氨磺必利

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為氨磺必利。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

山東安弘制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153193

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于治療以陽性癥狀（例如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮）為主的急或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 氨磺必利片： 1、通常情況：若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg，應(yīng)分為兩次服用。 2、急性期：對于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400-800mg/天口服。根據(jù)個(gè)體情況，每日劑量可以提高至1200mg/天。超過1200mg/天的劑量尚未廣泛評價(jià)安全性，因此不應(yīng)使用。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。 3、陽性及陰性癥狀混合階段：治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀，劑量可為400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。 4、維持治療：任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。 5、陰性癥狀占優(yōu)勢階段：推薦劑量為50-300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。 6、腎臟損害：由于氨磺必利通過腎臟排泄。對于肌酐清除率為30-60ml/min的腎功能不全患者，應(yīng)將劑量減半；對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）。 7、肝臟損害：由于氨磺必利代謝較少，肝臟損害患者不需調(diào)整劑量。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、已知對藥品中某成份過敏者。 2、患有催乳素腫瘤，如垂體催乳素腺瘤和乳腺癌。 3、嚴(yán)重腎臟損害肌酐清除率（10ml/min）。 4、有報(bào)道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細(xì)胞癌患者，曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓。因此，嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用本品。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

本品用于治療以陽性癥狀（例如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮）為主的急或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

不良反應(yīng)發(fā)生率分級采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)：非常常見≥10%；常見≥1%且<10%；不常見≥0.1%且<1%；罕見≥0.01%且<0.1%；非常罕見<0.01%，未知（不能從已知數(shù)據(jù)作出評估）。 1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在對照臨床試驗(yàn)中觀察到以下不良反應(yīng)。應(yīng)注意在有些情況下難以將不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀加以區(qū)分。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常： ①非常常見：可出現(xiàn)錐體外系癥狀（震顫、肌張力亢進(jìn)、流涎、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)功能減退）。使用維持劑量時(shí)，這些癥狀通常為中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療即可部分緩解癥狀。在以50-300mg/天劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時(shí)，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。 ②常見：可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象，牙關(guān)緊閉等癥狀），無需停藥，服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。嗜睡。 ③不常見：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是長期服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)。抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。癲癇發(fā)作。 （2）精神異常：常見失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。 （3）胃腸道異常：常見便秘，惡心，嘔吐，口干。 （4）內(nèi)分泌異常：常見氨磺必利導(dǎo)致血催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療后可恢復(fù)。 （6）代謝和營養(yǎng)異常：不常見高血糖。 （7）心血管異常：常見低血壓；不常見心動(dòng)過緩。 （8）檢查：常見體重增加；不常見肝酶升高，主要是轉(zhuǎn)氨酶。 （9）免疫系統(tǒng)異常：不常見過敏反應(yīng)。 2、上市后數(shù)據(jù)：以下為藥品上市后通過自發(fā)性報(bào)告收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常：精神鎮(zhèn)靜類藥物的惡性綜合征，發(fā)生率未知。 （2）心臟異常：QT間期延長和室性心律失常，例如扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心過速可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死。發(fā)生率未知。 （3）血管異常：靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，有時(shí)是致死的，以及深靜脈血栓發(fā)生率未知。 （4）皮膚和皮下組織異常：血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率未知。

1、精神鎮(zhèn)靜類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。 2、患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾有報(bào)告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者如果開始使用氨磺必利，應(yīng)該適當(dāng)監(jiān)測血糖。 3、由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量。對于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。 4、由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。曾經(jīng)發(fā)生突然停用高劑量的抗精神病藥物時(shí)出現(xiàn)停藥癥狀。氨磺必利曾報(bào)告發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)異常（例如靜坐不能、肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙）。因此，建議對氨磺必利逐漸停藥。由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。 5、對司機(jī)和機(jī)器操作者的作用：即使是按照推薦方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡，而影響駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械的能力。 6、警告： （1）惡性綜合癥：與其它精神鎮(zhèn)靜類藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 （2）與其他抗多巴胺能藥物一樣，對帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯Ｖ挥性诓荒鼙苊饩矜?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。 （3）延長QT間期：氨磺必利延長QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，若有心動(dòng)過緩，低鉀血癥先天性或獲得性QT間期延長（合并用藥也可延長QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可引起心律失常的因素存在：心動(dòng)過緩，心率<55次/分；電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥；先天性QT間期延長；目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過緩（<55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長。對于準(zhǔn)備接受長期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評價(jià)的一部分。 （4）中風(fēng)：在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。 （5）老年癡呆患者：接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。 （6）靜脈血栓栓塞：抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例，有時(shí)是致死的。因此，在有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)該慎用本品。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患