一、發(fā)病原因
膽道閉鎖病因較復雜，仍不十分清楚，有先天性膽道發(fā)育不良、病毒感染、胰膽管合流異常、膽汁酸代謝障礙等學說。
1.先天性發(fā)育異常
本病以往多認為是一種先天性膽管發(fā)育異常，但近年來經(jīng)病理及臨床研究認為這一學說并非完全可靠。臨床上常見的先天畸形，如肛門閉鎖、腸閉鎖、食管閉鎖等，常伴發(fā)其他畸形，而膽道閉鎖則少有伴發(fā)畸形;在胎兒尸解中，亦從未發(fā)現(xiàn)膽道閉鎖畸形。本病的臨床癥狀有時在生后數(shù)周后才開始出現(xiàn)，或在生理性黃疸消退后再現(xiàn)黃疸。有人在做膽道閉鎖手術(shù)時，探查肝門部，即使在所謂“不能手術(shù)型”中也能見到細小的索條狀膽道殘跡，組織切片可見膽管內(nèi)腔、膽管上皮、殘存的膽色素及炎性細胞浸潤等。進一步說明膽道閉鎖并不是一種先天性發(fā)育畸形，而是在出生前后出現(xiàn)的一種疾病。
2.感染因素
有人提出膽道閉鎖、新生兒肝炎及膽總管囊腫均系病毒感染引起，屬同一病變，只是病變部位不同而已。肝臟及膽道經(jīng)病毒感染以后，肝臟呈巨細胞性變，膽管上皮損壞，導致管腔阻塞，形成膽道閉鎖或膽總管囊腫，炎癥亦可因產(chǎn)生膽管周圍纖維性變和進行性膽管閉塞。目前有較多的報告提到巨細胞病毒感染與膽道閉鎖、膽總管囊腫發(fā)病關(guān)系密切。
3.先天性胰管膽管合流異常
胰管膽管合流異常是指在胚胎期胰管和膽管不在十二指腸壁內(nèi)匯合而在壁外匯合的先天畸形，它不僅是先天性膽總管囊腫、膽管結(jié)石、胰腺結(jié)石、胰腺炎、膽道癌、胰腺癌的重要病因之一，亦有報告胰管膽管合流異常亦可導致膽道閉鎖。
二、發(fā)病機制
分為肝內(nèi)型和肝外型兩類，前者發(fā)病極少，國內(nèi)尚未見報道;肝外型又分6型。通常將Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型稱為“不可吻合型”、或手術(shù)效果不理想型，占80%～90%，治療乏術(shù)，預后甚差;而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ稱為可吻合型，占10%～20%。6型膽道閉鎖中，認為Ⅰ、Ⅱ型為膽道發(fā)育不良，是炎癥損害膽管上皮，發(fā)生纖維性變，管腔逐漸狹窄，但未完全閉鎖，如病變逐漸好轉(zhuǎn)，有恢復通暢的可能，若炎癥繼續(xù)發(fā)展，則整個膽道完全閉鎖。第Ⅲ型為真正的膽道閉鎖，外膽道嚴重受累，上皮完全損壞，全部結(jié)構(gòu)發(fā)生纖維化，因膽管完全消失，在肝、十二指腸韌帶中及肝門處均無肉眼可見有腔隙的通道，組織切片偶可見少量的黏膜組織，不能施行吻合手術(shù)，第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型則為膽道中斷，即肝外膽道終于盲閉部位，盲袋內(nèi)有膽汁與肝相通，故可施行吻合手術(shù)。本癥患兒肝臟呈膽汁性肝硬化，肝內(nèi)膽小管增生，管內(nèi)有嚴重膽栓，有時小膽管脹破，膽汁泛濫成片，肝細胞及毛細膽管內(nèi)亦嚴重淤膽，肝細胞可有巨細胞變，門脈區(qū)纖維化。
