鹽酸伊立替康注射液

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：鹽酸伊立替康注射液

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153209

功能主治：本品適用于晚期大腸癌患者的治療：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

鹽酸伊立替康注射液注意事項

應(yīng)用：本品須在有使用細(xì)胞毒化療藥物經(jīng)驗的腫瘤專科醫(yī)師的監(jiān)督指導(dǎo)下使用。只有在能方便地獲得充足的診斷和治療設(shè)備的情況下，才可能給予并發(fā)癥恰當(dāng)?shù)奶幚怼?藥物外滲：本品是通過靜脈滴注給藥的。需要注意防止外滲，靜滴部位要注意觀察是否有炎癥發(fā)生。一旦發(fā)生外滲，用無菌水沖洗并推薦給予冰敷。 MayoClinic方案：除非是設(shè)計完善的臨床研究，本品不能與“MayoClinic”方案中的5-FU/LV給藥方法（連續(xù)給藥4－5天，每4周一次，參見表9）聯(lián)用是因為報告顯示毒性有所增加，包括中毒性死亡。應(yīng)根據(jù)“用法用量”部分的推薦使用鹽酸伊立替康。免疫抑制劑效應(yīng)/感染易感性增加：由于使用化療藥物包括鹽酸伊立替康而導(dǎo)致免疫功能低下的患者接種活疫苗或減毒活疫苗，可能導(dǎo)致嚴(yán)重或致命的感染。使用鹽酸伊立替康的患者應(yīng)當(dāng)避免接種活疫苗?？梢越臃N死疫苗或滅活疫苗，但是可能會減弱疫苗的療效。心血管系統(tǒng)：使用本品的患者血栓事件罕有發(fā)生。具體發(fā)生的原因仍然不明（參見心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)）。腹瀉和處理方法本品可以引起早發(fā)性和遲發(fā)性腹瀉，它們由不同的機(jī)制產(chǎn)生。兩種腹瀉都可能是嚴(yán)重的。早發(fā)性腹瀉（在靜滴鹽酸伊立替康時或結(jié)束后的短時間內(nèi)發(fā)生）是因為膽堿能作用所致。它通常是暫時性的，很少為嚴(yán)重性的。它有可能同時伴有鼻炎、流涎增多、瞳孔縮小、流淚、出汗、潮紅、心動過緩和可引起腹部絞痛的腸蠕動亢進(jìn)癥狀。對使用鹽酸伊立替康時或結(jié)束后短時間內(nèi)出現(xiàn)膽堿能綜合癥的患者靜脈內(nèi)或皮下注射0.25至1mg（總劑量≤1mg/d）的阿托品（除非有使用禁忌癥）。在下次使用本品時，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。年齡≥65歲的患者中，發(fā)生早發(fā)性腹瀉的可能性較大，應(yīng)該多加監(jiān)測。遲發(fā)性腹瀉（通常在使用本品24小時后發(fā)生，出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注后第5天）持續(xù)時間可能較長，可能導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂或感染，甚至為致命性的。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉需要及時給予易蒙停治療。應(yīng)指導(dǎo)患者備有易蒙停，一旦出現(xiàn)糞便不成形或解稀便或排便頻率比以往增多時就要開始易蒙停治療。臨床研究中的易蒙停給藥方案為，首劑4mg，然后每2小時給予2mg直至患者腹瀉停止后12小時。在晚上，患者可以每4小時服用易蒙停4mg。不推薦連續(xù)使用以上劑量易蒙停48小時以上，因為有出現(xiàn)麻痹性腸梗阻的風(fēng)險，也不推薦使用時間少于12小時。不推薦易蒙停預(yù)防性給藥。腹瀉患者須密切監(jiān)護(hù)，如果出現(xiàn)脫水要補(bǔ)充水和電解質(zhì)，如果出現(xiàn)腸梗阻、發(fā)熱或嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少需給予抗生素治療。首次治療以后，應(yīng)推遲后續(xù)的化療，直到患者在不使用止瀉藥的情況下至少24小時不再腹瀉（恢復(fù)到治療前的腸功能狀態(tài)）。如果出現(xiàn)NCI2、3或4級腹瀉，需要降低本周期中后續(xù)的鹽酸伊立替康給藥劑量（參見用法用量）。在下列情況中，除了抗生素治療以外，尚推薦住院治療腹瀉：伴發(fā)熱的腹瀉、嚴(yán)重腹瀉（需要靜脈補(bǔ)液）、伴有與遲發(fā)性腹瀉相關(guān)的嘔吐以及在接受首劑高劑量易蒙停治療后腹瀉持續(xù)時間超過48小時；另外個別情況下，治療不良反應(yīng)時患者有不遵醫(yī)囑的可能（一旦出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉需要立即并長時間接受止瀉治療并大量補(bǔ)液）。血液系統(tǒng)疾病鹽酸伊立替康通常會引起中性粒細(xì)胞下降、白細(xì)胞減少和貧血。上述癥狀都可能很嚴(yán)重，因此鹽酸伊立替康不能用于有嚴(yán)重骨髓抑制的患者（參見血液系統(tǒng)不良反應(yīng)）。嚴(yán)重的血小板減少并不常見。中性粒細(xì)胞減少有報道患者使用鹽酸伊立替康后死于由嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少而導(dǎo)致的膿毒血癥。出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的并發(fā)癥時應(yīng)及時給予抗生素治療。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)低于1.5x109/L時，應(yīng)暫停鹽酸伊立替康化療。新療程的化療應(yīng)該在粒細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)到>1.5x109/L后再開始。在患者恢復(fù)之后，后續(xù)的鹽酸伊立替康治療劑量應(yīng)該根據(jù)患者中性粒細(xì)胞減少的情況而降低（參見用法用量）。并不需要常規(guī)給予集落刺激因子（CSF）治療，但是醫(yī)師可以考慮給予中性白細(xì)胞減少患者使用CSF。超敏反應(yīng) 曾觀察到超敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重過敏反應(yīng)和過敏樣反應(yīng)。結(jié)腸炎/腸梗阻曾有結(jié)腸炎病例的報道。在一些病例中，結(jié)腸炎同時并發(fā)潰瘍、出血、腸梗阻和感染。也曾報道先前無結(jié)腸炎的腸梗阻病例。發(fā)生腸梗阻的患者應(yīng)該及時接受抗生素治療。慢性炎性腸病和/或腸梗阻在腸梗阻癥狀消除前，患者不能接受鹽酸伊立替康治療。具有UGT1A1酶活性減低的患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)由UGT1A1基因編碼，介導(dǎo)了活性代謝產(chǎn)物SN-38的結(jié)合反應(yīng)（參見藥代動力學(xué)：代謝和排泄)。UGT1A1基因的高度多態(tài)性，造成不同個體間代謝活性的差異。其中一種多態(tài)性發(fā)生在UGT1A1的啟動子區(qū)，即UGT1A1*28等位基因變異型。這種變異型和先天性UGT1A1表達(dá)缺乏的疾病（如Crigler-Najjar綜合征和Gilbert綜合征）與UGT1A1酶活性的降低及SN-38全身暴露量的增加有關(guān)。與具有1或2條野生型等位基因的患者相比，具有UGT1A1*28等位基因純合子（又被稱為UGT1A17/7基因型）的患者觀察到較高的血漿SN-38濃度。 Crigler-Najjar綜合征（I型及II型）或具有UGT1A1*28純合子的患者（Gilbert綜合征）在使用中、高劑量的伊立替康（>150mg/m2）后，發(fā)生3～4級血液毒性的風(fēng)險增大。但是UGT1A1基因型和伊立替康相關(guān)腹瀉之間的關(guān)系還沒有完全明確。 UGT1A1*28純合子的患者，初始給藥時，應(yīng)給予常規(guī)劑量的伊立替康，并監(jiān)測血液毒性。既往治療時發(fā)生過血液毒性的患者應(yīng)該考慮降低伊立替康的初始劑量。但在此類患者中，初始劑量具體降低多少并未明確，后續(xù)劑量的調(diào)整應(yīng)當(dāng)基于患者對治療的耐受情況。在下述情況時慎用有特殊風(fēng)險的患者：體力狀態(tài)差的、年老的和曾接受過盆腔/腹部放療的患者接受本品治療的時候，醫(yī)師要特別注意監(jiān)測（參見不良反應(yīng)）。體力狀態(tài)差的患者發(fā)生鹽酸伊立替康相關(guān)不良事件的風(fēng)險會增加。臨床研究中比較接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV或5-FU/LV的患者，發(fā)現(xiàn)住院率、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、血栓栓塞、第一療程化療中斷率和早期死亡的發(fā)生率在體力狀態(tài)評分為2分的患者高于0或1分的患者。體力狀態(tài)評分為3或4分的患者不能接受本品治療。腎功能損害：目前沒有對腎功能不全患者進(jìn)行臨床研究（參見藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和特殊人群藥代動力學(xué)）。因此要特別注意監(jiān)測腎功能不全患者。不推薦透析患者使用本藥物。放療：曾接受盆腔/腹部放療的患者在接受鹽酸伊立替康治療后，發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的風(fēng)險增加。關(guān)于放療與本品同時進(jìn)行的方案沒有充分的研究，不推薦這種治療方案。肝功能不全：高膽紅素血癥的患者，鹽酸伊立替康的清除率下降，所以其血液毒性的風(fēng)險增加（參見藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和特殊人群藥代動力學(xué)）。血清總膽紅素大于正常值上限3倍的患者，鹽酸伊立替康作為單藥每3周一次給藥方案尚未確定。在單藥每周給藥方案的臨床研究中，血清總膽紅素中度增高（17-34μmol/L)的患者在治療第一周期中發(fā)生3或4級中性粒細(xì)胞減少的可能性高于血清總膽紅素小于17μmol/L的患者(50％比18％；p<0.001)（參見藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和特殊人群藥代動力學(xué)和劑量與用法）。膽紅素糖脂化過程異常的患者，如有Gilbert綜合癥的患者，在接受本品治療后發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險較高。膽堿能效應(yīng)：鹽酸伊立替康具有膽堿能效應(yīng)，有哮喘或心血管疾病的患者在使用時要謹(jǐn)慎。有機(jī)械性腸梗阻或尿路梗阻的患者使用時也要謹(jǐn)慎。呼吸系統(tǒng)：表現(xiàn)為肺內(nèi)浸潤的間質(zhì)性肺部疾病在鹽酸伊立替康治療中很少見。間質(zhì)性肺部疾病可能是致命的。先前存在的肺部疾病、使用有肺毒性的藥物、放療和使用集落刺激因子都可能是發(fā)生間質(zhì)性肺部疾病的風(fēng)險因子。有以上風(fēng)險因子的患者在使用鹽酸伊立替康之前和治療期間都要密切觀察呼吸系統(tǒng)癥狀。給藥前監(jiān)測：推薦在每次使用本品前要密切監(jiān)測白細(xì)胞計數(shù)及分類，血紅蛋白和血小板計數(shù)。在每次用藥前、每月或有臨床指征時監(jiān)測肝功能。惡心和嘔吐：鹽酸伊立替康可以引起嘔吐。推薦患者用藥前先給予止吐劑。在每周給藥方案的臨床研究中，大部分患者接受地塞米松10mg聯(lián)合另一種止吐劑如5-HT3阻滯劑（例如恩丹司瓊或格拉司瓊）的治療。應(yīng)該在化療的當(dāng)天，輸注本品前至少30分鐘給予止吐藥。根據(jù)隨后的需要，醫(yī)師也可以考慮給予患者止吐藥（例如丙氯拉嗪）。如果患者嘔吐伴有遲發(fā)性腹瀉則需要盡快住院治療。患者須知：應(yīng)該告知患者使用本品后的毒副作用，尤其是胃腸道并發(fā)癥例如腹瀉、惡心、嘔吐、腹部痙攣和感染。告知患者一旦在使用本品后出現(xiàn)下述任一情況，必須向醫(yī)師咨詢：第一次腹瀉；24小時內(nèi)無法控制腹瀉；嘔吐；發(fā)熱或有感染的征象；脫水癥狀如身體衰弱、輕度的頭暈或頭昏；血便或黑便；因為惡心或嘔吐而不能攝入液體。告知患者有脫發(fā)的可能。禁止使用瀉藥（參見藥物相互作用），如需使用任何瀉藥應(yīng)聯(lián)系自己的醫(yī)師。其它因為本品含有山梨糖醇，所以不適用于患有遺傳性果糖不能耐受的患者。實驗室檢查的影響目前尚不知鹽酸伊立替康和實驗室檢查之間有相互作用。對駕駛和機(jī)械操作的影響鹽酸伊立替康對于駕駛和機(jī)械操作的影響尚未被評估。然而，應(yīng)該告知患者在使用鹽酸伊立替康后24小時內(nèi)有可能出現(xiàn)頭暈或視覺障礙，并建議如果出現(xiàn)這些癥狀不要進(jìn)行駕駛或機(jī)械操作活動。