非諾貝特

丁桂兒臍貼

本品主要成分為非諾貝特。

丁香、肉桂、蓽茇。輔料為凡士林、甘油、石蠟等。

浙江耐司康藥業(yè)有限公司

亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20083062

國藥準(zhǔn)字B20020882

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

健脾溫中，散寒止瀉。適用于小兒泄瀉，腹痛的輔助治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 非諾貝特片： 1、成人常用量：口服，一次0.1g，每日3次，維持量每次0.1g，每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服。 2、腎功不全及老年患者用藥應(yīng)減量。 3、治療2個(gè)月后無效應(yīng)停藥。 非諾貝特片（Ⅲ）/非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊： 配合飲食控制，該藥可長期服用，并應(yīng)定期監(jiān)測(cè)療效。200mg規(guī)格的本品每日僅需服用一粒，與餐同服。當(dāng)膽固醇的水平正常時(shí)，建議減少劑量。 非諾貝特分散片： 1、成人常用量，口服，一次0.2g，每日1次。 2、為減少胃部不適，可與飲食同服。 3、腎功不全及老年患者用藥應(yīng)減量。 4、治療2個(gè)月后無效應(yīng)停藥。 非諾貝特咀嚼片： 口服。成人常用量一次0.1g（1片），每日3次，維持量每次0.1g（1片），每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服；腎功能不全及老年患者用藥應(yīng)減量；治療2個(gè)月后無效應(yīng)停藥。 非諾貝特微粉顆粒： 在使用非諾貝特微粉顆粒治療前，病人應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕堤痫嬍常以谥委熎陂g也應(yīng)堅(jiān)持降脂飲食。非諾貝特微粉顆粒應(yīng)與食物間服，以優(yōu)化藥物的生物利用度。原發(fā)性高缸固醇血癥和合型高脂血癥的成年患者的起始劑量為200mg/天。高甘油三酯血癥成年患者的治療，非諾貝特微粉顆粒的起始劑量為67-200mg天。應(yīng)根據(jù)病人對(duì)給藥的反應(yīng)進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整，按照4至8周的間隔測(cè)定血脂，如有必要，調(diào)整劑量。量大劑量為200mg/天。腎功能不全患者非諾貝特微粉積粒的治療的起始劑量為67mg/天，僅在此劑量下對(duì)腎功能和血脂水平的作用進(jìn)行評(píng)估后才能增加劑量。對(duì)于老年患者，其起始劑量也應(yīng)為67mg/天。應(yīng)定期測(cè)定血脂水平，如果血脂顯著下降、低于目標(biāo)范圍，應(yīng)考慮降低非諾貝特微粉顆粒的劑量。 非諾貝特膠丸： 配合餐飲控制，該藥可長期服用，并應(yīng)定期檢測(cè)療效。口服，一次0.2g，一日1次，與餐同服。當(dāng)膽固醇水平正常時(shí)，建議減少劑量。 非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片： 用于成人，口服，每次0.25g，每日一次，可與餐同服。

外用。貼于臍部，一次1貼，24小時(shí)換藥一次。

非諾貝特片： 1、對(duì)非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。 3、嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。 非諾貝特片（Ⅲ）：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對(duì)非諾貝特過敏者禁用。 2、肝功能不全者。 3、腎功能不全者。 4、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結(jié)構(gòu)相似的藥物，尤其是酮洛芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)光毒性或光敏反應(yīng)。 5、兒童禁用。 非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對(duì)非諾貝特或非諾貝酸過敏者禁用。 2、已知有膽囊疾病患者。 3、與其他貝特類藥物合用（詳見藥物相互作用部分）。 4、活動(dòng)性肝病患者，包括原發(fā)性膽汁性肝硬化，以及不明原因持續(xù)性肝功能異常患者。 5、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結(jié)構(gòu)相似的藥物，尤其是酮洛芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)光毒性或光敏反應(yīng)。 6、嚴(yán)重腎功能受損患者，包括接受透析的患者。 7、哺乳期婦女。 非諾貝特分散片： 1、對(duì)非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。 3、嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。 非諾貝特咀嚼片/非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特膠丸/非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片： 1、對(duì)非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。 3、嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。 非諾貝特緩釋膠囊： 1、嚴(yán)重腎功能不良者。 2、原發(fā)性膽汁性肝硬化、長期肝功能不良、原有膽囊病者。 3、對(duì)本品過敏者。

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，本品可見以下不良反應(yīng)：皮疹、瘙癢、紅斑、過敏反應(yīng)、皮膚紅腫、局部腫脹、皮炎、斑丘疹、水泡疹等，有皮膚潰瘍個(gè)案報(bào)告。

無

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

健脾溫中，散寒止瀉。適用于小兒泄瀉，腹痛的輔助治療。

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：發(fā)生率約有2%-15%。 1、胃腸道反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(約5%）；皮疹(2%）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括乏力、頭痛、性欲喪失、陽萎、眩暈、失眠(約3%-4%）。 3、本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高。 4、發(fā)生橫紋肌溶解，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰，但較罕見。 5、在患有腎病綜合征及其他腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。(約1%）。 6、有使膽石增加的趨向，可引起膽囊疾病，乃至需要手術(shù)。 7、在治療初期可引起輕度至中度的血液學(xué)改變，如血紅蛋白、血細(xì)胞比積和白細(xì)胞降低等。 8、偶有血氨基轉(zhuǎn)移酶增高，包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。 非諾貝特片（Ⅲ）： 在治療過程中最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)為消化、胃腸道不適。臨床試驗(yàn)和上市后發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)詳見說明書。 非諾貝特膠囊： 1、因?yàn)椴煌瑢?duì)照臨床試驗(yàn)之間的條件差別很大，因此不同臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率難以直接進(jìn)行比較，不一定能夠代表實(shí)際使用中的發(fā)生率。 2、以下為安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)中，非諾貝特組發(fā)生率高于安慰劑組并且大于2%的不良事件列表，不論其因果關(guān)系如何。有大約5.0%的接受非諾貝特的患者、大約3%接受安慰劑的患者因?yàn)椴涣际录Ｋ帯Ｔ陔p盲臨床試驗(yàn)中，非諾貝特組最常見的導(dǎo)致停藥的不良事件是肝功能檢測(cè)異常，發(fā)生率是1.6%。其他詳見CFDA藥品說明書修訂公告。 3、上市后經(jīng)驗(yàn)：在上市后使用中自發(fā)報(bào)告了下列不良事件：肌痛、橫紋肌溶解、胰腺炎、急性腎衰、肌痙攣、肝炎、肝硬化、貧血、關(guān)節(jié)痛、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低、白細(xì)胞降低、哮喘。因?yàn)檫@些不良事件來自規(guī)模不確定的人群的自發(fā)報(bào)告，不一定能夠?qū)Πl(fā)生率進(jìn)行準(zhǔn)確的估計(jì)，也不一定能夠確定是否與藥物暴露有因果關(guān)系。 非諾貝特軟膠囊/非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特膠丸/非諾貝特緩釋片： 1、與其它貝特類藥物合用時(shí)，有報(bào)道出現(xiàn)過肌肉功能失調(diào)（彌散性疼痛、觸痛感、肌無力）和少見的橫紋肌溶解癥。這些不良反應(yīng)在停藥著大多可逆轉(zhuǎn)(詳見【警告】）。 2、其它較少發(fā)生，中等程度的不良反應(yīng)也有報(bào)道胃或腸道消化功能失調(diào)，如消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高。 3、有報(bào)道偶見過敏性皮膚反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹，或光敏反應(yīng)。在一些病例即使停藥幾個(gè)月，當(dāng)皮膚暴露陽光或人工紫外線下后，仍出現(xiàn)紅斑、丘疹、花斑疹和濕疹。 4、日前尚無長期對(duì)比研究對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估，尤其是患膽結(jié)石的危險(xiǎn)性。

無

1、警告： （1）骨骼肌：曾有使用貝特類和其他降血脂藥發(fā)生肌毒性，包括罕見伴隨或不伴隨腎功能衰竭的橫紋肌溶解病例的報(bào)告。如果有低蛋白血癥以及之前曾有腎功能不全，這種疾病的發(fā)生率會(huì)增加。有肌病和/或橫紋肌溶解易感因素（包括年齡大于70歲，有遺傳性肌病的個(gè)人或家族史、腎功能受損、糖尿病、甲狀腺功能減退、以及大量攝入酒精）的患者，發(fā)生橫紋肌溶解獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)可能增高。 （2）對(duì)于出現(xiàn)彌漫性肌肉痛，肌炎，肌痛性肌肉痙攣，肌無力，伴或不伴肌源性CPK明顯增高（超過正常5倍以上）的患者，應(yīng)懷疑是否出現(xiàn)肌毒性，對(duì)這樣的病例，應(yīng)停止使用非諾貝特。使用非諾貝特的患者出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告醫(yī)生。 （3）觀察性研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)貝特類降脂藥，特別是吉非羅齊，與HMG-COA還原酶抑制劑（他汀類）聯(lián)合使用時(shí)橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增高。除非調(diào)脂治療的獲益可能超過其風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免聯(lián)合使用貝特類與他汀類。 2、由于處方中乳糖的存在，此藥物禁用于患有先天性半乳糖癥，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合征，或乳糖酶缺乏癥患者。 3、使用注意事項(xiàng)： （1）如果在服用幾個(gè)月（3-6個(gè)月）后，血脂未得到有效的改善，應(yīng)考慮補(bǔ)充治療或采用其他方法治療。 （2）肝功能：與使用其他降脂藥物一樣，一些病人使用非諾貝特后可能引起轉(zhuǎn)氨酶（AST或ALT）升高，通常為一過性的、輕微或無癥狀的。有報(bào)告非諾貝特?cái)?shù)周至數(shù)年的治療中發(fā)生的肝細(xì)胞性、慢性活動(dòng)性、膽汁淤積性肝炎，極為罕見有慢性活動(dòng)性肝炎相關(guān)的肝硬化。建議：①在治療的最初12個(gè)月，每隔3個(gè)月檢查轉(zhuǎn)氨酶水平；②應(yīng)特別注意轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，當(dāng)AST和ALT升高至正常值的3倍以上時(shí)，應(yīng)停止治療；③如果發(fā)生提示肝炎的癥狀（例如：黃疽、瘙癢癥），而且實(shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)肝炎診斷，應(yīng)停止非諾貝特治療。 （3）腎功能：有非諾貝特治療后血清肌酐升高的報(bào)告，停藥后趨向于回復(fù)到基線水平。肌酐升高的臨床意義尚不清楚。對(duì)于原有腎功能受損患者、老年和糖尿病患者，建議定期監(jiān)測(cè)腎功能。 （4）胰腺炎：在接受非諾貝特治療的病人中有報(bào)道胰腺炎的病例。這可能是由于對(duì)嚴(yán)重高甘油三酯血癥的病人缺乏療效，或者由于藥物的直接作用，或者繼發(fā)于膽結(jié)石形成或者膽汁淤積阻塞膽管。 （5）膽石癥：非諾貝特可能增加膽固醇的分泌進(jìn)入膽汁，可能導(dǎo)致膽石癥。如果懷疑膽石癥，應(yīng)做膽囊檢查。如果確診膽石癥，應(yīng)當(dāng)停止使用非諾貝特 （6）非諾貝特與香豆素類口服杭凝劑合用時(shí)，可能會(huì)增強(qiáng)后者的抗凝效應(yīng)。為了避免出血并發(fā)癥，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)PT和NR，并可能需要調(diào)整口服抗凝劑的劑量。 （7）在考慮非諾貝特治療以前，應(yīng)對(duì)高脂血癥的繼發(fā)原因進(jìn)行充分治療，例如：未控制的2型糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、蛋白異常血癥、阻塞性肝病或酗酒。藥物治療有關(guān)的繼發(fā)性高膽固醇血癥可見于：利尿劑、β受體阻滯劑、雌激素、孕激素、復(fù)方口服避孕藥、免疫抑制劑和蛋白酶抑制劑。在這些情況下，應(yīng)該查明高脂血癥是原發(fā)性還是繼發(fā)性（血脂水平的升高可能是由服用這些治療藥物造成的）。 （8）血液學(xué)改變：非諾貝特治療的患者中觀察到輕中度的血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積，以及白細(xì)胞的下降，然而通常在長期治療過程中維持穩(wěn)定的水平。有過非諾貝特治療的患者發(fā)生血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告。建議在非諾貝特治療的最初12個(gè)月定期監(jiān)測(cè)血液紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)。 （9）過敏反應(yīng)：有過非諾貝特治療的患者發(fā)生Stevens-Johnson綜合癥和需要住院使用皮質(zhì)激素治療的毒性表皮壞死的病例報(bào)告。報(bào)道風(fēng)疹的發(fā)生率在非諾貝特治療組與安慰劑組分別為1.1%和0%；潮紅的發(fā)生率在非諾貝特治療組與安慰劑控制糖尿病思者心血管風(fēng)險(xiǎn)的行動(dòng)血脂研究是一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，其中涉及5518名2型糖尿病患者、使用非諾貝特聯(lián)合辛化他汀進(jìn)行治療。對(duì)于非致命性心肌梗死、非致命性卒中、以及心血管死亡的復(fù)合主要終點(diǎn)，非諾貝特加辛伐他汀的療法與辛伐他汀單一療法相比未顯示出任何顯著差異（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.92，95%置信區(qū)間079-1.08，p=0.32；絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少：0.74%）。對(duì)于預(yù)定的血脂異常患者亞組（定義為那些基線時(shí)處于HDL-C的最低三分位（≤34mg/dl或0.88mmol/L）和TG的最高三分位（>204mg/dl或2.3mmol/L）的患者），與辛伐他汀單一療法相比，非諾貝特加辛代他汀療法的復(fù)合主要終點(diǎn)顯示出31%的相對(duì)減少（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.69，95%置信區(qū)間：0.49-0.97，p=003；絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少：4.95%）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕期：動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示未見有致畸作用。到目前為至，臨床尚未出現(xiàn)致畸和胚胎毒性。但對(duì)孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險(xiǎn)，故一般孕婦應(yīng)禁用。貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險(xiǎn)的情況時(shí)除外。 （2）哺乳期：目前尚無非諾貝特可進(jìn)入母乳的資料，因此哺乳期不建議使用。 5、兒童用藥：兒童禁用。 6、老年用藥：推薦使用普通成人劑量，如有腎功能損害可以減少劑量。 7、藥物過量：非諾貝特過量沒有特殊治療，可給予對(duì)癥治療。如果發(fā)生過量，給予一般支持性的護(hù)理，包括監(jiān)測(cè)生命體征，觀察臨床狀況。必要時(shí)給予催吐或者洗胃排出未被吸收的藥物，要注意維持呼吸道暢通。因?yàn)榉侵Z貝特酸與血漿白蛋白結(jié)合緊密，血液透析不能清除非諾貝特酸，過量時(shí)不應(yīng)考慮使用血透。

1.本品為外用藥，禁止內(nèi)服。2.用藥期間忌食生冷、油膩及不易消化食物。3.嬰兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。4.感染性腹瀉，如腸炎、痢疾等，或出現(xiàn)發(fā)熱、煩鬧、瀉下急迫、大便次數(shù)明顯增多等癥狀，應(yīng)去醫(yī)院就診。5.器質(zhì)性疾病所致腹瀉，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥等，應(yīng)去醫(yī)院就診。6.高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等患兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。7.用藥后如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等情況，應(yīng)停止使用，癥狀嚴(yán)重者應(yīng)去醫(yī)院就診。8.用藥2~3天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。9.過敏體質(zhì)者慎用。10.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。11.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。12.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。13.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。