他克莫司

處方藥醫保

通用名稱：他克莫司

批準文號：國藥準字H20163063

功能主治：他克莫司膠囊：用于肝臟或腎臟移植。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

他克莫司用藥指導

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。他克莫司膠囊： 1、推薦的劑量僅供參考，治療過程中應根據患者個體需求進行本品的劑量調整。 2、如患者情況允許口服，應盡早開始口服本品。在一些肝移植患者，本品可以通過鼻飼來口服給藥。本品通常與其他免疫抑制藥物一起使用，亦出現有單獨使用本品的個例報道。本品不能與環孢素并用。如出現排斥反應或不良事件發生，需考慮更改免疫抑制治療方案。 3、在維持治療階段，建議持續使用本品來維持移植物的存活。如患者病情惡化（如出現急性排斥反應的征兆），應考慮改變免疫抑制劑用藥方案。多種方案均可用于控制排斥反應，如增加類固醇激素用量、加用短期的單克隆或多克隆抗體、增加本品的用量。 4、如出現中毒征兆（如明顯的不良事件），應減少本品的用量。并應告訴患者，在未經主管醫師同意的情況下，不應擅自減量。在移植術后患者的情況改善期內，本品的藥代動力學可能會發生改變，需要調整本品的劑量。 5、全血濃度的監測：血藥濃度監測頻率需根據臨床的需要，一般而言，因其半衰期長，無需每日測定血藥濃度。一般推薦在術后早期、劑量調整后、從其它免疫抑制劑轉換為本品、合并用可能發生藥物相互作用的藥物后進行血藥濃度的測定。臨床研究表明，若全血濃度維持在20mg/ml以下，大部分患者耐受良好。若血藥濃度低于限量且患者臨床狀況良好，則無須調整劑量。 6、成人術后接受口服本品治療的推薦起始劑量：對肝移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術后6小時開始用藥。對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術后24小時內開始用藥。 7、對傳統免疫抑制劑治療無效的排斥反應：對發生了排斥反應，且傳統免疫抑制劑治療無效的患者，應開始給予本品治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平?；颊哂森h孢素轉換成本品，本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。肝功能不全的患者：對術前及術后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。腎功能不全的患者：根據藥代動力學原則無須調整劑量。然而建議應仔細監測腎功能，包括血清肌酐值，計算肌酐清除率及監測尿量。血液透析不能減少本品的血中濃度。 8、服藥方式：每日服藥兩次（早晨和晚上），最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。他克莫司緩釋膠囊：口服，一日一次，清晨服用。應空腹或至少在飯前1小時或飯后2-3小時服藥。本品從泡罩包裝取出后應立即用水送服。若清晨忘記服藥，應當天迅速補服，不要在第二天同時服用兩倍劑量。不慎、無意或不在監督的情況下，他克莫司膠囊或緩釋制劑之間轉換治療是不安全的。這將導致移植物排斥或增加不良反應發生，包括他克莫司全身暴露量差異而導致的過低或過度免疫抑制?；颊邞敱３炙四締我粍┬图跋鄳娜談┝糠桨高M行治療。如需改變劑型或治療方案，應當在專業醫師密切監督下進行。在劑型任何轉換后，均要對治療藥物實施監測和劑量調整，以確保他克莫司全身暴露量前后一致。 1、給藥時限：為抑制移植物排斥反應，患者需長期服用免疫抑制劑，因此本品口服給藥期限不能設定。 2、給藥劑量：下面推薦的起始劑量僅供參考。本品在移植術后與其他免疫抑制劑合并給藥，作為常規用藥途徑。給藥劑量依賴于免疫抑制方案有不同的選擇。通常應對患者進行血藥監測，評估患者臨床移植5排斥癥狀和對藥物耐受性，基于評估結果確定本品個體給藥劑量。如果排斥反應的臨床癥狀很明顯，則要考慮改變免疫抑制方案。穩定的患者，由他克莫司膠囊（一日2次）轉換本品給藥（一日1次），則日總劑量比為1：1（mg：mg），依照全身他克莫司暴露量（AUC0-24）本品大約比他克莫司膠囊低約10%。比較本品與他克莫司膠囊兩種劑型，他克莫司血藥谷濃度（C24）與全身暴露量（AUC0-24）的關系是相似的。由他克寞司膠囊轉換為本品治療時，應在轉換前或轉換后對他克莫司血藥谷濃度進行監測，并持續到轉換后的兩周內，為保持全身暴露量的一致性則要做劑量調整。（1）初次腎臟和肝臟移植的患者：本品與他克莫司膠囊相同劑量比較，其AUC0-24值在第一天和第三天分別低于30%和50%。第四天，無論是腎移植或肝移植的患者，兩種劑型的AUC0-24治值（血藥谷濃度測定），相似。在移后給予本品的頭兩周推薦定期嚴密監測血藥谷濃度，以確保在移后體內藥物濃度迅速達到預期水平。他克莫司是低清除率的藥物，在達到穩態血藥濃度前需要幾天時間進行本品的劑量方案調整。本品應在術后數小時內立即給藥，如患者無條件立即口服，則應用他克莫司靜脈給藥，劑量大約為推薦口服劑量的1/5。成人術后接受本品治療推薦起始劑量腎移植患者，預防排斥起始劑量為按體重每日0.15-0.3mg/kg，每天清晨口服，于手術后24小時內開始給藥。移植術后的劑量調整通常在腎移植或肝移植術后階段降低本品給藥劑量，某些情況下可行的辦法為撤除聯合的免疫抑制劑，只保留本品單獨治療。移植后病人的情況改善，可能改變他克莫司的藥代動力學，則須對劑量做調整。（2）他克莫司膠囊治療的病人轉換為本品治療的推薦劑量以他克莫司膠囊治療（1日2次給藥）的患者轉換為本品治療（1日1次給藥）必須按日總劑量1：1（mg：mg）轉換。轉換藥物后，應監測他克莫司的血藥谷濃度，如有需要應進行劑量調整，以確保相似的全身血藥水平。維持治療多種方案均可用于控制排斥反應，如增加本品劑量、補充激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體。如果毒性癥狀很顯著（見不良反應部分）則本品的劑量需進行減量。（3）腎臟或肝臟移植狀況穩定的患者由其他的免疫抑制劑轉換為本品治療時，腎移植患者推薦的起始劑量為每日0.06-0.6mg/kg，全血谷濃度維持范圍為5-10ng/ml；肝移植患者推薦的起始劑量為每日0.03-0.11mg/kg，全血谷濃度維持范圍為2-10ng/ml。特殊患者的劑量週整肝損傷的患者:嚴重肝臟損傷的病人必須降低給藥劑量，以保持血藥谷濃度在推薦的目標范圍內。（4）腎損傷的患者：他克莫司的藥代動力學不受腎功能的影響，因此不需要進行劑量調整。然而由于他克莫司潛在的腎毒性，推薦進行詳細腎功能監測（包括血清肌酐值、肌酐清除率計算、尿量監測）。（5）環孢霉素轉換為本品治療的患者：以環孢霉素為基礎治療的患者轉換為本品治療時，要特別注意，轉換前需考慮病人的環孢霉素血藥濃度和臨床條件。如果環孢霉素血濃度呈上升趨勢則要延遲轉換，一般轉換為本品治療應當在中斷環孢霉素給藥后的12-24h后，對環孢霉素血藥濃度監測也應在轉換后繼續進行，因環孢霉素的清除可能受到影響。（6）性別差異：在給藥劑量相同的條件下，男性和女性的血藥谷濃度無異。推薦的全血谷濃度監測臨床上用藥主要基于對每個患者移植物排斥和耐受性的臨床評估，輔助以他克莫司全血藥谷濃度監測。 3、目前有幾種免疫用于測定他克莫司全血藥谷濃度以優化給藥劑量。應當將臨床測的濃度值與文獻發表的濃度值進行比較，來評估所的測定方法。在目前的臨床實踐中，采用免疫測定法監測全血濃度。本品和他克莫司膠囊兩種劑型。他克莫司血藥谷濃度（C24）和全身暴露（AUC0-24）的關系是相似的。移植后階段應監測他克莫司血藥谷濃度，每個給藥間隔的24h后測定本品的血藥谷濃度。推薦在移植術后最初2周頻繁監測血藥谷濃度，在維持治療階段定期的進行血藥監測。當由他克莫司膠囊轉換為本品時、劑量調整、免疫抑制方案變化、合并給藥等可能改變他克莫司全血濃度的情況，均應監測他克莫司血藥谷濃度，血藥濃度監測的頻率應基于臨床的需要。因本品是低清除率的藥物，在血藥濃度達穩態前，要用幾天時間對本品劑量方案調整。臨床研究分析表明，他克莫司血藥谷濃度保持低于20ng/ml的條件下，大多數患者均能夠達到治療目的。因此當說明全血濃度時，要充分考慮患者個體的臨床條件。結合臨床試驗結果及文獻報道，建議肝移植患者移植術后早期血藥谷濃度范圍為6-15ng/ml，維持治療階段血藥谷濃度范圍為2-10ng/ml。腎移植患者移植術后早期血藥谷濃度范圍為10-15ng/ml，維持治療階段血藥谷濃度范圍為5-10ng/ml。他克莫司滴眼液：應充分搖勻后使用，通常為一次1滴，一日2次滴眼。他克莫司軟膏： 1、成人：0.03%和0.1%他克莫司軟膏，在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次，持續至特應性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會促進全身性吸收，其安全性未進行過評價。本品不應采用封包敷料外用。 2、兒童：0.03%他克莫司軟膏，在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次，持續至特應性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會促進全身性吸收，其安全性未進行過評價。本品不應采用封包敷料外用。他克莫司注射液：本品的治療需要在配備有充足實驗設備和人員的條件下密切監測。只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經驗的醫師才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。以下推薦起始劑量僅作一般指導。普樂可復給藥劑量主要基于對個體患者排斥和耐受性的臨床評價輔以血藥濃度監測（參見以下推薦目標全血谷濃度）。如果排斥反應臨床癥狀明顯，則應考慮改變免疫抑制治療方案。普樂可復可通過靜脈或口服給藥。通常先口服給藥，必要時將膠囊內容物懸浮于水中，鼻飼給藥。（一些移植研究機構報告了鼻飼給藥。）所選免疫抑制方案的不同而改變。 1、給藥方法：（1）本品只能用5%w/v葡萄糖注射液和生理鹽水稀釋后方可用于靜脈輸注。（2）稀釋后溶液的濃度應在0.004-0.100mg/ml范圍內。24小時總輸液量應在20-250ml范圍內。（3）稀釋后溶液不能用于靜脈推注。稀釋時，本品不能與其他藥品混合。（4）PVC塑料能吸附他克莫司。用于本品配制和給藥的導管，注射器和其他設備都不能含有PVC。（5）他克莫司在堿性條件下不穩定。與本品稀釋后溶液混合后可產生明顯堿性溶液的藥物（如阿昔洛韋和更昔洛韋），應避免與本品合用。（6）用5%w/v葡萄糖注射液或生理鹽水在聚乙烯、聚丙烯或玻璃瓶中稀釋本品，不能在PVC容器中稀釋本品。使用的溶液應無色透明。（7）安瓿中未用完的本品或未用完的稀釋后溶液應立即處理，避免污染。 2、給藥時限：只要患者情況允許，應盡早從靜脈給藥轉為口服給藥。靜脈給藥治療時間不能超過7天。 3、劑量推薦：（1）成人術后接受本品靜脈治療的推薦起始劑量： ①對肝移植患者，靜脈初始推薦劑量應為每日按體重0.01-0.05mg/kg持續輸注，并超過24小時。已有的使用劑量在0.01-0.10mg/kg/日，術后約6小時開始使用?；颊咔闆r允許應盡快轉為口服用藥，口服初始劑量應為按體重每日0.10-0.20mg/kg，分兩次服用。 ②對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次服用。如果患者臨床情況不允許口服，則采取靜脈給藥，起始劑量為每日按體重0.05-0.10mg/kg，術后24小時內持續輸注，患者情況允許即轉為口服給藥。（2）移植術后的劑量調整：通常在移植術后降低本品的給藥劑量。某些情況下可停止聯合免疫抑制治療而改用普樂可復單獨治療。移植后患者情況的改善可能改變他克莫司的藥代動力學，可能需要進一步調整劑量。（3）治療排斥反應：增加本品的劑量、補充類固醇激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體都可用于控制排斥反應。如果出現中毒征兆（如明顯的不良反應-見不良反應），可能需要減少本品的劑量。由其他治療轉換為普樂可復治療，應以推薦的術后口服起始劑量開始治療。（4）患者由環孢素轉換成本品，本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。（5）特殊人群劑量調整： ①肝損傷患者：對于嚴重肝損傷患者可能需要降低劑量以維持全血谷濃度在推薦的目標范圍內。 ②腎損傷患者：他克莫司藥代動力學不受腎功能影響，因此不需要進行劑量調整。然而由于他克莫司潛在的腎毒性，推薦對腎功能進行嚴密監測（包括連續的血肌酐濃度、肌酐清除率計算和尿量監測）。 ③兒童患者：參見“兒童用藥”項下。 ④老年患者：參見“老年用藥”項下。 4、推薦的目標全血谷濃度：（1）給藥劑量主要基于對每位患者排斥反應和耐受性的臨床評估。他克莫司屬于治療窗狹窄的藥物，治療劑量和中毒劑量相當接近，且個體間和個體內差異大，因此，移植術后應該監測他克莫司的全血谷濃度。（2）目前有一些免疫測定方法用于測定他克莫司全血濃度包括半自動微粒酶免疫測定法（MEIA），以優化給藥。將臨床測得的個體濃度值與文獻發表的濃度值比較時，應慎重并考慮所選的測定方法。在目前臨床實踐中，用免疫測定方法來監測全血濃度。（3）口服給藥時，應在給藥后約12小時左右即在下次給藥前測定谷濃度。全血谷濃度監測頻率根據臨床需要而定。由于普樂可復為低清除率藥物，調整劑量并維持數日，直至血藥濃度達穩態方可進行下一次調整。（4）肝移植患者：臨床實踐中理想的監測時間為開始服用后的第2天或第3天，移植術后的前1-2周，每周平均監測3次，以后逐漸減少，第3-4周每周2次，第5-6周每周1次，第7-12周每2周1次。維持治療期應定期監測。（5）腎移植患者：移植術后的前1-2周，每周平均監測1-2次，以后逐漸減少，第3-4周每周1次，第5-12周第2周1次。維持治療期應定期監測。（6）特殊情況下，如肝功能改變，出現副作用、使用能改變他克莫司藥代動力學的藥物等時，必須增加監測頻率。應在劑量調整、免疫抑制方案改變或與其他可能改變他克莫司全血谷濃度的藥物一同服用后監測他克莫司全血谷濃度。 5、臨床研究分析表明，他克莫司全血谷濃度維持在20ng/ml以下，大多數患者臨床狀況可控。因此當說明全血濃度時要考慮患者的臨床狀況。（1）肝移植患者：術后1個月內目標全血谷濃度為10-15ng/ml，第2-3個月為7-11ng/ml，3個月后為5.0-8.0ng/ml并維持。（2）腎移植患者：術后1個月內目標全血谷濃度為6-15ng/ml，第2-3個月為8-15ng/ml，第4-6個月為7-12ng/ml，6個月后為5-10ng/ml并維持。