一期治療劑量過大，引起膠原纖維及血管的變性。均質化而變硬。常同時見毛細血管擴張。
2.新生兒硬化癥 由于新生兒皮下脂肪中不飽和脂肪酸含量減少，飽和脂肪酸比例相對增高，后者溶點高，當遇寒冷體溫下降時引起脂肪凝固變硬。
(四)淋巴液淤積和靜脈曲張綜合征
1.性淋巴水腫 在胎生時因淋巴管生長缺陷而引起的水腫。
2.繼發性淋巴水腫 常見于慢性反復發作性丹毒，絲蟲病、淋巴結手術切除后。
3.靜脈曲張綜合征 由于靜脈曲張引起下腿淤積性皮炎、栓塞性靜脈炎、復發性蜂窩織炎、最后導致下腿前皮膚變棕黑色纖維化及硬化。
(五)腫瘤
1.纖維化型基底細胞癌。
2.類癌綜合征：類癌瘤是一種胺前體攝取與脫驗細胞瘤。它能產生小分子多肽類激素及5一羥色胺，組胺及胰舒血管素等引起發病。
(六)代謝性因素
硬化性級液水腫。其皮膚表現為異常球蛋白沉積。近年來發現有些病例血清中具有研單克隆副球蛋白。
(七)遺傳性因素
1.成N早老癥 為先天性遺傳性，屬常染色體隱性遺傳。又名Weme綜合征。
2.硬化萎縮性綜合征為常染色體顯性遺傳。出生時即發病，表現為手指硬皮樣變化。
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