 （1）給藥方法： ①術(shù)前準(zhǔn)備：在玻璃體腔內(nèi)注射給藥前，應(yīng)對(duì)患者的既往病史進(jìn)行全面的評(píng)估，以評(píng)估其發(fā)生高敏反應(yīng)的可能性。本品必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射，其中包括采用外科手術(shù)的手部消毒、無(wú)菌口罩、無(wú)菌手套、無(wú)菌手術(shù)單和無(wú)菌開(kāi)瞼器（或類(lèi)似器具）。注射前必須給予患者適當(dāng)?shù)穆樽韯┖脱劬植坑脧V譜抗生素。注射前消毒眼周皮膚、眼瞼和眼球表面。 ②藥品準(zhǔn)備：本品為一次性無(wú)菌中性硼硅玻璃管制注射劑瓶（西林瓶）包裝。應(yīng)在給藥前進(jìn)行康柏西普眼用注射液外觀檢查，如發(fā)現(xiàn)藥物有微粒、渾濁、變色，則不能使用。玻璃體腔內(nèi)注射操作應(yīng)采用30G一次性無(wú)菌注射針頭。請(qǐng)嚴(yán)格按照使用說(shuō)明進(jìn)行本品配置操作。 ③注射操作：囑患者朝遠(yuǎn)離注射部位的方向注視；距角鞏膜緣3.5-4.0mm的范圍進(jìn)針，應(yīng)傾斜緩慢刺入鞏膜，針尖朝向眼球中心（避免傷及晶狀體）。小心緩慢推完藥液。拔出針頭，使用棉簽壓迫穿刺孔防止藥液反流。 每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼的單次治療。盡量避免同一患者雙眼同時(shí)治療，如果必須進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)重新消毒，更換藥物和注射器具。 （4）注射后： 注射結(jié)束時(shí)結(jié)膜囊內(nèi)可滴入抗生素。注射后一周內(nèi)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)；叮囑患者出現(xiàn)眼部疼痛或不適、眼紅加重、畏光或視力下降等癥狀時(shí)，及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告。 4、特殊人群用藥： （1）腎損害：尚無(wú)相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計(jì)，無(wú)須采取特別措施。 （2）肝損害：尚無(wú)相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計(jì)，無(wú)須采取特別措施。 （3）兒童與青少年（18歲以下）：尚無(wú)相關(guān)的安全與有效性數(shù)據(jù)。 （4）老年患者：無(wú)需調(diào)整劑量。

口服，不可咀嚼。1.消化性潰瘍：一次20mg(一次1粒)，一日1～2次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃潰瘍療程通常為4-8周，十二指腸潰瘍療程通常2～4周。2.反流性食管炎：一次20～60mg(一次l～3粒)，一日1-2次。晨起吞服或早晚備一次，療程通常為4～8周。3.卓-艾綜合征：一次60mg(一次3粒)，一日1次，以后每日總劑量可根據(jù)病情調(diào)整為20～120mg(1～6粒)，若一日總劑量需超過(guò)80mg(4粒)時(shí)，應(yīng)分為兩次服用。

1、對(duì)于康柏西普或藥品成分中任何一種輔料過(guò)敏的患者禁用。過(guò)敏反應(yīng)可引發(fā)嚴(yán)重的眼內(nèi)炎癥反應(yīng)。 2、眼部或眼周感染的患者禁用。 3、活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥患者禁用。

本品耐受性良好，常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉、頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣及便秘，偶見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT，AST)增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等，這些不良反應(yīng)通常是輕微的，可自動(dòng)消失，與劑量無(wú)關(guān)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品無(wú)胎兒毒性或致畸作用，但對(duì)孕婦一般不用，對(duì)哺乳期婦女也應(yīng)慎用。兒童用藥：尚無(wú)兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，嬰幼兒禁用。老年用藥：尚不明確。

本品適用于治療：

適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。

1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) （1）新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）： 在4項(xiàng)以新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）患者為研究人群的臨床試驗(yàn)（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治療，試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：注射部位出血、眼內(nèi)壓增高和結(jié)膜充血，這3種不良反應(yīng)均由玻璃體腔內(nèi)注射引起，且程度較輕，大多數(shù)無(wú)需治療即可恢復(fù)。其他的不良反應(yīng)包括結(jié)膜炎、視覺(jué)靈敏度減退、玻璃體飛蛾癥、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜出血、玻璃體混濁、術(shù)后炎癥、角膜上皮缺損等，極少數(shù)患者出現(xiàn)視物變形癥、眼炎癥、干眼癥、過(guò)敏性結(jié)膜炎、黃斑水腫、注射部位損傷、虹膜睫狀體炎、虹膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜破裂、眼充血、眼內(nèi)炎、眼痛等偶發(fā)的不良反應(yīng)。 （2）繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷 在一項(xiàng)以繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷為研究人群的III期臨床試驗(yàn)中，共171例患者接受康柏西普眼用注射液治療。治療組在整個(gè)試驗(yàn)期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為注射部位出血和眼內(nèi)壓增高，這2種不良反應(yīng)程度都為輕度，且均由玻璃體腔內(nèi)注射引起，大多數(shù)患者無(wú)需治療即可恢復(fù)。其他的不良反應(yīng)包括眼內(nèi)炎、非傳染性（非感染性）眼內(nèi)炎、眼痛、角膜沉積物、眼壓降低、眼炎癥等，極少數(shù)患者出現(xiàn)注射部位水腫、視網(wǎng)膜出血、玻璃體出血、玻璃體飛蛾癥、玻璃體疾病、結(jié)膜炎、前房炎癥、視覺(jué)靈敏度減退等偶發(fā)的不良反應(yīng)。 2、上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)： 根據(jù)一項(xiàng)上市后5千多例的回顧性安全性研究，和截止2015年11月26日臨床用藥的自發(fā)性安全報(bào)告，監(jiān)測(cè)到的多數(shù)不良反應(yīng)與臨床試驗(yàn)中觀察到的一致。此外，還有少量新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括： （1）眼局部不良反應(yīng)：視網(wǎng)膜脫離、玻璃體腔積血、角膜上皮脫離、前房混濁、視網(wǎng)膜出血、玻璃體腔內(nèi)異物、眼異物感、眼瞼水腫、眼睛不適、結(jié)膜水腫和角膜水腫。 （2）全身不良反應(yīng)：骨骼肌肉疼痛和帶狀皰疹、過(guò)敏（皮疹、蕁麻疹）、偏頭痛。以及新發(fā)現(xiàn)的不良事件：心前區(qū)不適1例，尚不能確定其與藥物的相關(guān)性。 3、相同作用機(jī)制產(chǎn)品相關(guān)安全性風(fēng)險(xiǎn)： 根據(jù)相同作用機(jī)制產(chǎn)品的公開(kāi)報(bào)道和文獻(xiàn)，接受抗VEGF治療的安全性風(fēng)險(xiǎn)還包括： （1）常見(jiàn)的眼部不良反應(yīng)：玻璃體脫離、視覺(jué)障礙、玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血、眼部刺激、眼異物感、流淚增加、瞼緣炎、眼瘙癢、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜異常、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、視力下降、玻璃體異常、后囊膜混濁、點(diǎn)狀角膜炎、角膜上皮擦傷、前房閃輝、視力模糊、眼部出血、眼分泌物、閃光幻覺(jué)、畏光、眼瞼痛、核性白內(nèi)障、后囊下白內(nèi)障、皮質(zhì)性白內(nèi)障、角膜糜爛等。 （2）不常見(jiàn)的眼部不良反應(yīng)：晶狀體混濁、失明、前房積膿、前房出血、角膜病、虹膜粘連、角膜皺褶、注射部位刺激、眼瞼刺激等。 （3）部分受試者出現(xiàn)了皮疹、蕁麻疹、瘙癢和紅斑等過(guò)敏反應(yīng)。 4、免疫原性： 同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反應(yīng)的可能。免疫原性數(shù)據(jù)高度依賴(lài)于檢測(cè)方法的靈敏性和特異性。 在康柏西普眼用注射液的I-II期臨床研究中，采用光學(xué)表面等離子共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)技術(shù)，共檢測(cè)63例受試者的450份給藥前后的血清樣品，未檢測(cè)出明確的、針對(duì)康柏西普的特異性抗體。在以上研究中，共有4例患者發(fā)現(xiàn)可疑的陽(yáng)性信號(hào)，其中2例患者用藥后的血清抗-康柏西普抗體響應(yīng)值低于用藥前；另外2例采用梯度濃度法對(duì)抗-康柏西普抗體進(jìn)行再次測(cè)量，結(jié)果顯示沒(méi)有濃度相關(guān)性，可能均為非特異結(jié)合，但提示應(yīng)關(guān)注患者接受康柏西普眼用注射液治療后的免疫反應(yīng)。

1、玻璃體腔內(nèi)注射，包括本品注射，與眼內(nèi)炎、眼內(nèi)感染、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜撕裂和醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障有關(guān)（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。本品注射時(shí)必須采用合格的無(wú)菌注射技術(shù)。此外，注射后一周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的情況，以便早期發(fā)現(xiàn)感染并治療。眼科醫(yī)師應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀或任何上述提到的事件時(shí)，立即報(bào)告給醫(yī)師。 2、本品注射后60分鐘（根據(jù)本品臨床研究情況描述）內(nèi)可觀察到眼內(nèi)壓升高（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。因此須同時(shí)對(duì)眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注進(jìn)行監(jiān)測(cè)和適當(dāng)治療。雖然在康柏西普的臨床試驗(yàn)階段尚未觀測(cè)到動(dòng)脈血栓栓塞事件，同類(lèi)型藥物國(guó)外大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示，接受玻璃體腔內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑的治療組和假注射對(duì)照組，動(dòng)脈血栓栓塞事件的發(fā)生率是相近的，但是使用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑后，存在潛在的動(dòng)脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。 3、有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，長(zhǎng)期高頻率的使用抗VEGF藥物，有少數(shù)患者有可能出現(xiàn)地圖樣萎縮，提示長(zhǎng)期過(guò)度使用本品也有出現(xiàn)地圖樣萎縮的可能。因此主治醫(yī)師應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)對(duì)這些患者使用本品治療是否合適，以及治療益處是否超過(guò)了潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 4、同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反應(yīng)的可能。 5、尚未開(kāi)展雙眼同時(shí)使用本品治療的安全性和有效性研究。如果雙眼同時(shí)接受治療，可能會(huì)使全身暴露量升高，從而導(dǎo)致全身不良事件的風(fēng)險(xiǎn)升高。 6、本品不得與其他抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物同時(shí)使用（全身或局部使用）。 7、出現(xiàn)下述情況，應(yīng)暫停給藥，且不得在下次計(jì)劃給藥時(shí)間之前恢復(fù)給藥： （1）與上次的視力檢查相比，最佳矯正視力（BCVA）的下降≥30字母。 （2）眼內(nèi)壓≥30mmHg。 （3）視網(wǎng)膜撕裂。 （4）涉及中心凹中央的視網(wǎng)膜下出血，或出血面積占病灶面積的50%或更多。 （5）在給藥前后的28天已接受或計(jì)劃接受眼內(nèi)手術(shù)。 8、接受抗VEGF治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）之后，視網(wǎng)膜色素上皮撕裂的風(fēng)險(xiǎn)因素包括大面積的和/或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮脫離。在具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中開(kāi)始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 9、孔源性視網(wǎng)膜脫離，3期/4期黃斑裂孔患者應(yīng)中斷治療。 10、本品治療可引起短暫的視覺(jué)障礙，這可能影響駕駛或機(jī)械操作的能力（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。出現(xiàn)這些癥狀的患者在這些暫時(shí)性的視覺(jué)障礙副作用消退前不能駕駛或進(jìn)行機(jī)械操作。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：:目前尚無(wú)本品在妊娠婦女中使用的數(shù)據(jù)。尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會(huì)對(duì)胎兒造成傷害，或者會(huì)影響生育能力。故本品不得用于妊娠婦女，除非預(yù)期利益超過(guò)其對(duì)于胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可考慮使用。 （2）有生育力的婦女：有生育能力的婦女應(yīng)在治療期間采取有效的避孕措施。 （3）哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預(yù)防性措施，建議患者在本品治療期間不要哺乳。 12、兒童用藥：尚未進(jìn)行該項(xiàng)研究，且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 13、老年用藥： 在已開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者平均年齡為66.27±8.26歲，約53.7%的患者年齡≥65歲，約19.7%的患者年齡≥75歲。在這些試驗(yàn)中，隨著年齡增加，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品的有效性或安全性出現(xiàn)顯著差異。 14、藥物過(guò)量：尚未進(jìn)行該項(xiàng)研究，且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。如果出現(xiàn)藥物過(guò)量，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓并治療（如果主治醫(yī)師認(rèn)為有必要時(shí)）。

1.孕婦及哺乳期婦女慎用；2.肝腎功能不全患者慎用；3.長(zhǎng)期服用需定期檢查肝腎功能；4.可能引起維生素B12缺乏；5.與某些藥物可能存在相互作用。