機 理
一、血糖增高性糖尿
正常人腎排糖閾值為8.9 mmol/L(160 mg/dl),糖尿的出現與以下因素有關:①循環血中葡萄糖濃度>8.g mmol/L(160mg/dl);②腎小球游過葡萄糖速率;③腎近曲小管重吸收葡萄糖的速率等。正常人腎小球濾過率為125ml/min,如血糖正常5.6 mmol/L(100mg/dl),則分鐘從腎小球濾出葡萄糖125 mg,而正常人腎近曲小管重吸收葡萄糖量為250-300mg/min,則上述從腎小球濾出之葡萄糖被全部重吸收一戰中無糖;如血糖濃度為16.7 mmol/L(300 mg/dl),腎小球濾出糖量為375 mg/min,經腎小管得吸收后尚余75~125mg隨尿排出,出現糖尿。正常人血糖濃度的穩定有賴于中樞袖經查統、內分泌腺、肝臟、胃腸及腎臟等的協調活動來維持,以內分泌腺及肝臟最重要。胰島素縣體內唯一降血糖的激素,當胰島素分泌絕對或相對不足時或靶細胞對胰島素敏感性降低時,血液水平升高,超出腎糖閾值時則出現糖尿。臨床最常見的是原發性糖尿病和糖耐量異常性高血糖伴糖尿。體內具有升高血糖作用的激素較多,主要為:①胰高糖素:曲胰島A細胞分泌,可以激活肝臟磷酸化酶,促使肝糖原分解為葡萄糖,促進糖異生,從而使血糖升高。正常人當血糖過高時胰高糖素分泌受抑制,但糖尿病時不受抑制,尤其在酸中毒時,胰高糖素比正常基礎值高2-4倍。胰島A細胞瘤(胰高糖素瘤)時胰高糖素濃度絕對過高,引起高血糖及糖尿。②腎上腺互促使胰高糖素釋放,抑制胰島素分泌,減少外周組織對糖的利用,致肝糖原分解及糖異生增加,升高血糖。嗜鉻細胞瘤時腫瘤組織分泌大理兒荼酚胺(腎上腺素及去甲腎上腺素)致高血糖及糖尿。③生長激素促進脂肪分解和糖異生,抑制胰島素促進葡萄糖透過細胞膜的作用,能抑制細胞內葡萄糖磷酸化、升高血糖并出現糖尿。肢端肥大癥、巨人癥時體內生長激素過多,致高血糖及糖尿。④腎上腺皮質激素(主要為皮質醇)抑制外周組織對葡萄糖的攝取及利用,促進蛋白質分解致大量氨基酸進人肝臟,促使糖異生,如皮質醇增多癥(庫欣綜合征)時,血糖增高并出現糖尿。⑤甲狀腺激素加速腸道對糖的吸收,增強肝糖原、肌糖原分解,加速糖異生,加速胰島素的降解,致高血糖及糖尿,如甲狀腺功能亢進時常伴有糖耐量異常或者糖尿病。
引起血糖過高而致糖尿的因素較多,胰腺癌、急性或慢性胰腺炎、胰腺切除后均可因胰島素不足而產生血糖過高和糖尿。靜脈內注射葡萄糖或進食大量糖致腸吸收糖過多過快均可致高血糖及糖尿。肝功能損傷使血糖轉化為肝糖原減少,致餐后高血糖及糖尿。某些應激狀態時(急性心肌梗死、腦血管意外等)由于升糖激素增多可致應激性高血糖及糖尿。
二、血糖正常性糖尿
血糖正常,糖耐量正常,由于腎小管再吸收糖的能力減退而致糖尿,稱腎性糖尿。腎小管再吸收糖的能力降至 150 mg/min(正常250mg/min)以下時,血糖超過 6.7mmol/L人腎小球濾過葡萄糖能力正常(每分鐘濾過 150 mg)則出現糖尿。見于家族性腎性糖尿、腎小管酸中毒、凡可尼綜合征等。妊娠時由于細胞外液容量增多,腎小球濾過率增加,近曲小管再吸收糖功能受抑制,腎糖閾降低而出現糖尿,稱妊娠期糖尿。
糖尿見于許多種疾病,病因分類如下:
一、葡萄糖尿
(一)血糖增高性糖尿
原發性糖尿病:①胰島素依賴型(I型)糖尿病;②非胰島素依賴型(2型)糖尿病;③營養不良相關性糖尿病。
2.妊娠期糖尿病。
3.繼發性糖尿病(有明確病因) ①胰源性糖尿病:胰腺炎、胰腺癌、胰腺切除術后。②內分泌性:甲狀腺功能亢進癥、庫欣綜合征。胰高糖素瘤、胰生長抑素瘤、舒血管腸肽瘤、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥、甲狀旁腺功能減退癥(低鈣血癥)、肢端肥大癥及巨人癥等。③藥物及化學物致糖尿病:鏈脲佐菌素、四氧嘧啶、殺鼠藥 vacor;利尿降壓藥中的噻嗪類利尿劑、呋塞米、依他尼酸、氯散利酮、可樂定、氯苯甲暖二嗪;止痛退熱藥如阿司匹林、吲哚美辛;激素類藥物中的ACTH、糖皮質激素、生長激素、胰高糖素、甲狀腺激素、兒茶酚胺類、女性口服避孕藥;神經精神系藥物中的苯妥英鈉、左旋多巴、異丙基腎上腺素、普萘洛爾、氯丙嗪、奮乃靜、碳酸程、氯普噻咪,三環抗抑制劑中的多慮平、阿米替林、去甲丙咪酸、丙咪嗪;其他還有嗎啡、環磷酸胺、天門冬酚胺霉、異煙肼、EDTA、西米替丁、肝素;重金屬中鎘、鋁、汞中毒等。④胰島素受體異常如先天性脂肪營養異常癥(con-genital lipodystrophy)、黑棘皮病伴女性男性化,受體抗體所致胰島素耐藥物糖尿病。⑤遺傳綜合征伴糖尿病,如1型肝糖原沉著癥、急性陣發性血卟啉病、高脂血癥、糖尿病性視神經萎縮伴尿崩癥及耳聾、胰島素抵抗綜合征如脂肪萎縮綜合征、早老綜合征等。
4.其他:①應激性糖尿;②肝源性糖尿;③滋養性糖尿;④血色病性糖尿。
(二)血糖正常性糖尿
腎性糖尿、妊娠、腎小管病變、某些腎毒性化學物質如一氧化碳、鉛、汞等。
二、非葡萄糖尿
乳糖尿、果糖尿、半乳糖尿、戊糖尿、非糖物質Benedict定性假陽性糖尿如維生素C、尿酸、葡萄糖醛酸、水楊酸、次氯酸鹽(對色素有氧化作用)、過氧化氫(氧化色素)、異煙姘、四環素。鏈霉素、中藥中的大黃、黃芩、黃柏,婦科外用藥呋哺唑酮粉劑(含糖)等。