磷酸氟達(dá)拉濱

板藍(lán)根顆粒

本品主要成分為磷酸氟達(dá)拉濱。

板藍(lán)根。輔料為蔗糖。

南京海潤(rùn)醫(yī)藥有限公司

福建樂(lè)爾康藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060905

國(guó)藥準(zhǔn)字Z10983124

本品用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

清熱解毒，涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體炎見(jiàn)上述證候者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 磷酸氟達(dá)拉濱片： 口服。推薦的劑量是每日口服磷酸氟達(dá)拉濱40mg/m2體表面積，每28天連續(xù)服用5天。磷酸氟達(dá)拉濱可以空腹服用或伴食物服用。必須用水吞服，不可嚼服或把藥片弄碎后服用。 注射用磷酸氟達(dá)拉濱：靜脈使用。 1、成人：本品應(yīng)在抗腫瘤治療方面有經(jīng)驗(yàn)的合格的醫(yī)生監(jiān)督下使用強(qiáng)調(diào)推薦本品只能靜脈給藥。 （1）雖沒(méi)有靜脈旁給藥引起重度局部不良反應(yīng)的病例報(bào)導(dǎo)，但是必須避免意外的靜脈旁給藥。推薦的劑置是25mg/m2體表面積的磷酸氟達(dá)拉濱，每28天靜脈給藥連續(xù)5天，每個(gè)小瓶用2ml注射用水配制，使配制的溶液中含有25mg/ml磷酸氪達(dá)拉演。將所需劑量（依據(jù)患者體表面積計(jì)算）抽入注射器內(nèi)。 （2）如果是靜脈推注，需再用0.9%生理鹽水10ml稀釋?zhuān)绻庆o脈輸注，將抽入注射器內(nèi)的所需劑量用0.9%生理鹽水100ml稀釋靜脈輸注。輸注時(shí)間30分鐘。 （3）治療持續(xù)的時(shí)間取決于治療的效果及患者對(duì)藥物的耐受性。對(duì)CLL者，磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)一直用到取得最佳治療效果（完全或部分級(jí)解通常需6個(gè)周期）然后方可停用。 2、腎功能不全：對(duì)腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。肌酐清除率為30-70mm時(shí)劑量應(yīng)減少達(dá)50%，且要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血液學(xué)改變以評(píng)價(jià)藥物的毒性。如果肌酐清除率小30ml/min，應(yīng)禁用本品治療。

開(kāi)水沖服。一次5-10g(含蔗糖)，一日3-4次。

1、對(duì)本品或其所含成份過(guò)敏的患者禁用。 2、肌酐清除率小于30ml/min的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者禁用。 3、妊娠及哺乳期婦女禁用。

尚不明確。

本品用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

清熱解毒，涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體炎見(jiàn)上述證候者。

基于靜脈內(nèi)使用磷酸氟達(dá)拉濱的經(jīng)驗(yàn)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血）、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和包括肺炎的感染。其它常見(jiàn)的報(bào)告事件包括水腫、不適、疲倦、虛弱、周?chē)窠?jīng)病變、視力障礙、食欲不振、惡心、嘔吐、服瀉、胃炎和皮膚皮疹磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者中出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染。已經(jīng)有引起死亡的嚴(yán)重不良事件的報(bào)導(dǎo)，最常報(bào)告的不良事件和與藥物明顯相關(guān)的不良反應(yīng)按人體系統(tǒng)分類(lèi)列出如下。它們的發(fā)生頻率（常見(jiàn)≥1%少見(jiàn)≥0%但<1%）是依據(jù)臨床試驗(yàn)的資料，而沒(méi)有考慮與磷酸氟達(dá)拉演的因果關(guān)系罕見(jiàn)的不良事件（<0.1%）的發(fā)現(xiàn)主要來(lái)自上市后的經(jīng)驗(yàn)。 1、全身：常見(jiàn)報(bào)告有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、感染、不適、虛弱和疲倦等癥狀。 2、血液和淋巴系統(tǒng)： （1）在應(yīng)用磷酸氮達(dá)拉濱治療的大多數(shù)病例中都有血液學(xué)改變（白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血）的報(bào)告.骨髓抑制可以是嚴(yán)重和有累積效應(yīng)的。磷酸氮達(dá)拉濱長(zhǎng)時(shí)間減少T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的作用可以導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染的危險(xiǎn)性增加，機(jī)會(huì)性感染包括由于潛伏病毒的活化，如進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病。在罕見(jiàn)的病倒中，曾經(jīng)描述過(guò)接受磷酸氛達(dá)拉濱治療的患者發(fā)生過(guò)骨髓增生異常綜合癥（MDS）。這些患者大部分以前，同時(shí)或者隨后接受過(guò)烷化劑或者放射治療。磷酸氮達(dá)拉濱的單獨(dú)治療與MDS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高無(wú)關(guān)。 （2）在接受磷酸達(dá)拉濱治療的患者中少見(jiàn)有顯著的自身免疫疾病的臨床表現(xiàn)見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。 3、代謝與營(yíng)養(yǎng)異常：在接受磷酸氪達(dá)拉濱治療的患者中有腫溶解綜合癥的報(bào)告，這一合并癥可包括高尿酸血癥、高硝酸血癥、低鈣血、癥代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸結(jié)晶尿癥和腎衰、脅腹疼痛和血尿可以是該綜合癥的首發(fā)癥狀。 4、常見(jiàn)有水腫的報(bào)告。 5、肝臟和胰腺酶水平的改變少見(jiàn)。 6、神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷和焦慮不安罕見(jiàn)精神混亂少見(jiàn)外周神經(jīng)病變常見(jiàn)。 7、特殊感覺(jué)：磷酸達(dá)拉濱治療的患者常見(jiàn)報(bào)告視覺(jué)障礙。罕見(jiàn)病例出現(xiàn)過(guò)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變和失明。 8、呼吸系統(tǒng)：常見(jiàn)肺炎發(fā)生與磷酸氮達(dá)拉濱治療有關(guān)。伴有呼吸困難和咳嗽癥狀的對(duì)磷酸氟達(dá)拉濱肺過(guò)敏反應(yīng)肺沒(méi)潤(rùn)肺炎/肺纖維化）少見(jiàn)。 9、消化系統(tǒng)：胃腸紊亂，如惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉和胃炎常見(jiàn)。有報(bào)告用磷酸達(dá)拉濱治療的患者發(fā)生主要與血小板減少相關(guān)的胃腸道出血。 10、心血管系統(tǒng)：在磷酸氟達(dá)拉濱治療的病者中罕見(jiàn)有發(fā)生心衰和心律失常的病例報(bào)導(dǎo)。 11、尿生殖系統(tǒng)：用磷酸氮達(dá)拉濱治療的患者罕見(jiàn)有出血性膀胱炎的報(bào)告。 12、皮膚及其附鷹器：用磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者皮膚皮疹常有報(bào)導(dǎo)。 13、罕見(jiàn)的病例發(fā)生Stevens-Johnson綜合癥或毒性表皮壞死溶離（Lycll，s綜合癥）。

1、注意神經(jīng)毒性在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)毒作用相關(guān)。包括失明、昏迷和死亡。靜脈內(nèi)應(yīng)用約比CLL推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達(dá)拉濱（96mg/m2/天，5-7天）的患者中，36%出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（昏迷和焦慮不安）罕見(jiàn)或（精神錯(cuò)亂）少見(jiàn)。應(yīng)該嚴(yán)密觀察患者的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的體征。還不清楚長(zhǎng)期使用磷酸氟達(dá)拉濱對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。但是在一些相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間治療的研究中（使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)26個(gè)周期），患者仍能夠耐受推薦的治療劑量。 2、健康狀況差的患者慎用：對(duì)于健康狀況差的患者，使用磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)謹(jǐn)慎，并且在給藥前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊。這一點(diǎn)尤其適用于那些嚴(yán)重骨髓功能障礙（血小板減少、貧血、和或粒細(xì)胞減少）、免疫缺陷或有機(jī)會(huì)性感染病史的患者。 3、肝功能不全慎用：目前還沒(méi)有在肝功能不全的患者中應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱的資料。對(duì)于這一類(lèi)患者，如果認(rèn)為預(yù)期的獲益大于任何潛在的危險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱。 4、注意骨髓抑制，需要嚴(yán)密的血液學(xué)監(jiān)測(cè)。用磷酸氟達(dá)拉濱治療的病例中有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重的骨髓抑制，主要是貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少。在實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞數(shù)目降到最低計(jì)數(shù)的中位時(shí)間是13天（范圍是第3-25天），血小板是16天（范圍是第2-32天）。大多數(shù)患者的治療前基礎(chǔ)造血功能有損傷，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制藥物治療的結(jié)果?？梢钥吹焦撬枰种频睦鄯e效應(yīng)。雖然化療藥物引起的骨髓抑制往往是可逆的，應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱時(shí)仍需要嚴(yán)密的血液學(xué)監(jiān)測(cè)。磷酸氟達(dá)拉濱是一種可能有明顯毒副作用的有效的抗腫瘤藥物，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)用藥患者的血液系統(tǒng)和非血液系統(tǒng)毒性征象。推薦定期監(jiān)測(cè)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以了解貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少的進(jìn)展。 5、疾病進(jìn)展：在CLL患者中常見(jiàn)報(bào)導(dǎo)疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)化（例如Richter's綜合癥）。 6、血液制品的輸注：接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的全血后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主?。℅VHD）（由輸入的具免疫活性的淋巴細(xì)胞對(duì)宿主的反應(yīng)）。有報(bào)告這種病的死亡率非常高。因此，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者，在需要輸血時(shí)應(yīng)該只接受照射處理過(guò)的血液及血液制品。 7、皮膚癌：有報(bào)導(dǎo)，一些患者在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間或治療后，既往的皮膚癌病變出現(xiàn)可逆性的加重或突然加重。 8、腫瘤溶解綜合征：有報(bào)導(dǎo)，大量腫瘤負(fù)荷的患者在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療時(shí)出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征。因?yàn)榱姿岱_(dá)拉濱可以早在治療的第1周就誘發(fā)這一綜合征，所以對(duì)這些綜合征的高?；颊邞?yīng)采取預(yù)防措施。 9、自身免疫現(xiàn)象：有報(bào)告，不論有無(wú)自身免疫疾病既往史或Coombs實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，在磷酸氟達(dá)拉濱治療期間或治療后，會(huì)出現(xiàn)威脅生命，有時(shí)甚至猝死的自身免疫現(xiàn)象（如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evan’s綜合征）。大多數(shù)經(jīng)歷過(guò)溶血性貧血的患者在再次接受磷酸氟達(dá)拉濱治療后出現(xiàn)血液學(xué)病癥的反復(fù)。應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者的自身免疫性溶血性貧血的征象（與溶血和Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性相關(guān)聯(lián)的血紅蛋白的降低）。一旦發(fā)生溶血，建議中斷磷酸氟達(dá)拉濱的治療。輸血和應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素制劑是治療自身免疫性溶血性貧血的最常用的方法。 10、腎功能減低： （1）血漿中主要代謝產(chǎn)物2F-ara-A的機(jī)體總清除率與肌酐清除率相關(guān)，提示腎臟排泄途徑對(duì)此化合物消除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量（2F-ara-A的AUC）升高。對(duì)于腎功能不全（肌酐清除率低于70ml/min）的患者只有有限的臨床資料。 （2）因此，如果臨床可疑腎功能不全，或是年齡大于70歲的患者均應(yīng)該檢測(cè)肌酐清除率。如果肌酐清除率在30-70ml/min之間，藥物的劑量應(yīng)該減半而且要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血液學(xué)改變以評(píng)價(jià)藥物毒性，如果肌酐清除率小于30mL/min，應(yīng)禁用磷酸氟達(dá)拉濱治療。 11、避孕：有生育功能的女性或男性在接受治療期間或治療停止后的6個(gè)月以內(nèi)必須采取避孕措施。 12、接種疫苗：在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間或治療后，應(yīng)該避免接種活疫苗。 13、使用/操作說(shuō)明： （1）操作和銷(xiāo)毀：本品不應(yīng)由懷孕的醫(yī)務(wù)人員操作。應(yīng)遵守正確的操作和銷(xiāo)毀規(guī)程。應(yīng)根據(jù)用于細(xì)胞毒藥品的指導(dǎo)原則考慮其操作和銷(xiāo)毀。任何溢出或廢棄物可以通過(guò)焚燒銷(xiāo)毀。 （2）對(duì)于靜脈內(nèi)使用制劑的特殊說(shuō)明：本品應(yīng)在無(wú)菌條件下加入滅菌注射用水配制。用于腸道外注射。當(dāng)用2ml滅菌注射用水配制時(shí)，固體塊應(yīng)在15秒內(nèi)完全溶解。每毫升最終溶液將含有25mg磷酸氟達(dá)拉濱，25mg甘露醇和調(diào)整pH值至7.7的氫氧化鈉。最終產(chǎn)品的pH值范圍為7.2-8.2。配伍禁忌研究中，曾用5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水100ml或125ml稀釋該產(chǎn)品。配制好的磷酸氟達(dá)拉濱必須在配制后8小時(shí)以內(nèi)使用。磷酸氟達(dá)拉濱沒(méi)有含抗菌防腐劑。必須小心操作以保證配制溶液的無(wú)菌。操作和配制磷酸氟達(dá)拉濱溶液時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。推薦使用乳膠手套和防護(hù)眼鏡以避免因小瓶破損或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接觸到皮膚或粘膜，應(yīng)該用水和肥皂徹底清洗該部位。如果接觸到眼睛，應(yīng)該用大量的水徹底清洗。應(yīng)避免吸收引起的暴露。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：動(dòng)物的胚胎毒性實(shí)驗(yàn)研究提示，治療劑量的磷酸氟達(dá)拉濱對(duì)人體可能有胚胎毒性和/或致畸的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。大鼠的臨床前研究資料表明，磷酸氟達(dá)拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以通過(guò)胎鼠-胎盤(pán)屏障。已經(jīng)有一例報(bào)告，在妊娠早期使用磷酸氟達(dá)拉濱后，導(dǎo)致新生兒骨骼和心臟畸形。 （2）在妊娠期禁用磷酸氟達(dá)拉濱：應(yīng)建議有生育能力的女性避免懷孕，如果懷孕應(yīng)該馬上通知其治療醫(yī)生。 （3）哺乳：尚不清楚磷酸氟達(dá)拉濱是否通過(guò)人的乳汁分泌。臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，磷酸氟達(dá)拉濱和，或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進(jìn)入乳汁。因此，在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間應(yīng)停止哺乳。 15、兒童用藥：尚未確定磷酸氟達(dá)拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。 16、老年用藥：磷酸氟達(dá)拉濱用于老年人（＞75歲）的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用本品應(yīng)慎重。 17、藥物過(guò)量： （1）癥狀：高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性有關(guān)，表現(xiàn)為遲發(fā)的失明、昏迷和死亡。高劑量磷酸氟達(dá)拉濱還與骨髓抑制造成的重度血小板減少和粒細(xì)胞減少有關(guān)。 （2）治療：尚不清楚磷酸氟達(dá)拉濱過(guò)量的特效拮抗劑，治療主要包括停用藥物和支持治療。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 風(fēng)寒感冒者不宜使用；3. 服藥期間忌食辛辣、生冷食物；4. 過(guò)敏體質(zhì)者慎用；5. 兒童應(yīng)在成人監(jiān)護(hù)下使用。