替莫唑胺

處方藥醫保

通用名稱：替莫唑胺

批準文號：國藥準字H20143401

生產企業：南京海潤醫藥有限公司

功能主治：1、本品用于新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

產品詳情

【通用名稱】：: 替莫唑胺

【藥品名稱】：: 替莫唑胺

【批準文號】：: 國藥準字H20143401

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。替莫唑胺膠囊： 1、新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：（1）同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療（60Gy分30次）。隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對中性粒細胞計數≥1.5x109/L，血小板計數≥100x109/L，普通毒性標準（CTC） -非血液學毒性≤1級（除外脫發、惡心和嘔吐），本品可連續使用42天，最多49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準（表1）暫停或終止服用本品。（2）維持治療期： ①本品同步放化療期結束后4周，進行6個周期的本品輔助治療。第1周期的本品劑量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停藥23天。第2周期開始時，如果第1周期CTC的非血液學毒性≤2級（除脫發、惡心和嘔吐外）、絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L，則劑量可增至200mg/m2/日。 ②如果第2周期的劑量沒有增加，在以后的周期中也不應增加劑量。除出現毒性外，以后各周期的劑量維持在每日200mg/m2。輔助治療期間應按表2和表3降低劑量。 ③治療期間，第22天（首劑本品后21天）應進行全血細胞的計數。應按表3（詳見說明書）降低劑量或終止服用本品。 2、常規治療后復發或進展多形性或間變性星形細胞瘤患者：對于以前未接受過化療的患者，本品口服劑量是每日200mg/m2，共5天。每28天為一個周期。對于以前曾接受過化療患者，本品起始劑量是150mg/m2/日。應根據ANC和血小板數量低值調整本品的劑量。 3、整劑量的實驗室參數：必須符合以下實驗室參數才能用藥:ANC≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L。第22天（首劑后21天）或該天48小時內以及每周必須檢查全血細胞的計數，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L。如果任何一個周期內的ANC<1.0×109/L或血小板計數<50×109/L，下個周期的劑量必須降低一個水平。劑量水平包括100mg/m2、150mg/m2和200mg/m2。推薦的最低劑量為100mg/m2。 4、特殊人群：（1）兒童患者：在3歲或3歲以上的患兒中，每28天周期中本品口服劑量是200mg/m2/日，共5天。以前曾接受過化療患兒的本品起始劑量是150mg/m2/日，共5天；如果沒有出現毒性，下個周期的劑量增至200mg/m2/日。治療可繼續到病變出現進展，最多為2年。（2）老年患者：根據一項在19-78歲患者中進行的群體藥代動力學分析結果顯示，TMZ的清除率不受年齡的影響。然而，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的風險似乎較大。 5、肝腎功能損謇者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常（Child，sClassⅢ）或腎功能異常的患者尚無服用替莫唑胺的資料。根據替莫唑胺膠囊藥代動力學特征，對于嚴重肝腎功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但應用時需倍加小心。 6、用法：應空腹（進餐前至少一小時）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現嘔吐，當天不能服用第2劑。不能打開或咀嚼本品，應用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應避免皮膚或粘膜與膠囊內粉狀內容物接觸。 7、表格詳見說明書。

【生產企業】：: 南京海潤醫藥有限公司

使用說明

替莫唑胺的作用與功效: 1、本品用于新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。

替莫唑胺的用藥指導: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。替莫唑胺膠囊： 1、新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：（1）同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療（60Gy分30次）。隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對中性粒細胞計數≥1.5x109/L，血小板計數≥100x109/L，普通毒性標準（CTC） -非血液學毒性≤1級（除外脫發、惡心和嘔吐），本品可連續使用42天，最多49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準（表1）暫?；蚪K止服用本品。（2）維持治療期： ①本品同步放化療期結束后4周，進行6個周期的本品輔助治療。第1周期的本品劑量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停藥23天。第2周期開始時，如果第1周期CTC的非血液學毒性≤2級（除脫發、惡心和嘔吐外）、絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L，則劑量可增至200mg/m2/日。 ②如果第2周期的劑量沒有增加，在以后的周期中也不應增加劑量。除出現毒性外，以后各周期的劑量維持在每日200mg/m2。輔助治療期間應按表2和表3降低劑量。 ③治療期間，第22天（首劑本品后21天）應進行全血細胞的計數。應按表3（詳見說明書）降低劑量或終止服用本品。 2、常規治療后復發或進展多形性或間變性星形細胞瘤患者：對于以前未接受過化療的患者，本品口服劑量是每日200mg/m2，共5天。每28天為一個周期。對于以前曾接受過化療患者，本品起始劑量是150mg/m2/日。應根據ANC和血小板數量低值調整本品的劑量。 3、整劑量的實驗室參數：必須符合以下實驗室參數才能用藥:ANC≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L。第22天（首劑后21天）或該天48小時內以及每周必須檢查全血細胞的計數，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計數≥100×109/L。如果任何一個周期內的ANC<1.0×109/L或血小板計數<50×109/L，下個周期的劑量必須降低一個水平。劑量水平包括100mg/m2、150mg/m2和200mg/m2。推薦的最低劑量為100mg/m2。 4、特殊人群：（1）兒童患者：在3歲或3歲以上的患兒中，每28天周期中本品口服劑量是200mg/m2/日，共5天。以前曾接受過化療患兒的本品起始劑量是150mg/m2/日，共5天；如果沒有出現毒性，下個周期的劑量增至200mg/m2/日。治療可繼續到病變出現進展，最多為2年。（2）老年患者：根據一項在19-78歲患者中進行的群體藥代動力學分析結果顯示，TMZ的清除率不受年齡的影響。然而，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的風險似乎較大。 5、肝腎功能損謇者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常（Child，sClassⅢ）或腎功能異常的患者尚無服用替莫唑胺的資料。根據替莫唑胺膠囊藥代動力學特征，對于嚴重肝腎功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但應用時需倍加小心。 6、用法：應空腹（進餐前至少一小時）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現嘔吐，當天不能服用第2劑。不能打開或咀嚼本品，應用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應避免皮膚或粘膜與膠囊內粉狀內容物接觸。 7、表格詳見說明書。

替莫唑胺的副作用: 1、對本品或達卡巴嗪（DTIC）過敏者禁用。 2、妊娠期禁用。 3、禁用于嚴重骨髓抑制的患者。

替莫唑胺的注意事項: 1、卡氏肺囊蟲肺炎：在一項治療時間延長到42天的小規模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預防卡氏肺孢子蟲肺炎發生。在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發生率可能較高。不管何種治療方案，都應密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。接受替莫唑胺治療的患者可能會出現骨髓抑制，包括持續的全血細胞降低，可能導致再生障礙貧血，且在一些病例中導致了致命的結果。在一些病例中，如同時服用其他與再生障礙貧血有關的藥物（包括卡馬西平、苯妥英、復方磺胺甲惡唑），會使評估更為困難。 2、肝毒性：（1）極少數使用替莫唑胺的患者出現肝臟損傷，包括致命的肝功能衰竭。在使用本品進行治療前必須進行基線肝功能檢査。如果基線肝功能異常，醫生在開始替莫唑胺治疔前應進行風險獲益評估，包括評估可能岀現致命性肝功能衰竭的潛在風險。對于進行42天治疔周期的患者需要在治療周期中間進行肝功能檢查。對于所有的患者，必須在毎個治療周期后進行肝功能的檢查。對于有顯著肝功能異常的患者，醫生需要對是否繼續治療進行風險獲益評估。另外，肝臟毒性可能在使用本品后數周或更長時間出現。（2）此外，報告了由于乙型肝炎病毒再活動引起肝炎而致死的一些病例。在治療開始前應對患者進行乙型肝炎病毒感染篩查。在TEMODAL治療期間和治療結束后幾個月內，監測既往存在乙型肝炎病毒感染的患者的乙型肝炎或HBⅤ再活動的臨床和實驗室指征。對有證據表眀活動性乙型肝炎感染的患者應停止治療 3、止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為：新診斷多形性膠質母細胞瘤的患者：在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預防；在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預防；神經膠質瘤復發或進展的患者：在以前治療周期中出現過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 4、骨髓抑制：接受替莫唑胺治療的患者可能會出現骨髓抑制，包括持續的全血細胞降低，可能導致再生障礙貧血，且在些病例中導致了致命的結果。在一些病例中，如同時服用其他與再生障礙貧血有關的藥物（包括卡馬西平苯妥英、復方磺胺甲惡唑），會使評估更為困難。 5、男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結束后6個月之內，男性應避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應冰凍保存精子。 6、乳糖：本品含有乳糖?；加泻币姷倪z傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問題的患者，不應服用本品。 7、對駕駛和操作機械能力的影響：本品可導致疲勞和嗜睡，應避免對駕駛和操作機械能力的影響。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。 9、兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。在患復發性腦干膠質瘤或復發性高級別星形細胞瘤的患兒（3-18歲）中研究過口服替莫唑胺，患者接受替莫唑胺每次160-200mg/m2，共5天，28天一個周期。兒童中替莫唑胺的耐受性與成人相似。 10、老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少的可能性較大。 11、藥物過量：在患者中已進行了劑量為500，750，1000和1250mg/m2（每治療周期服藥5天的總劑量）的臨床評價。劑量限制性毒性為血液學毒性，在任一劑量下均有報道，但在較高劑量時較為嚴重。一患者5天中每天過量服用2000mg，所報道的不良事件為全血細胞減少癥、發熱、多器官衰竭及死亡。在服藥超過5天（最長達64天）的患者中所發生的不良事件包括骨髓抑制（伴隨或不伴隨感染），某些嚴重且持久的病例最終死亡。在藥物過量事件中，應進行血液學評價。必要時應采取支持性措施。