氨磺必利

甲氨蝶呤片

本品主要成分為氨磺必利。

甲氨蝶呤。

山東安弘制藥有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153193

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

本品用于治療以陽(yáng)性癥狀（例如譫妄、幻覺(jué)、認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮）為主的急或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 氨磺必利片： 1、通常情況：若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過(guò)400mg，應(yīng)分為兩次服用。 2、急性期：對(duì)于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400-800mg/天口服。根據(jù)個(gè)體情況，每日劑量可以提高至1200mg/天。超過(guò)1200mg/天的劑量尚未廣泛評(píng)價(jià)安全性，因此不應(yīng)使用。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。 3、陽(yáng)性及陰性癥狀混合階段：治療初期，應(yīng)主要控制陽(yáng)性癥狀，劑量可為400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。 4、維持治療：任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。 5、陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段：推薦劑量為50-300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。 6、腎臟損害：由于氨磺必利通過(guò)腎臟排泄。對(duì)于肌酐清除率為30-60ml/min的腎功能不全患者，應(yīng)將劑量減半；對(duì)于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）。 7、肝臟損害：由于氨磺必利代謝較少，肝臟損害患者不需調(diào)整劑量。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、已知對(duì)藥品中某成份過(guò)敏者。 2、患有催乳素腫瘤，如垂體催乳素腺瘤和乳腺癌。 3、嚴(yán)重腎臟損害肌酐清除率（10ml/min）。 4、有報(bào)道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細(xì)胞癌患者，曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的高血壓。因此，嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用本品。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于治療以陽(yáng)性癥狀（例如譫妄、幻覺(jué)、認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮）為主的急或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)：非常常見(jiàn)≥10%；常見(jiàn)≥1%且<10%；不常見(jiàn)≥0.1%且<1%；罕見(jiàn)≥0.01%且<0.1%；非常罕見(jiàn)<0.01%，未知（不能從已知數(shù)據(jù)作出評(píng)估）。 1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到以下不良反應(yīng)。應(yīng)注意在有些情況下難以將不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀加以區(qū)分。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常： ①非常常見(jiàn)：可出現(xiàn)錐體外系癥狀（震顫、肌張力亢進(jìn)、流涎、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)功能減退）。使用維持劑量時(shí)，這些癥狀通常為中等程度，無(wú)需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療即可部分緩解癥狀。在以50-300mg/天劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時(shí)，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。 ②常見(jiàn)：可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象，牙關(guān)緊閉等癥狀），無(wú)需停藥，服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。嗜睡。 ③不常見(jiàn)：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是長(zhǎng)期服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)。抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對(duì)此種癥狀無(wú)治療作用，還有可能加重癥狀。癲癇發(fā)作。 （2）精神異常：常見(jiàn)失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。 （3）胃腸道異常：常見(jiàn)便秘，惡心，嘔吐，口干。 （4）內(nèi)分泌異常：常見(jiàn)氨磺必利導(dǎo)致血催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽(yáng)痿，女性的性冷淡。停止治療后可恢復(fù)。 （6）代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：不常見(jiàn)高血糖。 （7）心血管異常：常見(jiàn)低血壓；不常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩。 （8）檢查：常見(jiàn)體重增加；不常見(jiàn)肝酶升高，主要是轉(zhuǎn)氨酶。 （9）免疫系統(tǒng)異常：不常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。 2、上市后數(shù)據(jù)：以下為藥品上市后通過(guò)自發(fā)性報(bào)告收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常：精神鎮(zhèn)靜類藥物的惡性綜合征，發(fā)生率未知。 （2）心臟異常：QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常，例如扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、室性心過(guò)速可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死。發(fā)生率未知。 （3）血管異常：靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，有時(shí)是致死的，以及深靜脈血栓發(fā)生率未知。 （4）皮膚和皮下組織異常：血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率未知。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、精神鎮(zhèn)靜類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對(duì)于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。 2、患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾有報(bào)告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者如果開始使用氨磺必利，應(yīng)該適當(dāng)監(jiān)測(cè)血糖。 3、由于藥物主要通過(guò)腎臟排泄，所以對(duì)于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量。對(duì)于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒(méi)有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。 4、由于老年人對(duì)藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。曾經(jīng)發(fā)生突然停用高劑量的抗精神病藥物時(shí)出現(xiàn)停藥癥狀。氨磺必利曾報(bào)告發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)異常（例如靜坐不能、肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙）。因此，建議對(duì)氨磺必利逐漸停藥。由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。 5、對(duì)司機(jī)和機(jī)器操作者的作用：即使是按照推薦方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡，而影響駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械的能力。 6、警告： （1）惡性綜合癥：與其它精神鎮(zhèn)靜類藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對(duì)于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 （2）與其他抗多巴胺能藥物一樣，對(duì)帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯Ｖ挥性诓荒鼙苊饩矜?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。 （3）延長(zhǎng)QT間期：氨磺必利延長(zhǎng)QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，若有心動(dòng)過(guò)緩，低鉀血癥先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)（合并用藥也可延長(zhǎng)QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒(méi)有以下可引起心律失常的因素存在：心動(dòng)過(guò)緩，心率<55次/分；電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥；先天性QT間期延長(zhǎng)；目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過(guò)緩（<55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長(zhǎng)。對(duì)于準(zhǔn)備接受長(zhǎng)期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評(píng)價(jià)的一部分。 （4）中風(fēng)：在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。 （5）老年癡呆患者：接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來(lái)都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。 （6）靜脈血栓栓塞：抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例，有時(shí)是致死的。因此，在有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)該慎用本品。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；