非諾貝特

處方藥醫(yī)保

通用名稱：非諾貝特

批準文號：國藥準字H20083062

生產企業(yè)：浙江耐司康藥業(yè)有限公司

功能主治：非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為非諾貝特。

【功能主治】：: 非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。非諾貝特片： 1、成人常用量：口服，一次0.1g，每日3次，維持量每次0.1g，每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服。 2、腎功不全及老年患者用藥應減量。 3、治療2個月后無效應停藥。非諾貝特片（Ⅲ）/非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊：配合飲食控制，該藥可長期服用，并應定期監(jiān)測療效。200mg規(guī)格的本品每日僅需服用一粒，與餐同服。當膽固醇的水平正常時，建議減少劑量。非諾貝特分散片： 1、成人常用量，口服，一次0.2g，每日1次。 2、為減少胃部不適，可與飲食同服。 3、腎功不全及老年患者用藥應減量。 4、治療2個月后無效應停藥。非諾貝特咀嚼片：口服。成人常用量一次0.1g（1片），每日3次，維持量每次0.1g（1片），每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服；腎功能不全及老年患者用藥應減量；治療2個月后無效應停藥。非諾貝特微粉顆粒：在使用非諾貝特微粉顆粒治療前，病人應進行適當的降甜飲食，且在治療期間也應堅持降脂飲食。非諾貝特微粉顆粒應與食物間服，以優(yōu)化藥物的生物利用度。原發(fā)性高缸固醇血癥和合型高脂血癥的成年患者的起始劑量為200mg/天。高甘油三酯血癥成年患者的治療，非諾貝特微粉顆粒的起始劑量為67-200mg天。應根據病人對給藥的反應進行劑量的個體化調整，按照4至8周的間隔測定血脂，如有必要，調整劑量。量大劑量為200mg/天。腎功能不全患者非諾貝特微粉積粒的治療的起始劑量為67mg/天，僅在此劑量下對腎功能和血脂水平的作用進行評估后才能增加劑量。對于老年患者，其起始劑量也應為67mg/天。應定期測定血脂水平，如果血脂顯著下降、低于目標范圍，應考慮降低非諾貝特微粉顆粒的劑量。非諾貝特膠丸：配合餐飲控制，該藥可長期服用，并應定期檢測療效。口服，一次0.2g，一日1次，與餐同服。當膽固醇水平正常時，建議減少劑量。非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片：用于成人，口服，每次0.25g，每日一次，可與餐同服。

【藥品相互作用】：: 非諾貝特片/非諾貝特咀嚼片：本品為氯貝丁酸衍生物類血脂調節(jié)藥。通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用。動物實驗表明，非諾貝特具有致畸性和致癌性。非諾貝特片（Ⅲ）： 1、在使用劑量超過45mg/kg時發(fā)現了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現大鼠胰腺腺泡細胞瘤和腺癌，在長期應用60mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現了間質細胞瘤。致癌研究結果顯示，應用非諾貝特治療的嚙齒動物的腫瘤發(fā)生率分別在3個器官明顯增加：肝臟(腫瘤和肝細胞癌)、胰腺(腺泡細胞瘤和腺癌)和睪丸(間質細胞瘤)。 2、大鼠和小鼠的毒性研究結果顯示：過度的過氧化氫酶刺激會引起毒性反應出現。這種變化僅在小嚙齒動物出現，其它動物標本中尚未發(fā)現。且與人類的治療無相關性。 3、下列實驗結果證實非諾貝特無潛在的致突變作用：艾姆斯試驗、小鼠淋巴組織瘤實驗、染色體畸變實驗以及不定期的DNA合成實驗等。 4、生殖研究表明，非諾貝特無致畸作用，但當使用孕婦毒性劑量時，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時，會出現延遲分娩和減少出生后存活率。非諾貝特膠囊： 1、非諾貝特可降低血清膽固醇20%-25%，降低甘油三酯40%-50%。（1）膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分（VLDL和LDL），并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。（2）高膽固醇和動脈粥樣硬化的關系，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險，但還不能確定這種關系是獨立存在的。另外，甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關，而且與血栓形成有關。（3）通過有效延長治療期(顯著降低膽固醇)，血管外膽固醇的沉積(腱和結節(jié)黃瘤)能夠有明顯的消退、甚至完全消除。（4）在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%。（5）非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣化的標志。（6）動物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。 2、非諾貝特通過激活PPARα(過氧化物酶增殖體激活受體α)，激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。非諾貝特軟膠囊： 1、本品含有200mg微粒化非諾貝特，非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分（VLDL和LDL），并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。高膽固醇和動脈粥樣硬化的關系，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險，但還不能確定這種關系是獨立存在的。另外，甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關，而且與血栓形成有關。 2、通過有效延長治療期（顯著降低膽固醇），血管外膽固醇的沉積（腱和結節(jié)黃瘤）能夠有明顯的消退，甚至完全消除。 3、在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%。 4、非諾貝特治療增加apoAⅠ、降低apoB，從而改善apoAⅠ/apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣化的標志。 5、動物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。非諾貝特通過激活PPARα（過氧化物酶增殖體激活受體α），激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。非諾貝特分散片：本品為氯貝丁酸衍生物類血脂調節(jié)藥，通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用。動物實驗表明，非諾貝特具有致畸性和致癌性。非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特緩釋片： 1、非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。 2、膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分（VLDL和LDL），3、高膽固醉和動脈粥樣硬化的關系，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實，低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高與心血管疾病危險性增大有聯系，此外甘油三酯可能還參與動脈粥樣硬化過程和血栓形成。 4、長期有效的治療（顯著降低膽固醉），可使血曾外膽固醇的沉積（結節(jié)性黃瘤）有明顯消退，甚至完全消除。 5、在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中原酸降低25%。 6、非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣硬化的危險指標。 7、動物研究和人體臨床研究表明，季諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP，花生四烯酸和腎上索所致的凝集反應而實現的。 8、非諾貝特通過激活PPARα（過氧化酶增殖體激活受體a），激活解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成，使血漿中脂防降解和甘油三酸清除明顯增加。非諾貝特膠丸：兆利菲含200mg微粒化非諾貝特。非諾貝特可降低血清膽固醇20~25%，降低甘油三酯40~50%。膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分(VLDL和LDL)，并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高)，從而改善了血漿中膽固醇的分布。高膽固醇和動脈粥樣硬化的關系，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病的危險。但還不能確定這種關系是獨立存在的。另外，甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關，而且與血栓形成有關。通過有效延長治療期(顯著降低膽固醇)，血管外膽固醇的沉積(腱和結節(jié)黃瘤)能夠有明顯的消退，甚至完全消除。在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%。非諾貝特治療增加apoAⅠ、降低apoB，從而改善apoAⅠ/apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣化的標志。動物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。非諾貝特通過激活PPARα(過氧化物酶增殖體激活受體α)，激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。非諾貝特緩釋膠囊：為氯貝丁酯類血脂調節(jié)劑，能抑制膽固醇和甘油三酯的合成，增加固醇類的排泄。此外，尚能降低血漿纖維蛋白原含量和血小板的粘性，減少血栓的形成。

【注意事項】：: 1、警告：（1）骨骼肌：曾有使用貝特類和其他降血脂藥發(fā)生肌毒性，包括罕見伴隨或不伴隨腎功能衰竭的橫紋肌溶解病例的報告。如果有低蛋白血癥以及之前曾有腎功能不全，這種疾病的發(fā)生率會增加。有肌病和/或橫紋肌溶解易感因素（包括年齡大于70歲，有遺傳性肌病的個人或家族史、腎功能受損、糖尿病、甲狀腺功能減退、以及大量攝入酒精）的患者，發(fā)生橫紋肌溶解獻風險可能增高。（2）對于出現彌漫性肌肉痛，肌炎，肌痛性肌肉痙攣，肌無力，伴或不伴肌源性CPK明顯增高（超過正常5倍以上）的患者，應懷疑是否出現肌毒性，對這樣的病例，應停止使用非諾貝特。使用非諾貝特的患者出現上述癥狀應當立即報告醫(yī)生。（3）觀察性研究發(fā)現，當貝特類降脂藥，特別是吉非羅齊，與HMG-COA還原酶抑制劑（他汀類）聯合使用時橫紋肌溶解的風險增高。除非調脂治療的獲益可能超過其風險，應避免聯合使用貝特類與他汀類。 2、由于處方中乳糖的存在，此藥物禁用于患有先天性半乳糖癥，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合征，或乳糖酶缺乏癥患者。 3、使用注意事項：（1）如果在服用幾個月（3-6個月）后，血脂未得到有效的改善，應考慮補充治療或采用其他方法治療。（2）肝功能：與使用其他降脂藥物一樣，一些病人使用非諾貝特后可能引起轉氨酶（AST或ALT）升高，通常為一過性的、輕微或無癥狀的。有報告非諾貝特數周至數年的治療中發(fā)生的肝細胞性、慢性活動性、膽汁淤積性肝炎，極為罕見有慢性活動性肝炎相關的肝硬化。建議：①在治療的最初12個月，每隔3個月檢查轉氨酶水平；②應特別注意轉氨酶升高的患者，當AST和ALT升高至正常值的3倍以上時，應停止治療；③如果發(fā)生提示肝炎的癥狀（例如：黃疽、瘙癢癥），而且實驗室檢查確認肝炎診斷，應停止非諾貝特治療。（3）腎功能：有非諾貝特治療后血清肌酐升高的報告，停藥后趨向于回復到基線水平。肌酐升高的臨床意義尚不清楚。對于原有腎功能受損患者、老年和糖尿病患者，建議定期監(jiān)測腎功能。（4）胰腺炎：在接受非諾貝特治療的病人中有報道胰腺炎的病例。這可能是由于對嚴重高甘油三酯血癥的病人缺乏療效，或者由于藥物的直接作用，或者繼發(fā)于膽結石形成或者膽汁淤積阻塞膽管。（5）膽石癥：非諾貝特可能增加膽固醇的分泌進入膽汁，可能導致膽石癥。如果懷疑膽石癥，應做膽囊檢查。如果確診膽石癥，應當停止使用非諾貝特（6）非諾貝特與香豆素類口服杭凝劑合用時，可能會增強后者的抗凝效應。為了避免出血并發(fā)癥，應密切監(jiān)測PT和NR，并可能需要調整口服抗凝劑的劑量。（7）在考慮非諾貝特治療以前，應對高脂血癥的繼發(fā)原因進行充分治療，例如：未控制的2型糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、蛋白異常血癥、阻塞性肝病或酗酒。藥物治療有關的繼發(fā)性高膽固醇血癥可見于：利尿劑、β受體阻滯劑、雌激素、孕激素、復方口服避孕藥、免疫抑制劑和蛋白酶抑制劑。在這些情況下，應該查明高脂血癥是原發(fā)性還是繼發(fā)性（血脂水平的升高可能是由服用這些治療藥物造成的）。（8）血液學改變：非諾貝特治療的患者中觀察到輕中度的血紅蛋白、紅細胞壓積，以及白細胞的下降，然而通常在長期治療過程中維持穩(wěn)定的水平。有過非諾貝特治療的患者發(fā)生血小板減少癥和粒細胞減少癥的報告。建議在非諾貝特治療的最初12個月定期監(jiān)測血液紅細胞、白細胞計數。（9）過敏反應：有過非諾貝特治療的患者發(fā)生Stevens-Johnson綜合癥和需要住院使用皮質激素治療的毒性表皮壞死的病例報告。報道風疹的發(fā)生率在非諾貝特治療組與安慰劑組分別為1.1%和0%；潮紅的發(fā)生率在非諾貝特治療組與安慰劑控制糖尿病思者心血管風險的行動血脂研究是一項隨機安慰劑對照研究，其中涉及5518名2型糖尿病患者、使用非諾貝特聯合辛化他汀進行治療。對于非致命性心肌梗死、非致命性卒中、以及心血管死亡的復合主要終點，非諾貝特加辛伐他汀的療法與辛伐他汀單一療法相比未顯示出任何顯著差異（風險比[HR]0.92，95%置信區(qū)間079-1.08，p=0.32；絕對風險減少：0.74%）。對于預定的血脂異常患者亞組（定義為那些基線時處于HDL-C的最低三分位（≤34mg/dl或0.88mmol/L）和TG的最高三分位（>204mg/dl或2.3mmol/L）的患者），與辛伐他汀單一療法相比，非諾貝特加辛代他汀療法的復合主要終點顯示出31%的相對減少（風險比[HR]0.69，95%置信區(qū)間：0.49-0.97，p=003；絕對風險減少：4.95%）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕期：動物試驗結果顯示未見有致畸作用。到目前為至，臨床尚未出現致畸和胚胎毒性。但對孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險，故一般孕婦應禁用。貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險的情況時除外。（2）哺乳期：目前尚無非諾貝特可進入母乳的資料，因此哺乳期不建議使用。 5、兒童用藥：兒童禁用。 6、老年用藥：推薦使用普通成人劑量，如有腎功能損害可以減少劑量。 7、藥物過量：非諾貝特過量沒有特殊治療，可給予對癥治療。如果發(fā)生過量，給予一般支持性的護理，包括監(jiān)測生命體征，觀察臨床狀況。必要時給予催吐或者洗胃排出未被吸收的藥物，要注意維持呼吸道暢通。因為非諾貝特酸與血漿白蛋白結合緊密，血液透析不能清除非諾貝特酸，過量時不應考慮使用血透。

【不良反應】：: 非諾貝特片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。非諾貝特片（Ⅲ）：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、肝功能不全者。 3、腎功能不全者。 4、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應。 5、兒童禁用。非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對非諾貝特或非諾貝酸過敏者禁用。 2、已知有膽囊疾病患者。 3、與其他貝特類藥物合用（詳見藥物相互作用部分）。 4、活動性肝病患者，包括原發(fā)性膽汁性肝硬化，以及不明原因持續(xù)性肝功能異常患者。 5、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應。 6、嚴重腎功能受損患者，包括接受透析的患者。 7、哺乳期婦女。非諾貝特分散片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。非諾貝特咀嚼片/非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特膠丸/非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。非諾貝特緩釋膠囊： 1、嚴重腎功能不良者。 2、原發(fā)性膽汁性肝硬化、長期肝功能不良、原有膽囊病者。 3、對本品過敏者。