朗沐(康柏西普眼用注射液)

蒙脫石散

本品主要成分為康柏西普。

本品每袋含蒙脫石3克。輔料為：一水葡萄糖、糖精鈉。

成都康弘生物科技有限公司

博福-益普生(天津)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字S20130012

國藥準(zhǔn)字H20000690

本品適用于治療：

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

本品應(yīng)在有資質(zhì)的醫(yī)院和眼科醫(yī)師中使用。醫(yī)院應(yīng)具備該疾病診斷和治療所需的相關(guān)儀器設(shè)備和條件，由具備確診新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷的能力和豐富的玻璃體腔內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)生進(jìn)行診斷和治療操作。 1、一般給藥信息：本品僅用于經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射給藥。 2、新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）： 推薦給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當(dāng)于0.05ml的注射量），初始3個(gè)月，每個(gè)月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后每3個(gè)月玻璃體腔內(nèi)給藥1次。或者，在初始3個(gè)月連續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。這種方案需要患者每月隨訪，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果，評估是否因活動(dòng)性病變而需要再次給藥治療。初始連續(xù)給藥3次后，按需給藥與每3個(gè)月給藥1次相比，需要更多的隨訪和檢查，但患者可能在更合理的給藥次數(shù)情況下獲得更佳的治療效果。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變化情況，如果出現(xiàn)顯著的視力下降，患者應(yīng)根據(jù)眼科醫(yī)師的評估進(jìn)一步接受本品注射治療。兩次注射之間的間隔時(shí)間不得小于1個(gè)月。 3、繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷： 推薦的給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當(dāng)于0.05ml的注射量），初始3個(gè)月，連續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。按需給藥方案需要患者每月隨訪，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果，評估是否因活動(dòng)性病變而需要再次給藥治療。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變化情況，兩次注射之間的間隔時(shí)間不得小于1個(gè)月。 （1）給藥方法： ①術(shù)前準(zhǔn)備：在玻璃體腔內(nèi)注射給藥前，應(yīng)對患者的既往病史進(jìn)行全面的評估，以評估其發(fā)生高敏反應(yīng)的可能性。本品必須在無菌條件下進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射，其中包括采用外科手術(shù)的手部消毒、無菌口罩、無菌手套、無菌手術(shù)單和無菌開瞼器（或類似器具）。注射前必須給予患者適當(dāng)?shù)穆樽韯┖脱劬植坑脧V譜抗生素。注射前消毒眼周皮膚、眼瞼和眼球表面。 ②藥品準(zhǔn)備：本品為一次性無菌中性硼硅玻璃管制注射劑瓶（西林瓶）包裝。應(yīng)在給藥前進(jìn)行康柏西普眼用注射液外觀檢查，如發(fā)現(xiàn)藥物有微粒、渾濁、變色，則不能使用。玻璃體腔內(nèi)注射操作應(yīng)采用30G一次性無菌注射針頭。請嚴(yán)格按照使用說明進(jìn)行本品配置操作。 ③注射操作：囑患者朝遠(yuǎn)離注射部位的方向注視；距角鞏膜緣3.5-4.0mm的范圍進(jìn)針，應(yīng)傾斜緩慢刺入鞏膜，針尖朝向眼球中心（避免傷及晶狀體）。小心緩慢推完藥液。拔出針頭，使用棉簽壓迫穿刺孔防止藥液反流。 每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼的單次治療。盡量避免同一患者雙眼同時(shí)治療，如果必須進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)重新消毒，更換藥物和注射器具。 （4）注射后： 注射結(jié)束時(shí)結(jié)膜囊內(nèi)可滴入抗生素。注射后一周內(nèi)應(yīng)對患者進(jìn)行監(jiān)測；叮囑患者出現(xiàn)眼部疼痛或不適、眼紅加重、畏光或視力下降等癥狀時(shí)，及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告。 4、特殊人群用藥： （1）腎損害：尚無相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計(jì)，無須采取特別措施。 （2）肝損害：尚無相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計(jì)，無須采取特別措施。 （3）兒童與青少年（18歲以下）：尚無相關(guān)的安全與有效性數(shù)據(jù)。 （4）老年患者：無需調(diào)整劑量。

口服。成人每次1袋（3克），一日3次。

1、對于康柏西普或藥品成分中任何一種輔料過敏的患者禁用。過敏反應(yīng)可引發(fā)嚴(yán)重的眼內(nèi)炎癥反應(yīng)。 2、眼部或眼周感染的患者禁用。 3、活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥患者禁用。

偶見便秘，大便干結(jié)。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童可安全服用本品，但需注意過量服用易引起便秘。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女可安全服用本品。 老人注意事項(xiàng)： 老年人可安全服用本品。

本品適用于治療：

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) （1）新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）： 在4項(xiàng)以新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）患者為研究人群的臨床試驗(yàn)（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治療，試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為：注射部位出血、眼內(nèi)壓增高和結(jié)膜充血，這3種不良反應(yīng)均由玻璃體腔內(nèi)注射引起，且程度較輕，大多數(shù)無需治療即可恢復(fù)。其他的不良反應(yīng)包括結(jié)膜炎、視覺靈敏度減退、玻璃體飛蛾癥、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜出血、玻璃體混濁、術(shù)后炎癥、角膜上皮缺損等，極少數(shù)患者出現(xiàn)視物變形癥、眼炎癥、干眼癥、過敏性結(jié)膜炎、黃斑水腫、注射部位損傷、虹膜睫狀體炎、虹膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜破裂、眼充血、眼內(nèi)炎、眼痛等偶發(fā)的不良反應(yīng)。 （2）繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷 在一項(xiàng)以繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷為研究人群的III期臨床試驗(yàn)中，共171例患者接受康柏西普眼用注射液治療。治療組在整個(gè)試驗(yàn)期間最常見的不良反應(yīng)為注射部位出血和眼內(nèi)壓增高，這2種不良反應(yīng)程度都為輕度，且均由玻璃體腔內(nèi)注射引起，大多數(shù)患者無需治療即可恢復(fù)。其他的不良反應(yīng)包括眼內(nèi)炎、非傳染性（非感染性）眼內(nèi)炎、眼痛、角膜沉積物、眼壓降低、眼炎癥等，極少數(shù)患者出現(xiàn)注射部位水腫、視網(wǎng)膜出血、玻璃體出血、玻璃體飛蛾癥、玻璃體疾病、結(jié)膜炎、前房炎癥、視覺靈敏度減退等偶發(fā)的不良反應(yīng)。 2、上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)： 根據(jù)一項(xiàng)上市后5千多例的回顧性安全性研究，和截止2015年11月26日臨床用藥的自發(fā)性安全報(bào)告，監(jiān)測到的多數(shù)不良反應(yīng)與臨床試驗(yàn)中觀察到的一致。此外，還有少量新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括： （1）眼局部不良反應(yīng)：視網(wǎng)膜脫離、玻璃體腔積血、角膜上皮脫離、前房混濁、視網(wǎng)膜出血、玻璃體腔內(nèi)異物、眼異物感、眼瞼水腫、眼睛不適、結(jié)膜水腫和角膜水腫。 （2）全身不良反應(yīng)：骨骼肌肉疼痛和帶狀皰疹、過敏（皮疹、蕁麻疹）、偏頭痛。以及新發(fā)現(xiàn)的不良事件：心前區(qū)不適1例，尚不能確定其與藥物的相關(guān)性。 3、相同作用機(jī)制產(chǎn)品相關(guān)安全性風(fēng)險(xiǎn)： 根據(jù)相同作用機(jī)制產(chǎn)品的公開報(bào)道和文獻(xiàn)，接受抗VEGF治療的安全性風(fēng)險(xiǎn)還包括： （1）常見的眼部不良反應(yīng)：玻璃體脫離、視覺障礙、玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血、眼部刺激、眼異物感、流淚增加、瞼緣炎、眼瘙癢、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜異常、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、視力下降、玻璃體異常、后囊膜混濁、點(diǎn)狀角膜炎、角膜上皮擦傷、前房閃輝、視力模糊、眼部出血、眼分泌物、閃光幻覺、畏光、眼瞼痛、核性白內(nèi)障、后囊下白內(nèi)障、皮質(zhì)性白內(nèi)障、角膜糜爛等。 （2）不常見的眼部不良反應(yīng)：晶狀體混濁、失明、前房積膿、前房出血、角膜病、虹膜粘連、角膜皺褶、注射部位刺激、眼瞼刺激等。 （3）部分受試者出現(xiàn)了皮疹、蕁麻疹、瘙癢和紅斑等過敏反應(yīng)。 4、免疫原性： 同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反應(yīng)的可能。免疫原性數(shù)據(jù)高度依賴于檢測方法的靈敏性和特異性。 在康柏西普眼用注射液的I-II期臨床研究中，采用光學(xué)表面等離子共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)技術(shù)，共檢測63例受試者的450份給藥前后的血清樣品，未檢測出明確的、針對康柏西普的特異性抗體。在以上研究中，共有4例患者發(fā)現(xiàn)可疑的陽性信號(hào)，其中2例患者用藥后的血清抗-康柏西普抗體響應(yīng)值低于用藥前；另外2例采用梯度濃度法對抗-康柏西普抗體進(jìn)行再次測量，結(jié)果顯示沒有濃度相關(guān)性，可能均為非特異結(jié)合，但提示應(yīng)關(guān)注患者接受康柏西普眼用注射液治療后的免疫反應(yīng)。

1.本品具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定，抑制作用;對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能;2.本品不進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動(dòng)排出體外。本品不影響X光檢查，不改變大便顏色，不改變正常的腸蠕動(dòng)。

1、玻璃體腔內(nèi)注射，包括本品注射，與眼內(nèi)炎、眼內(nèi)感染、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜撕裂和醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障有關(guān)（參見【不良反應(yīng)】）。本品注射時(shí)必須采用合格的無菌注射技術(shù)。此外，注射后一周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測患者的情況，以便早期發(fā)現(xiàn)感染并治療。眼科醫(yī)師應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀或任何上述提到的事件時(shí)，立即報(bào)告給醫(yī)師。 2、本品注射后60分鐘（根據(jù)本品臨床研究情況描述）內(nèi)可觀察到眼內(nèi)壓升高（參見【不良反應(yīng)】）。因此須同時(shí)對眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注進(jìn)行監(jiān)測和適當(dāng)治療。雖然在康柏西普的臨床試驗(yàn)階段尚未觀測到動(dòng)脈血栓栓塞事件，同類型藥物國外大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示，接受玻璃體腔內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑的治療組和假注射對照組，動(dòng)脈血栓栓塞事件的發(fā)生率是相近的，但是使用血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑后，存在潛在的動(dòng)脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。 3、有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，長期高頻率的使用抗VEGF藥物，有少數(shù)患者有可能出現(xiàn)地圖樣萎縮，提示長期過度使用本品也有出現(xiàn)地圖樣萎縮的可能。因此主治醫(yī)師應(yīng)謹(jǐn)慎評價(jià)對這些患者使用本品治療是否合適，以及治療益處是否超過了潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 4、同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反應(yīng)的可能。 5、尚未開展雙眼同時(shí)使用本品治療的安全性和有效性研究。如果雙眼同時(shí)接受治療，可能會(huì)使全身暴露量升高，從而導(dǎo)致全身不良事件的風(fēng)險(xiǎn)升高。 6、本品不得與其他抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物同時(shí)使用（全身或局部使用）。 7、出現(xiàn)下述情況，應(yīng)暫停給藥，且不得在下次計(jì)劃給藥時(shí)間之前恢復(fù)給藥： （1）與上次的視力檢查相比，最佳矯正視力（BCVA）的下降≥30字母。 （2）眼內(nèi)壓≥30mmHg。 （3）視網(wǎng)膜撕裂。 （4）涉及中心凹中央的視網(wǎng)膜下出血，或出血面積占病灶面積的50%或更多。 （5）在給藥前后的28天已接受或計(jì)劃接受眼內(nèi)手術(shù)。 8、接受抗VEGF治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）之后，視網(wǎng)膜色素上皮撕裂的風(fēng)險(xiǎn)因素包括大面積的和/或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮脫離。在具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中開始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 9、孔源性視網(wǎng)膜脫離，3期/4期黃斑裂孔患者應(yīng)中斷治療。 10、本品治療可引起短暫的視覺障礙，這可能影響駕駛或機(jī)械操作的能力（參見【不良反應(yīng)】）。出現(xiàn)這些癥狀的患者在這些暫時(shí)性的視覺障礙副作用消退前不能駕駛或進(jìn)行機(jī)械操作。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：:目前尚無本品在妊娠婦女中使用的數(shù)據(jù)。尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會(huì)對胎兒造成傷害，或者會(huì)影響生育能力。故本品不得用于妊娠婦女，除非預(yù)期利益超過其對于胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可考慮使用。 （2）有生育力的婦女：有生育能力的婦女應(yīng)在治療期間采取有效的避孕措施。 （3）哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預(yù)防性措施，建議患者在本品治療期間不要哺乳。 12、兒童用藥：尚未進(jìn)行該項(xiàng)研究，且無可靠參考文獻(xiàn)。 13、老年用藥： 在已開展的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者平均年齡為66.27±8.26歲，約53.7%的患者年齡≥65歲，約19.7%的患者年齡≥75歲。在這些試驗(yàn)中，隨著年齡增加，沒有發(fā)現(xiàn)本品的有效性或安全性出現(xiàn)顯著差異。 14、藥物過量：尚未進(jìn)行該項(xiàng)研究，且無可靠參考文獻(xiàn)。如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)監(jiān)測眼內(nèi)壓并治療（如果主治醫(yī)師認(rèn)為有必要時(shí)）。

1.治療急性腹瀉，應(yīng)注意糾正脫水。2.如需服用其它藥物，建議與本品間隔一段時(shí)間。3.過量服用，易致便秘，小兒服用時(shí)尤其注意。