朗沐(康柏西普眼用注射液)

蒙脫石散

本品主要成分為康柏西普。

本品含蒙脫石應為標示量的95.0%~105.0%；含有二氧化硅(SIO2)應為蒙脫石標示量的55.0%~65.0%，含有二氧化鋁(AL2O2)應為蒙脫石標示量的12.0%~25.0^%。輔料為香蘭素、葡萄糖、糖精鈉。

成都康弘生物科技有限公司

山東仙河藥業有限公司

國藥準字S20130012

國藥準字H20046384

本品適用于治療：

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

本品應在有資質的醫院和眼科醫師中使用。醫院應具備該疾病診斷和治療所需的相關儀器設備和條件，由具備確診新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）和繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷的能力和豐富的玻璃體腔內注射經驗的眼科醫生進行診斷和治療操作。 1、一般給藥信息：本品僅用于經玻璃體腔內注射給藥。 2、新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）： 推薦給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當于0.05ml的注射量），初始3個月，每個月玻璃體腔內給藥1次，之后每3個月玻璃體腔內給藥1次。或者，在初始3個月連續每月玻璃體腔內給藥1次，之后按需給藥。這種方案需要患者每月隨訪，由眼科醫師根據患者的視力和影像學結果，評估是否因活動性病變而需要再次給藥治療。初始連續給藥3次后，按需給藥與每3個月給藥1次相比，需要更多的隨訪和檢查，但患者可能在更合理的給藥次數情況下獲得更佳的治療效果。治療期間應關注患者視力變化情況，如果出現顯著的視力下降，患者應根據眼科醫師的評估進一步接受本品注射治療。兩次注射之間的間隔時間不得小于1個月。 3、繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷： 推薦的給藥方案為：推薦劑量為每次0.5mg（相當于0.05ml的注射量），初始3個月，連續每月玻璃體腔內給藥1次，之后按需給藥。按需給藥方案需要患者每月隨訪，由眼科醫師根據患者的視力和影像學結果，評估是否因活動性病變而需要再次給藥治療。治療期間應關注患者視力變化情況，兩次注射之間的間隔時間不得小于1個月。 （1）給藥方法： ①術前準備：在玻璃體腔內注射給藥前，應對患者的既往病史進行全面的評估，以評估其發生高敏反應的可能性。本品必須在無菌條件下進行玻璃體腔內注射，其中包括采用外科手術的手部消毒、無菌口罩、無菌手套、無菌手術單和無菌開瞼器（或類似器具）。注射前必須給予患者適當的麻醉劑和眼局部用廣譜抗生素。注射前消毒眼周皮膚、眼瞼和眼球表面。 ②藥品準備：本品為一次性無菌中性硼硅玻璃管制注射劑瓶（西林瓶）包裝。應在給藥前進行康柏西普眼用注射液外觀檢查，如發現藥物有微粒、渾濁、變色，則不能使用。玻璃體腔內注射操作應采用30G一次性無菌注射針頭。請嚴格按照使用說明進行本品配置操作。 ③注射操作：囑患者朝遠離注射部位的方向注視；距角鞏膜緣3.5-4.0mm的范圍進針，應傾斜緩慢刺入鞏膜，針尖朝向眼球中心（避免傷及晶狀體）。小心緩慢推完藥液。拔出針頭，使用棉簽壓迫穿刺孔防止藥液反流。 每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼的單次治療。盡量避免同一患者雙眼同時治療，如果必須進行，應當重新消毒，更換藥物和注射器具。 （4）注射后： 注射結束時結膜囊內可滴入抗生素。注射后一周內應對患者進行監測；叮囑患者出現眼部疼痛或不適、眼紅加重、畏光或視力下降等癥狀時，及時向醫師報告。 4、特殊人群用藥： （1）腎損害：尚無相關研究。由于全身暴露可忽略不計，無須采取特別措施。 （2）肝損害：尚無相關研究。由于全身暴露可忽略不計，無須采取特別措施。 （3）兒童與青少年（18歲以下）：尚無相關的安全與有效性數據。 （4）老年患者：無需調整劑量。

口服，成人每次1袋(3克)，一日3次。兒童1歲以下每日1袋，分3次服；1-2歲每日1-2袋，分3次服；2歲以上每日2-3袋，分3次服，服用時將本品倒入半杯溫開水(約50毫升)中混勻快速服完。治療急性腹瀉時劑量應加倍。

1、對于康柏西普或藥品成分中任何一種輔料過敏的患者禁用。過敏反應可引發嚴重的眼內炎癥反應。 2、眼部或眼周感染的患者禁用。 3、活動性眼內炎癥患者禁用。

少數人可能產生輕度便秘。

本品適用于治療：

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

1、臨床試驗數據 （1）新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）： 在4項以新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）患者為研究人群的臨床試驗（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治療，試驗中最常見的不良反應為：注射部位出血、眼內壓增高和結膜充血，這3種不良反應均由玻璃體腔內注射引起，且程度較輕，大多數無需治療即可恢復。其他的不良反應包括結膜炎、視覺靈敏度減退、玻璃體飛蛾癥、白內障、視網膜出血、玻璃體混濁、術后炎癥、角膜上皮缺損等，極少數患者出現視物變形癥、眼炎癥、干眼癥、過敏性結膜炎、黃斑水腫、注射部位損傷、虹膜睫狀體炎、虹膜炎、葡萄膜炎、視網膜破裂、眼充血、眼內炎、眼痛等偶發的不良反應。 （2）繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷 在一項以繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管（mCNV）引起的視力損傷為研究人群的III期臨床試驗中，共171例患者接受康柏西普眼用注射液治療。治療組在整個試驗期間最常見的不良反應為注射部位出血和眼內壓增高，這2種不良反應程度都為輕度，且均由玻璃體腔內注射引起，大多數患者無需治療即可恢復。其他的不良反應包括眼內炎、非傳染性（非感染性）眼內炎、眼痛、角膜沉積物、眼壓降低、眼炎癥等，極少數患者出現注射部位水腫、視網膜出血、玻璃體出血、玻璃體飛蛾癥、玻璃體疾病、結膜炎、前房炎癥、視覺靈敏度減退等偶發的不良反應。 2、上市后監測數據： 根據一項上市后5千多例的回顧性安全性研究，和截止2015年11月26日臨床用藥的自發性安全報告，監測到的多數不良反應與臨床試驗中觀察到的一致。此外，還有少量新發現的不良反應包括： （1）眼局部不良反應：視網膜脫離、玻璃體腔積血、角膜上皮脫離、前房混濁、視網膜出血、玻璃體腔內異物、眼異物感、眼瞼水腫、眼睛不適、結膜水腫和角膜水腫。 （2）全身不良反應：骨骼肌肉疼痛和帶狀皰疹、過敏（皮疹、蕁麻疹）、偏頭痛。以及新發現的不良事件：心前區不適1例，尚不能確定其與藥物的相關性。 3、相同作用機制產品相關安全性風險： 根據相同作用機制產品的公開報道和文獻，接受抗VEGF治療的安全性風險還包括： （1）常見的眼部不良反應：玻璃體脫離、視覺障礙、玻璃體漂浮物、結膜出血、眼部刺激、眼異物感、流淚增加、瞼緣炎、眼瘙癢、視網膜變性、視網膜異常、視網膜色素上皮脫離、視網膜色素上皮撕裂、視力下降、玻璃體異常、后囊膜混濁、點狀角膜炎、角膜上皮擦傷、前房閃輝、視力模糊、眼部出血、眼分泌物、閃光幻覺、畏光、眼瞼痛、核性白內障、后囊下白內障、皮質性白內障、角膜糜爛等。 （2）不常見的眼部不良反應：晶狀體混濁、失明、前房積膿、前房出血、角膜病、虹膜粘連、角膜皺褶、注射部位刺激、眼瞼刺激等。 （3）部分受試者出現了皮疹、蕁麻疹、瘙癢和紅斑等過敏反應。 4、免疫原性： 同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現免疫反應的可能。免疫原性數據高度依賴于檢測方法的靈敏性和特異性。 在康柏西普眼用注射液的I-II期臨床研究中，采用光學表面等離子共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)技術，共檢測63例受試者的450份給藥前后的血清樣品，未檢測出明確的、針對康柏西普的特異性抗體。在以上研究中，共有4例患者發現可疑的陽性信號，其中2例患者用藥后的血清抗-康柏西普抗體響應值低于用藥前；另外2例采用梯度濃度法對抗-康柏西普抗體進行再次測量，結果顯示沒有濃度相關性，可能均為非特異結合，但提示應關注患者接受康柏西普眼用注射液治療后的免疫反應。

本品為天然蒙脫石微粒粉劑，具有層紋狀結構和非均勻性電荷分布，對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素、氣體等有極強的固定、抑制作用，使其失去致病作用；此外對消化道黏膜還具有很強的覆蓋保護能力，修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，具有平衡正常茵群和局部止痛作用。

1、玻璃體腔內注射，包括本品注射，與眼內炎、眼內感染、孔源性視網膜脫離、視網膜撕裂和醫源性外傷性白內障有關（參見【不良反應】）。本品注射時必須采用合格的無菌注射技術。此外，注射后一周內應監測患者的情況，以便早期發現感染并治療。眼科醫師應指導患者在出現任何提示有眼內炎的癥狀或任何上述提到的事件時，立即報告給醫師。 2、本品注射后60分鐘（根據本品臨床研究情況描述）內可觀察到眼內壓升高（參見【不良反應】）。因此須同時對眼內壓和視神經乳頭的血流灌注進行監測和適當治療。雖然在康柏西普的臨床試驗階段尚未觀測到動脈血栓栓塞事件，同類型藥物國外大規模臨床試驗結果也顯示，接受玻璃體腔內注射血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑的治療組和假注射對照組，動脈血栓栓塞事件的發生率是相近的，但是使用血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑后，存在潛在的動脈血栓栓塞風險。 3、有文獻報道顯示，長期高頻率的使用抗VEGF藥物，有少數患者有可能出現地圖樣萎縮，提示長期過度使用本品也有出現地圖樣萎縮的可能。因此主治醫師應謹慎評價對這些患者使用本品治療是否合適，以及治療益處是否超過了潛在的風險。 4、同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現免疫反應的可能。 5、尚未開展雙眼同時使用本品治療的安全性和有效性研究。如果雙眼同時接受治療，可能會使全身暴露量升高，從而導致全身不良事件的風險升高。 6、本品不得與其他抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物同時使用（全身或局部使用）。 7、出現下述情況，應暫停給藥，且不得在下次計劃給藥時間之前恢復給藥： （1）與上次的視力檢查相比，最佳矯正視力（BCVA）的下降≥30字母。 （2）眼內壓≥30mmHg。 （3）視網膜撕裂。 （4）涉及中心凹中央的視網膜下出血，或出血面積占病灶面積的50%或更多。 （5）在給藥前后的28天已接受或計劃接受眼內手術。 8、接受抗VEGF治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）之后，視網膜色素上皮撕裂的風險因素包括大面積的和/或高度隆起的視網膜色素上皮脫離。在具有這些視網膜色素上皮撕裂風險因素的患者中開始本品治療時應謹慎。 9、孔源性視網膜脫離，3期/4期黃斑裂孔患者應中斷治療。 10、本品治療可引起短暫的視覺障礙，這可能影響駕駛或機械操作的能力（參見【不良反應】）。出現這些癥狀的患者在這些暫時性的視覺障礙副作用消退前不能駕駛或進行機械操作。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：:目前尚無本品在妊娠婦女中使用的數據。尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會對胎兒造成傷害，或者會影響生育能力。故本品不得用于妊娠婦女，除非預期利益超過其對于胎兒的潛在風險時才可考慮使用。 （2）有生育力的婦女：有生育能力的婦女應在治療期間采取有效的避孕措施。 （3）哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預防性措施，建議患者在本品治療期間不要哺乳。 12、兒童用藥：尚未進行該項研究，且無可靠參考文獻。 13、老年用藥： 在已開展的臨床試驗中，接受本品治療的患者平均年齡為66.27±8.26歲，約53.7%的患者年齡≥65歲，約19.7%的患者年齡≥75歲。在這些試驗中，隨著年齡增加，沒有發現本品的有效性或安全性出現顯著差異。 14、藥物過量：尚未進行該項研究，且無可靠參考文獻。如果出現藥物過量，應監測眼內壓并治療（如果主治醫師認為有必要時）。

1.治療急性腹瀉時，應注意糾正脫水。 2.如出現便秘，可減少劑量繼續服用。 3.需同服腸道殺菌藥時，請咨詢醫師。 4.兒童用量請咨詢醫師或藥師。 5.兒童急性腹瀉服用本品1天后，慢性腹瀉服用2-3天后癥狀未改善，請咨詢醫師或藥師。 6.如服用過量或出現嚴重不良反應，請立即就醫。 7.當本品性狀發生改變時禁用。 8.兒童必須在成人監護下使用。 9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 10.兒童必須在成人監護下使用。 11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。