他克莫司

處方藥醫保

通用名稱：他克莫司

批準文號：國藥準字H20163063

功能主治：他克莫司膠囊：用于肝臟或腎臟移植。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

他克莫司注意事項

他克莫司膠囊/他克莫司緩釋膠囊/他克莫司注射液： 1、本品治療應在醫學人員及精密的實驗設備監測下進行。本品僅是處方藥，免疫抑制治療方案的任何調整均應由有免疫抑制治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。已觀察到有給藥錯誤，包括不慎、無意或不在監督的情況下，在他克莫司膠囊或緩釋制劑之間轉換用藥。這會導致嚴重的不良反應，包括移植物排斥或其他的可能導致體內他克莫司濃度過高或過低的不良反應。患者應當保持以他克莫司單劑型給藥及相應的日劑量。如果要進行劑型或給藥方案的任何改變，均應在移植專家的嚴密監督下進行。對治療由其他免疫抑制劑產生耐受的移植排斥，本品還沒有相關的臨床數據證實。對成年患者心臟移植后排斥預防以及對兒童移植患者，本品還沒有相關的臨床數據證實。在移植術后初期，對下列參數應作常規監測：血壓、心電圖、神經和視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、肝功能和腎功能檢查、血液學參數、凝血值、血漿蛋白。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新調整本品的劑量。 2、本品不能與環孢霉素合用。要特別留意前期給予環孢霉素后轉換為本品的患者。某些植物制劑，如土連翹，可能致他克莫司血濃度下降，應避免與本品同服。腹瀉能顯著地改變血液中他克莫司的濃度，在腹瀉階段要進行血藥監測。在以他克莫司膠囊治療者中觀測到心室肥大或隔膜肥大、報道為心肌病的情況，但均較罕見，這點對本品也應相同。在他克莫司血藥谷濃度比推薦最大值還高的條件下發生的上述癥狀，劑量降低后大多數病例可恢復。觀察到增加臨床風險的其他因素包括早先存在的心臟疾病、皮質類固醇的使用、高血壓、腎臟和肝臟功能障礙、感染、高血容量、水腫。相應地，必須對接受免疫抑制劑高風險患者進行監測，其流程如下：（1）在移植前和移植后使用超聲波心動描記或ECG（例如，起初在3個月，然后在9-12個月）。如果有不正常情況發生，應降低本品治療劑量，或者是考慮使用其他的免疫抑制劑進行治療。他克莫司可能延長QT間期，但同時缺乏有力證據證實其能引起扭轉型室性心動過速。應留意被診斷或懷疑為先天性長QT綜合征的病人。有報道以他克莫司治療的病人可發展為EBV相關的淋巴增生癥。（2）合用免疫抑制劑，例如與抗淋巴細胞抗體同時服用，可增加EBV相關的淋巴增生癥風險。對EBV-病毒殼體抗原（VCA）反應陰性的病人，有報道認為其發展為淋巴增生癥的風險增加。因此，對于這類病人，在應用本品治療前先進行EBV-VCA血清學確證。而治療階段推薦進行EBV-PCR精細監測。陽性的EBV-PCR監測可能要持續數月，至本質上不再暗示有淋巴增生疾病或淋巴瘤的可能。與其他的免疫抑制劑合用具有潛在的皮膚惡性腫瘤的風險，患者應穿上保護性的衣物，涂抹防曬因子高的護膚品，以限制陽光和紫外光暴曬。與其他潛在的免疫抑制劑合用，發生繼發性腫瘤的風險還不可知。以免疫抑制劑治療的患者包括本品，發生條件致病菌（細菌、真菌、病毒、原蟲）感染的風險增加，其中主要有BK病毒有關腎病，JC病毒相關的進行性多病灶腦白質病（PML）。這些感染通常與高劑量的免疫抑制劑使用相關，能導致嚴重的或致命的不良反應，因此醫生應當考慮對免疫抑制治療的患者施行鑒別診斷，以發現可能的腎功能或神經系統惡化。以免疫抑制劑治療的患者包括本品，也有報道發展為可復性后部腦病綜合征（PRES）。（3）如果服用他克莫司的患者表現有PRES的癥狀，例如，頭痛、精神狀態改變、癲瘸發作、視力干擾，應立即通過檢查（如，MRI）確認。如果診斷為PRES，則建議充分進行血壓和癲瘸的控制，以及立即中斷藥物治療等措施。大多數患者在采用合適的治療措施后能夠完全恢復。由于本品輔料中含有乳糖，因此要特別留意患有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者。他克莫司能干擾視力和神經系統，如果本品與酒精同服，這種影響將被加劇。因此服用本品的患者不應駕車或操作危險機械。本品應遠離兒童保存。提醒患者勿誤食干燥劑。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：人體試驗數據表明，他克莫司能穿透入胎盤。有限的器官移植患者數據表明，與其他免疫抑制劑相比，沒有證據顯示他克莫司能增加妊娠期和妊娠結果不良反應發生的風險。到目前為止，沒有其他相關的流行病學資料可用。只有當對母親的潛在受益大于對胎兒的潛在危險時，才可以在妊娠期間使用本品。當妊娠期間應用本品治療，推薦在胎兒娩出后監測他克莫司對新生兒潛在的不良事件（特別是對腎臟的影響）。妊娠期間使用本品有引起早產（<37周）和新生兒高血鉀癥（111名新生兒有8名，72%）的風險，這種情況能自發地恢復正常。在大鼠和兔的動物試驗中，在給予對母系有毒性的劑量下他克莫司對胚胎產生毒性。他克莫司能影響雄性大鼠的生殖能力。人體試驗數據表明，他克莫司能分泌入乳汁中。因對新生兒的危害性不能排除，服用本品的婦女要停止哺乳。 4、兒童用藥：目前本品還沒有兒童臨床用藥的經驗。 5、老年用藥：目前還沒有證據表明老年患者需進行劑量調整。 6、藥物過量：藥物過量方面的經驗有限。他克莫司報道較多的是偶然藥物過量。藥物過量的癥狀包括震顫、頭痛、惡心和嘔吐、感染、蕁麻疹、嗜睡、血尿素氮增加、血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉氨酶水平升高。本品尚無特定的解毒劑，若發生藥物過量，應采用一般支持療法及對癥治療。基于他克莫司高分子量，水溶性差，與血漿蛋白和紅細胞廣泛結合，本品不能通過血液透析而清除。對于個別血漿濃度極高的患者，有報道滲透及透析能顯著降低他克莫司的血濃度。對于口服過量者，如果在短期內進行洗胃及使用吸附劑（如活性碳）可能會有幫助。他克莫司滴眼液： 1、重要的基本注意事項：（1）應在對春季角結膜炎治療具有豐富經驗的醫生指導下使用本品。（2）由于使用本品可能導致感瓣或者感梨惡化，在與其他具有免疫抑制作用的藥品聯合用藥時，其發生感染或者感染思化的可能性會更高，因此使用時應充分注意。（3）由于在本品使用后出現眼部灼熱感、眼刺激寄不良反的發生率較高，故應對患者進行說明。（4）長期使用本品時，應進行充分的觀、不能隨意用藥，另外，出現異常時，要采取中止用藥等適當的措施。（5）青光眼患者用藥時，由于本品有致眼壓升高的情況；因此在本品給藥期間應定期檢查眼壓。 2、使用方面的注意事項：（1）給藥途徑：本品僅用于滴眼。（2）給藥時： ①指導意者在滴眼后1-5分鐘一邊閉眼一邊對淚囊部進行按壓。 ②指導患者滴時，一當滴眼液滴到眼瞼皮膚時，要立刻擦除。 ③滴眼時，注意不要讓滴眼瓶的前端直接接觸到眼晴。 ④與其他滴眼液聯合用藥時至少要間隔5分鐘以上再進行滴眼。 ⑤禮氯銨會被吸附到軟性魔跟鏡上，所以佩戴隱形眼鏡的情況下在滴哪前應搞下，并間強的時簡后再進行佩戴。（3）藥品交付：將藥品交給患者時，指導患者不要取掉滴眼瓶上的薄膜標簽（不包含容器帽的部分）【薄膜標簽具有遮光作用；以保證藥品質量。】 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦或者可能懷的婦女禁止用本品。【尚未確立懷孕期的安全性。有報告顯示，動物試驗中（兔經口給藥）發生致畸作用、胎性毒性。】（2）哺乳期婦女應慎用本品，如在充分權衡利弊后擬使用本品，則用藥期間應避免哺乳。（藥物有向母乳中分布的可能） 4、兒童用藥：對于早產兒、新生兒；嬰兒以及不滿6歲幼兒的用藥的安全有效性尚未確立（無使用經驗）。 5、老年用藥：通常情況下，老年人的生理機能降低，應給予注意。 6、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。他克莫司軟膏： 1、在動物研究中持續全身性使用鈣調磷酸酶抑制劑以產生持續的免疫抑制，以及移植病人接受全身性給藥，均可增加感染、淋巴瘤以及皮膚惡性腫瘤的危險性。這些危險性與免疫抑制的強度和時間有關。基于以上信息以及作用機理，外用鈣調磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏的潛在危險性應引起注意。 2、雖然因果關系并未建立，但有報道接受外用鈣調磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏治療的病人罕有發生皮膚惡性腫瘤和淋巴瘤的病例。因此：普特彼軟膏不應用于免疫受損的成人和兒童。如果特應性皮炎的癥狀和體征在6周內未改善，病人應由醫療服務提供者進行再檢查，并確認診斷（見注意事項：一般）。 3、普特彼軟膏非連續使用一年以上的安全性尚未建立。長期應用普特彼軟膏的安全性尚不清楚。極個別人在應用普特彼軟膏后發生了癌癥（如皮膚癌或淋巴瘤），但是，沒有證據表明與普特彼軟膏有關。正因如此，指導病人：不要長期連續應用普特彼軟膏。只在濕疹受累的皮膚區域應用普特彼軟膏。不要將普特彼軟膏用于2歲以下的兒童。 4、一般注意事項：（1）普特彼軟膏應避免用于可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病。一些惡性皮膚病，如皮膚T細胞淋巴瘤可能很像特應性皮炎。（2）不推薦使用普特彼軟膏治療內塞頓綜合征或其他皮膚病患者，因為可能會增加他克莫司的全身性吸收。普特彼軟膏對彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。（3）外用普特彼軟膏可能會引起局部癥狀，如皮膚燒灼感（灼熱感、刺痛、疼痛）或癌癢。局部癥狀最常見于使用普特彼軟膏的最初幾天，通常會隨特應性皮炎受累皮膚好轉而消失。應用0.1%普特彼軟膏治療時．90%的皮膚燒灼感持續時間介于2分鐘至3小時（中位時問為15分鐘）之間．90%的癌癢癥狀持續時間介于3分鐘至10小時（中位時間為20分鐘）之間。（見不良反應）。（4）細菌和病毒性皮膚感染：普特彼軟膏在臨床上對感染性特應性皮炎的安全性和有效性未進行過評價。在開始使用普特彼軟膏治療前，應首先消除治療部位的感染灶。特應性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹（Kaposi水痘樣疹），使用普特彼軟膏治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染（水痘或帶狀皰疹），單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發生的風險。（5）淋巴結病患者：在臨床研究中，13494例病人中有112例報告有淋巴結病（占0.8%），通常與感染有關（尤其是皮膚感染）．在給予相應抗生索治療后緩解。這112例患者中大多數有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者發生淋巴瘤的危險性增加，因此，接受普特彼軟膏治療并出現淋巴結病的患者應調查其淋巴結病的病因。如果沒有明確找到淋巴結病的病因，或患者同時患有急性傳染性單核細胞增多癥，應考慮中斷使用普特彼軟膏。對發生淋巴結病的患者應進一步監察以確保淋巴結病消退。（6）陽光暴露：在治療過程中，病人應最低限度減少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮膚上沒有普特彼時。尚不清楚普特彼軟膏是否干擾皮膚對紫外線損傷的反應。（7）免疫受損病人：普特彼軟膏對免疫受損病人的療效和安全性未進行過研究。（8）腎功能不全：據報告罕有上市后接受普特彼軟膏治療的病人發生急性腎衰的病例。全身性吸收更可能發生在表皮屏障受損的病人，特別是體表大面積應用普特彼軟膏者。有腎功能不全傾向的病人應引起注意。 5、患者須知：患者應如何使用普特彼軟膏：（1）按照處方準確使用普特彼軟膏。（2）只將普特彼軟膏用于濕疹受累的皮膚區域。（3）短期應用。必要時可間斷性重復使用。（4）當濕疹的癥狀和體征，如瘙癢、紅斑和皮膚發紅消失時或達到醫生要求時，停用普特彼軟膏。（5）在用普特彼軟膏治療后如果濕疹癥狀復發，請聽從醫生的建議。下列情況應盡快向醫生報告：（6）用普特彼軟膏后癥狀惡化，（7）皮膚感染，（8）治療六周后癥狀未改善。有時其他皮膚病可能看起來像濕疹。 6、為用好普特彼軟膏，建議病人：（1）在應用普特彼前洗手。（2）在濕疹受累皮膚區域擦一層普特彼軟膏，一日兩次。（3）使用控制濕疹的癥狀和體征所需的最少量普特彼軟膏。（4）如果是護理人員給病人應用普特彼軟膏，或者是病人自己非手部應用，在應用普特彼軟膏后請用肥皂和水洗手，這樣可以消除手上殘留的藥物。‘ （5）在剛剛使用普特彼軟膏后不要洗澡、淋浴或游泳，這樣可能會沖掉藥物。（6）保濕劑可與普特彼軟膏一起使用。但要首先咨詢醫生所用產品是否適合于他們。因為濕疹病人的皮膚可能非常干燥，保持良好的皮膚護理是很重要的。如果要用保濕劑，請在用普特彼軟膏后再用。 7、在使用普特彼軟膏后病人應避免什么：（1）在用普特彼軟膏治療期間不要用紫外線治療、日光燈或曬床。（2）在用普特彼軟膏治療期間要限制陽光暴露，即使皮膚上沒有藥物。如果病人用藥后需要到戶外去，可穿件寬松的衣服蓋住治療區，避免接觸到陽光。醫生應建議病人用適當的保護免受陽光暴露。 8、不要用繃帶、衣服或縛裹包住治療區的皮膚。病人可以穿正常的衣物。要避免將普特彼軟膏弄進眼睛或嘴巴中。不要吞咽普特彼軟膏。如果病人吞咽了普特彼軟膏，應向其醫生求助。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）致畸作用：妊娠用藥分級C，目前還未對妊娠婦女局部應用本品進行過足夠的適當對照的研究。本品用于懷孕婦女的經驗也非常有限，尚不足以對其在妊娠期間應用的安全性進行評價。對大鼠和家兔進行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當給母體口服毒性劑量的藥物時胎兒產生不良反應。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司（以體表面積計，分別相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍），對母兔產生毒性反應，而且流產率升高。只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司，對母鼠產生毒性反應，并導致后期再吸收增加、產活胎數量減少、幼鼠體重和發育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍）的他克莫司，可導致幼鼠體重下降。（2）未見到雄性或雌性動物生殖能力降低。（3）未對妊娠婦女全身性應用他克莫司進行過適當對照的研究。他克莫司可通過胎盤，在妊娠期間全身性服用他克莫司會導致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時，才能使用本品。（4）雖然局部應用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來說極少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會對哺乳嬰兒造成嚴重不良反應，因此應根據藥物治療對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停止用藥。 10、兒童用藥：（1）普特彼軟膏不適用于2歲以下的兒童。（2）普特彼軟膏對正在發育的免疫系統的長期安全性和作用尚不清楚。（3）對總數達4400例的2-15歲的患者進行了4項研究：一項為12周的隨機賦形劑對照的研究，三項為期一到三年的開放安全性研究，其中2500例患者年齡為2至6歲。這些研究中與應用普特彼軟膏有關的最常見的不良反應為皮膚燒灼感和瘙癢（見不良反應）。與賦形劑組相比，接受普特彼軟膏0.03%治療的患者發生率高的較不常見的不良事件([5%)是水痘帶狀皰疹（多為水痘）及褒皰疹。在開放安全性研究中，不良事件（包括感染）的發生率并沒有隨用藥時間的延長或用藥劑量的增加而增加。在4400例用普特彼軟膏治療的患者中．24例(0.5%)出現皰疹性濕疹。由于2歲以下的兒童患者應用普特彼軟膏的安全性和有效性尚未建立，不推薦此年齡組的病人應用普特彼軟膏。（4）在一項開放研究中，評價了23例接受0.03%他克莫司軟膏治療的2到12歲的中到重度特應性皮炎患者應用23價肺炎球菌多糖疫苗后的免疫應答情況。所有患者均產生了保護性抗體滴度。與在另一項為期七個月、雙盲，觀察對腦膜炎球菌血清組C的免疫應答的試驗中所見到的結果相似。受試者為2到11歲的中到重度特應性皮炎患者，分為三組，分別為接受0.03%他克莫司軟膏治療組（121例），氫化可的松賦形劑組（111例），正常兒童組（44例）。 11、老年用藥：在III期臨床試驗中，有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發生不良事件的情況與其它成年患者一致。 12、藥物過量：本品不能用于口服。口服本品可出現與全身性應用他克莫司相關的不良反應。一旦誤服，應尋求醫生幫助。