一、發(fā)病原因
嬰兒型黑矇性癡呆可能系一種溶酶體病。酶的缺陷尚不明了，可能與脂肪酸的過氧化酶缺乏有關(guān)。腦組織神經(jīng)元的溶酶體內(nèi)有沉積物，認(rèn)為是蠟樣質(zhì)和脂褐質(zhì)的蓄積。
溶酶體病：溶酶體存在于人體各種細(xì)胞的胞漿內(nèi)，是細(xì)胞的消化器官，含有50多種酸性水解酶，可特異性地分解糖蛋白、脂蛋白、多糖、黏多糖、黏脂、核酸等基質(zhì)。溶酶體病指溶酶體內(nèi)某種酶先天性缺陷，致使其底物不能被分解，在細(xì)胞內(nèi)大量貯積，導(dǎo)致細(xì)胞功能受到損害，出現(xiàn)特異的臨床表現(xiàn)。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)所貯積的基質(zhì)不同，溶酶體病可分為神經(jīng)鞘脂病、黏多糖病、黏脂病及糖蛋白病等。溶酶體病的主要特點為發(fā)病率不高，多屬常染色體隱性遺傳，發(fā)病較緩慢。除有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，常有肝脾腫大及骨關(guān)節(jié)受累。目前可通過羊水細(xì)胞酶分析進(jìn)行宮內(nèi)診斷。
二、發(fā)病機(jī)制
本癥可分為3型。
1、Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥)此即為早已熟知的嬰兒黑矇性家族性癡呆(infantileamauroticfamilialidiocy)。
本病是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)節(jié)苷脂累積病，已知是由于降解神經(jīng)節(jié)苷脂GM2型的水解酶氨基己糖苷酶(hexaminidase，HEX)活力完全或部分缺乏，以致GM2不能降解而在體內(nèi)(腦、眼、肝、脾和骨髓)中累積。按近年來的分類法，缺乏HEX-A型的可出現(xiàn)經(jīng)典的Tay-Sachs病，而如果HEX的A、B兩型全缺乏的另稱為Sandhoff病。
發(fā)病機(jī)制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含有多種復(fù)雜的脂質(zhì)，其中包括有幾十種神經(jīng)節(jié)苷脂(復(fù)合糖脂)。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)以神經(jīng)酰胺(ceramide)為主體，分別幾個分子的己糖(半乳糖、葡萄糖)和唾液酸(N-乙酰神經(jīng)氨酸，N-acetylneuraminicacid，NANA)所綴合的大分子物質(zhì)。由于在其中所含NANA的數(shù)量不同，而分別命名為GM(單個NANA)、GD(二分子)、GT(三分子)、GQ(四分子)等。本病病人腦細(xì)胞內(nèi)所累積的物質(zhì)是含單一分子NANA和三個己糖殘基的GM2，是從四己糖苷脂GM1通過β-半乳糖苷酶降解而來，并可由HEX進(jìn)一步降解為GM3。
本病多見于東歐猶太人，但在診斷時不能除外非猶太人及非白人兒童患病。
診斷依賴于氨基己糖酶同工酶A的測定。本癥無特殊治療，一般在3～4歲死亡。
2、Sandhoff病(Ⅱ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥)該癥病人缺乏氨基己糖酶A和B，這不僅使GM2神經(jīng)節(jié)苷脂在腦中沉積，而且其他β-氨基己糖最終產(chǎn)物糖脂、糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在腦與內(nèi)臟中沉積。臨床表現(xiàn)類似Tay-Sachs病，但有內(nèi)臟受累。GM2神經(jīng)節(jié)苷脂在腦中的含量增加100～200倍，肝、腎、脾、紅細(xì)胞糖苷脂大量增加，在紅細(xì)胞中主要是鞘糖脂。
3、少年型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥(Ⅲ型)為氨基己糖酶A部分缺乏所致，發(fā)病較Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性精神運動發(fā)育遲緩始于2～6歲。語言喪失、進(jìn)行性強(qiáng)直狀態(tài)，手和四肢呈徐動姿勢，并有細(xì)小痙攣發(fā)生，并未發(fā)現(xiàn)器官增大、骨骼畸形及空泡細(xì)胞，在晚期可失明。患兒多在5～15歲死亡。
