一、癥狀
α1-AT缺乏性肝病可在嬰幼兒期初次被發(fā)現(xiàn),也可在此期無(wú)肝臟病變表現(xiàn),到成年后出現(xiàn)慢性肝病表現(xiàn),8%~12%的PiZZ型α1抗胰蛋白酶缺乏的新生兒在出生后1個(gè)月內(nèi)即發(fā)生膽汁淤積性黃疸,血清膽紅素可高達(dá)340μmol/L,血清堿性磷酸酶(ALP)活性可達(dá)150~1300U/L,患兒體重增加緩慢,嗜睡,易激怒,出現(xiàn)無(wú)膽汁糞便,3個(gè)月月齡的小兒半數(shù)出現(xiàn)高轉(zhuǎn)氨酶血癥,血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性可達(dá)80~600U/L,12%~15%的α1抗胰蛋白酶缺乏患兒出現(xiàn)肝硬化病癥,表現(xiàn)為腹脹,肝脾腫大,因食管靜脈曲張引起的上消化道出血,也可有紫癜等其他部位出血傾向,大多數(shù)患者新生兒肝臟淤膽持續(xù)7個(gè)月左右至1年可消退,如無(wú)好轉(zhuǎn),則可逐漸發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)行性肝損害,進(jìn)展為肝硬化甚至死亡,引起的肝硬化也可在成年時(shí)發(fā)生,但在中老年期才出現(xiàn)肝硬化者很少,成年期發(fā)病多見(jiàn)于雜合子型α1-AT缺乏性肝病患者,病情發(fā)展較緩慢,臨床表現(xiàn)各異,有報(bào)道成人雜合子型α1-AT缺乏性肝病患者肝功能衰竭的危險(xiǎn)性明顯增加,Sreger報(bào)告的120名PiZZ型新生兒中有14名長(zhǎng)期有梗阻性黃疸,新生兒期肝炎和幼年期肝硬化,成年期肺氣腫,成人α1抗胰蛋白酶缺乏肝硬化可無(wú)癥狀,可出現(xiàn)肝硬化的臨床表現(xiàn),也可伴發(fā)肝癌,多見(jiàn)于50歲以上的純合子型患者。
對(duì)于任何非感染性慢性肝炎患者,原因未明的肝脾腫大,肝硬化和門靜脈高壓患者都應(yīng)考慮有α1-AT缺乏性肝病的可能性,也應(yīng)警惕少數(shù)肝癌是因α1-AT缺乏引起。
二、診斷
血清蛋白電泳可見(jiàn)α1球蛋白缺乏常提示該病,直接測(cè)定α1抗胰蛋白酶可確診,但應(yīng)重視遺傳表型分析,因?yàn)棣?-AT的產(chǎn)生受這些因素影響,所以診斷應(yīng)根據(jù)表型分析,而不單根據(jù)α1-AT水平檢測(cè)。
肝細(xì)胞活檢。