達(dá)肝素鈉注射液

鹽酸西替利嗪片

達(dá)肝素鈉，本品屬于低分子肝素鈉。

本品主要成分是鹽酸西替利嗪。化學(xué)名稱(chēng)：(±) -2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。分子式：C21H25CIN2O3·2HCI分子量：461.81

南京健友生化制藥股份有限公司

廣東彼迪藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153024

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103387

治療急性深靜脈血栓。 預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過(guò)濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。 治療不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如 ：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成。

季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、常年性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎及過(guò)敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對(duì)癥治療。

如果需要可通過(guò)測(cè)定抗-Xa以監(jiān)測(cè)達(dá)肝素鈉的活性。 急性深靜脈血栓的治療 達(dá)肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監(jiān)測(cè)抗凝血作用。每日總量不可超過(guò)18000IU。 每日二次用法：100IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用于出血危險(xiǎn)較高的患者。通常治療中無(wú)需監(jiān)測(cè)，但可進(jìn)行功能性抗-Xa測(cè)定。皮下注射后3-4小時(shí)取血樣，可測(cè)得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗-Xa/mL。 持續(xù)靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時(shí)可重復(fù)給藥。 用本品的同時(shí)可以立即口服拮抗劑維生素K。本品治療應(yīng)持續(xù)到凝血酶原復(fù)合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治療水平。通常聯(lián)合治療至少需要5天。 血液透析和血液過(guò)濾期間預(yù)防凝血 慢性腎功能衰竭，患者無(wú)已知出血危險(xiǎn)： 血液透析和血液過(guò)濾不超過(guò)4小時(shí)：劑量如下或靜脈快速注射5000IU。 血液透析和血液過(guò)濾超過(guò)4小時(shí)：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時(shí)10-15IU/kg體重靜脈輸注。 正常情況下，患者進(jìn)行長(zhǎng)期血液透析應(yīng)用本品時(shí)，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測(cè)抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。 急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險(xiǎn)： 靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時(shí)4-5IU/kg體重靜脈輸注。 進(jìn)行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對(duì)抗-Xa進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)。 抗-Xa血漿濃度應(yīng)保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。 不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死： 皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時(shí)。至少治療6天，如醫(yī)生認(rèn)為必要可以延長(zhǎng)。此后，推薦使用固定劑量作為延長(zhǎng)期治療，直至進(jìn)行血管重建操作(例如經(jīng)皮介入(PCI)或者冠狀動(dòng)脈搭橋(CABG))。除非有特別的禁忌，推薦同時(shí)使用低劑量乙酰水楊酸。總治療周期不應(yīng)超過(guò)45天，應(yīng)根據(jù)患者的性別和體重來(lái)選擇劑量： 體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時(shí)皮下注射5000IU。 體重超過(guò)80kg(含80kg)的女性患者和體重超過(guò)70kg(含70kg)的男性患者：每12小時(shí)皮下注射7500IU。 預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成 中度血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者： 術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500IU，術(shù)后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活動(dòng)，一般需5-7天或更長(zhǎng)。 皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，持續(xù)性活動(dòng)受限的患者可更長(zhǎng)。通常不需監(jiān)控抗凝血功能。 高度血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者(患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術(shù))： 術(shù)前晚間皮下注射5000IU，術(shù)后每晚皮下注射5000IU。治療須持續(xù)到患者可活動(dòng)為止，一般需5-7天或更長(zhǎng)。另外也可術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500IU，術(shù)后8-12小時(shí)皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。 即使患者已可活動(dòng)，全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的治療應(yīng)持續(xù)最多至5周。 警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點(diǎn)。因此需特別注意，并要查看不同產(chǎn)品的使用說(shuō)明。 不可肌肉注射。 相容性達(dá)肝素鈉與置于玻璃瓶和塑料瓶?jī)?nèi)的等滲氯化鈉溶液(9mg/ml)或等滲葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必須在12小時(shí)內(nèi)使用。 達(dá)肝素鈉與其它產(chǎn)品的相容性尚無(wú)研究。 注射器處理的特殊注意事項(xiàng) 以下內(nèi)容適用于使用配備針頭安全套裝的預(yù)灌裝注射器: 按照標(biāo)準(zhǔn)的使用方法進(jìn)行操作。 以下為標(biāo)準(zhǔn)操作方式： 針頭安全套裝是一個(gè)塑料的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個(gè)部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專(zhuān)門(mén)用于幫助醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發(fā)生。 針頭安全套裝在使用過(guò)程中，需要使用者采取特定的操作步驟“啟動(dòng)”針頭安全套裝，從而在注射完成后防止針頭對(duì)人體造成意外傷害。 針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑料部件(收納器)平行于注射針/針套一直延伸到針套頂端。

推薦成年人和2歲以上兒童使用。 成年人：在大多數(shù)情況下，推薦劑量為每日10mg，一次口服。 由于癥狀通常在晚間出現(xiàn)而服藥，故建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。 若病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，可每日早晚各服一次，每次5mg。 6-12歲的兒童：每日一次10mg或每次5mg，每日2次。 2-6歲的兒童：每日一次5mg或每次2.5mg，每日2次。 1-2歲的兒童：建議1-2歲的兒童服用滴劑，早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg，約5滴）。 1歲以下的兒童：雖然有6個(gè)月以上到1歲的嬰兒服用西替利嗪的臨床數(shù)據(jù)，但是相關(guān)評(píng)估尚未完全結(jié)束，如需使用，請(qǐng)服用滴劑產(chǎn)品，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。 老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。 腎功能損害的老年患者，參見(jiàn)腎功能損害患者推薦劑量。 腎功能損害的患者： 中度至重度腎功能損害患者，給藥間隔應(yīng)根據(jù)腎功能個(gè)體化。請(qǐng)采用下列公式和圖表，參考病人的血清肌酐（mg/dl）計(jì)算： 對(duì)于腎功能損害的兒童患者，劑量的調(diào)整還需要考慮兒童的肌酐清除率和體重。 肝功能損害患者：腎功能正常的患者，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。 口服片劑： 1片=10mg 1/2片

對(duì)達(dá)肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過(guò)敏，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導(dǎo)的免疫介導(dǎo)型血小板減少癥。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血。嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病。膿毒性心內(nèi)膜炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷或施行手術(shù)。因?yàn)榭稍黾映鲅ｋU(xiǎn)，進(jìn)行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。

偶有報(bào)告患者有輕微和短暫的不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、嗜睡、激動(dòng)不安、口干、腹部不適。在測(cè)定精神運(yùn)動(dòng)功能的客觀(guān)試驗(yàn)中，本品的鎮(zhèn)靜作用和安慰劑相似。罕有報(bào)道過(guò)敏反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物致畸試驗(yàn)顯示無(wú)任何致畸作用，但是為了預(yù)防，鹽酸西替利嗪不應(yīng)給懷孕頭三個(gè)月的孕婦服用，同樣也不應(yīng)給授乳婦女使用。兒童用藥：見(jiàn)【用法用量】項(xiàng)。老年用藥：肝功能正常的老年患者參見(jiàn)(用法用量)項(xiàng)成人用法與用量。腎功能損害的老年患者參見(jiàn)(用法用量)項(xiàng)腎功能損害患者用法用量。

治療急性深靜脈血栓。 預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過(guò)濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。 治療不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如 ：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。 預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成。

季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、常年性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎及過(guò)敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對(duì)癥治療。

本品可能引起出血，尤其在大劑量時(shí)。常見(jiàn)報(bào)道的副作用為注射部位的皮下血腫和暫時(shí)性輕微的血小板減少癥(I型)且通常在在治療中可逆。可見(jiàn)暫時(shí)性輕至中度肝轉(zhuǎn)氨酶(ASAT，ALAT)增高。罕見(jiàn)皮膚壞死、脫發(fā)、過(guò)敏反應(yīng)和注射部位以外的出血。很少見(jiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)和嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)型血小板減少癥(II型)伴動(dòng)脈和/或靜脈血栓或血栓栓塞。在進(jìn)行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手術(shù)后使用硬膜外內(nèi)置導(dǎo)管時(shí)，罕有報(bào)告出現(xiàn)與使用低分子肝素相關(guān)的脊柱內(nèi)血腫。有報(bào)告出現(xiàn)腹膜內(nèi)和顱內(nèi)出血，其中某些可致命。并不是以上列出的所有事件都與達(dá)肝素治療具有因果關(guān)系。

　　本品慎用于血小板減少癥和血小板缺陷、嚴(yán)重肝腎功能不全、未能控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者。近期經(jīng)手術(shù)的患者在使用大劑量達(dá)肝素鈉時(shí)亦應(yīng)慎重。建議在開(kāi)始達(dá)肝素鈉治療前做血小板計(jì)數(shù)檢查并定期監(jiān)測(cè)，特別是治療的第一周。對(duì)于發(fā)展迅速的血小板減少癥，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關(guān)的體外實(shí)驗(yàn)顯示抗血小板抗體陽(yáng)性或結(jié)果未知的嚴(yán)重血小板減少癥(100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應(yīng)做血小板計(jì)數(shù)檢查，并應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)出現(xiàn)上述血小板減少癥時(shí)應(yīng)停止治療。只有在體外實(shí)驗(yàn)中顯示普通肝素不會(huì)引起血小板聚合反應(yīng)才可重新開(kāi)始治療。治療開(kāi)始后，每周至少做2次血小板計(jì)數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說(shuō)明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應(yīng)與早期術(shù)后血小板減少癥混淆。本品對(duì)凝血時(shí)間(如血漿凝血時(shí)間(APTT)或凝血酶時(shí)間)只有中等程度的延長(zhǎng)作用。建議測(cè)定抗-Xa活性來(lái)用于實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。為延長(zhǎng)APTT而增加劑量可能導(dǎo)致藥物過(guò)量和出血。一般情況下，長(zhǎng)期血液透析的患者應(yīng)用本品時(shí)，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測(cè)抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。進(jìn)行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對(duì)抗-Xa濃度進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)。不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進(jìn)行溶栓治療。沒(méi)有必要因進(jìn)行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險(xiǎn)。在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報(bào)告因出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫，而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括延長(zhǎng)性或永久性麻痹的報(bào)告。當(dāng)術(shù)后使用硬膜外內(nèi)置導(dǎo)管或聯(lián)合使用影響凝血的藥物(比如非甾體抗炎藥)時(shí)，會(huì)使該不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高。當(dāng)進(jìn)行脊柱內(nèi)或硬膜外麻醉聯(lián)合使用達(dá)肝素鈉注射液時(shí)，為降低出血的風(fēng)險(xiǎn)，最好在達(dá)肝素鈉注射液還未發(fā)揮其抗凝血作用時(shí)插入或移去導(dǎo)管。當(dāng)達(dá)肝素鈉注射液用來(lái)預(yù)防深靜脈血栓時(shí)，最后一次給藥12小時(shí)后再插入或移去導(dǎo)管，若患者出血風(fēng)險(xiǎn)增高則需在最后一次給藥24小時(shí)后再插入或移去導(dǎo)管。進(jìn)行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內(nèi)麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導(dǎo)管至少4小時(shí)后才可使用達(dá)肝素鈉注射液。當(dāng)醫(yī)生決定在進(jìn)行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時(shí)，需要特別小心并頻繁監(jiān)控，并及時(shí)觀(guān)察任何神經(jīng)功能失調(diào)的體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)障礙(下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調(diào))。護(hù)士對(duì)如何及時(shí)識(shí)別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀應(yīng)接受特別的培訓(xùn)，應(yīng)要求患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀及時(shí)告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。

1.酒后避免使用：在治療劑量下，本品不會(huì)強(qiáng)化酒精作用（血液酒精濃度0.8g/L），但是必須小心。 2.司機(jī)、操作機(jī)器或高空作業(yè)人員慎用；對(duì)健康志愿者的試驗(yàn)表明，每日服用20或25mg本品可能影響人的機(jī)敏性和反應(yīng)時(shí)間，少數(shù)情況下服用10mg本品會(huì)導(dǎo)致機(jī)敏性降低。