漢利康(利妥昔單抗注射液)

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要活性成分為重組利妥昔單抗。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準字S20201002

國藥準字H20080298

1、復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、用法和使用說明： （1）在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合并避免產(chǎn)生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑，必須檢查無菌技術(shù)。靜脈使用前應(yīng)觀察注射液有無微粒或變色。 （2）利妥昔單抗稀釋后通過獨立的不與其他藥物混用的輸液管靜脈滴注，適用于不臥床患者的治療。 （3）利妥昔單抗的治療應(yīng)在具有完備復(fù)蘇設(shè)備的病區(qū)內(nèi)進行，并在有經(jīng)驗的腫瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)督下進行。對出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的患者至少監(jiān)護24小時。每名患者均應(yīng)被嚴密監(jiān)護，監(jiān)測是否發(fā)生細胞因子釋放綜合征。對出現(xiàn)嚴重反應(yīng)的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即停止滴注。還應(yīng)該評估患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，例如可以進行適當?shù)膶嶒炇覚z查。預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的癥狀消失和實驗室檢查恢復(fù)正常后才能繼續(xù)滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發(fā)生相同的嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。 （4）利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能用于靜脈推注。 2、濾泡性非霍奇金淋巴瘤：每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素，尤其如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素。 （1）初始治療：作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為375mg/m2BSA（體表面積），靜脈給入，每周一次，22天的療程內(nèi)共給藥4次。結(jié)合CVP方案化療時，利妥昔單抗的推薦劑量是375mg/m2BSA，連續(xù)8個周期（21天/周期）。每次先口服皮質(zhì)類固醇，然后在化療周期的第1天給藥。 （2）復(fù)發(fā)后的再治療：首次治療后復(fù)發(fā)的患者，再治療的劑量是375mg/m2BSA，靜脈滴注4周，每周一次。 3、彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤：每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素，尤其如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素。利妥昔單抗應(yīng)與CHOP化療聯(lián)合使用。推薦劑量為375mg/m2BSA，每個化療周期的第一天使用。化療的其它組分應(yīng)在利妥昔單抗應(yīng)用后使用。 （1）初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。 （2）以后的滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。 （3）治療期間的劑量調(diào)整：不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

1、非霍奇金淋巴瘤患者：已知對本藥的任何組份和鼠蛋白過敏的患者禁用利妥昔單抗。 2、類風濕性關(guān)節(jié)炎患者： （1）對處方中活性成分或任何輔料過敏者禁用。 （2）嚴重活動性感染或免疫應(yīng)答嚴重損害（如低γ球蛋白血癥，CD4或CD8細胞計數(shù)嚴重下降）的患者不應(yīng)使用利妥昔單抗治療。 （3）同樣，嚴重心衰（NYHA分類IV）患者不應(yīng)使用利妥昔單抗治療。 （4）妊娠期間禁止利妥昔單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

1、復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

詳見說明書。

1、非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴細胞性白血病患者： （1）輸注相關(guān)反應(yīng)： ①利妥昔單抗可以引起輸注反應(yīng)，可能與細胞因子和/或其它化學介質(zhì)的釋放有關(guān)。在臨床上，可能無法區(qū)別嚴重的輸注反應(yīng)與過敏反應(yīng)或細胞因子釋放綜合征。 ②在上市后的使用中，曾有報道致命的嚴重輸注反應(yīng)。嚴重輸注反應(yīng)通常出現(xiàn)在利妥昔單抗輸注開始后的30分鐘-2個小時之內(nèi)，其特征為肺部事件的發(fā)生，在某些病例中除了出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)、低血壓、風疹、血管精經(jīng)性水腫以及其它癥狀以外，還可能發(fā)生腫瘤的快速溶解以及腫瘤溶解綜合征癥狀。具有高腫瘤負荷或者外周血惡性細胞數(shù)目較高的患者，例如CLL和套細胞淋巴瘤患者，發(fā)生嚴重的輸注反應(yīng)的風險可能更大。在中止輸注以后，這些癥狀一般都是可以逆轉(zhuǎn)的。建議采用苯海拉明和對乙酰氨基酚對輸注癥狀進行治療。此外，還可以采用支氣管擴張劑或者靜注生理鹽水進行治療。在大部分病例中，當癥狀完全緩解以后，可以減慢50%的速度重新開始輸注治療（例如從100mg/h降低到50mg/h）。大部分發(fā)生非致命性輸注反應(yīng)的患者都能完成整個療程的利妥昔單抗治療。癥狀和體征完全緩解后，患者繼續(xù)接受治療很少再次出現(xiàn)嚴重輸注相關(guān)反應(yīng)。已有報道靜脈給予患者蛋白質(zhì)后發(fā)生過敏反應(yīng)和其他超敏反應(yīng)。發(fā)生利妥昔單抗相關(guān)的超敏反應(yīng)時，應(yīng)當立即使用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。外周血惡性腫瘤細胞數(shù)目高（>25x109/L）或腫瘤負荷較高的患者，如CLL和套細胞淋巴瘤患者，發(fā)生嚴重輸注相關(guān)反應(yīng)的風險相對較高，應(yīng)特別謹慎處置。首次進行輸注時應(yīng)對患者進行密切觀察。該類患者首次輸注時應(yīng)考慮是否需減慢輸注速度，或者在第一個治療周期中將一次給藥劑量分為兩份，在兩天內(nèi)完成給藥。如果淋巴細胞數(shù)目仍然大于25x109/L，則在后續(xù)的治療周期中仍應(yīng)按此方式給藥。 ③超敏反應(yīng)/速發(fā)過敏性反應(yīng)：已有報道靜脈給予患者蛋白質(zhì)后發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)和其他超敏反應(yīng)。發(fā)生利妥昔單抗相關(guān)的超敏反應(yīng)時，應(yīng)當立即使用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。 （2）肺部事件：肺部事件包括組織缺氧、肺浸潤和急性呼吸衰竭。其中有些事件可能繼發(fā)于嚴重的支氣管痙攣和呼吸困難。在某些病例中，癥狀可能隨著時間的推移而加重，在另外一些病例中，初期有所改善以后，隨之而來的是臨床狀況的惡化。因此，對于發(fā)生肺部事件或者其它嚴重輸注癥狀的患者應(yīng)該密切監(jiān)視，直到其癥狀完全緩解為止。具有肺功能不全或者肺部腫瘤浸潤病史的患者愈后不良的風險較大，醫(yī)生在治療中應(yīng)該倍加小心。在胸部X-光片上可以觀察到，發(fā)生急性呼吸衰竭時，可能伴發(fā)肺間質(zhì)浸潤性病變或者水腫。此癥狀一般出現(xiàn)在第一次輸注開始后的1或2個小時之內(nèi)。對于發(fā)生嚴重肺部事件的患者應(yīng)該立即中止輸注，并且對其進行積極的對癥治療。 （3）快速的腫瘤溶解：利妥昔單抗可以介導(dǎo)良性和惡性CD20陽性細胞發(fā)生快速溶解。有報道在外周血惡性淋巴細胞數(shù)目高的患者中觀察到與腫瘤溶解綜合征（TLS）相一致的體征和癥狀（例如高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥、高磷酸酯酶血癥、急性腎衰竭、LDH水平升高）。對于高危患者（例如：高腫瘤負荷或外周血惡性細胞數(shù)目高（＞25x109/L）的患者，例如CLL和套細胞淋巴瘤患者），應(yīng)該考慮到TLS的預(yù)防問題。采用利妥昔單抗后，應(yīng)該對這些患者進行密切的和適當?shù)膶嶒炇冶O(jiān)測。對于發(fā)生快速腫瘤溶解體征和癥狀的患者，應(yīng)該給予適當?shù)尼t(yī)學治療。在部分病例中，對體征和癥狀進行治療并且完全緩解以后，在同時采用TLS預(yù)防治療的情況下，可以繼續(xù)給予利妥昔單抗治療。應(yīng)該在復(fù)蘇設(shè)備齊全且即時可用的環(huán)境中，而且在經(jīng)驗豐富的腫瘤學/血液學醫(yī)生的密切監(jiān)視下對患者進行利妥昔單抗輸注治療。 （4）心血管：因為在利妥昔單抗輸注過程中可能會發(fā)生低血壓，所以在進行利妥昔單抗輸注之前12小時以及輸注過程中，應(yīng)該考慮停用抗高血壓藥物。在采用利妥昔單抗治療的患者中，曾經(jīng)發(fā)生過心絞痛或者心律失常等事件，例如心房撲動和纖顫，心力衰竭或心肌梗死。因此，對于具有心臟病史的患者應(yīng)該進行密切的監(jiān)測。 （5）血細胞計數(shù)檢測： ①雖然利妥昔單抗在單一治療中不具有骨髓抑制性，但是在考慮將利妥昔單抗用于嗜中性粒細胞計數(shù)＜1.5x109/L和/或血小板計數(shù)＜75x109/L的患者的治療時，應(yīng)該慎重，因為在此類患者中積累的臨床經(jīng)驗有限。利妥昔單抗已經(jīng)被應(yīng)用于自體骨髓移植和其他可能具有骨髓功能減弱風險的人群中，并沒有產(chǎn)生骨髓毒性。 ②在采用利妥昔單抗作為單一治療的過程中，應(yīng)該考慮到定期檢查全血細胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)在內(nèi)的必要性。將利妥昔單抗與CHOP或CVP化療相結(jié)合時，應(yīng)該根據(jù)醫(yī)療實踐的常規(guī)，定期進行全血細胞計數(shù)檢查。 （6）感染：利妥昔單抗不得用于治療同時患有嚴重活動性感染的患者。 （7）乙型肝炎病毒感染：在服用利妥昔單抗的研究對象中，一些病例報告了包括暴發(fā)型肝炎在內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）再激活（有些情況是致命的），盡管大部分研究對象同時還暴露于細胞毒化療。潛在的疾病狀態(tài)和細胞毒化療與報告事件混雜在一起。對于乙型肝炎高危患者而言，在開始利妥昔單抗治療前應(yīng)考慮進行乙型肝炎病毒（HBV）篩查。乙型肝炎病毒攜帶者和具有乙型肝炎病史的患者在使用利妥昔單抗治療期間和治療后幾個月內(nèi)，應(yīng)密切監(jiān)測活動性HBV感染的臨床體征和實驗室指標。 （8）進行性多發(fā)性腦白質(zhì)病：在臨床應(yīng)用中，利妥昔單抗用于非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴細胞性白血病患者的治療時發(fā)生進行性多發(fā)性腦白質(zhì)病（PML）。大多數(shù)患者是在使用化療藥物的同時聯(lián)合使用利妥昔單抗，或作為造血干細胞移植過程中的治療。故醫(yī)生在治療非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴細胞性白血病患者時，對報告有精經(jīng)學癥狀的患者鑒別診斷時應(yīng)考慮到PML，視臨床需要咨詢精經(jīng)科醫(yī)生。 （9）免疫接種：還沒有對采用利妥昔單抗治療以后，免疫接種活病毒疫苗的安全性進行過研究。不建議使用活病毒疫苗進行接種。使用利妥昔單抗治療的患者可以接受非活疫苗的接種，但對非活疫苗的應(yīng)答率可能會下降。在一項非隨機臨床研究中，接受利妥昔單抗單藥治療的復(fù)發(fā)低度惡性NHL患者與未接受治療的對照組健康志愿者相比，對使用破傷風回憶抗原和鑰孔戚血藍素（KLH）新抗原進行的免疫接種的應(yīng)答率較低，分別為16%vs81%和4%vs69%（按抗體滴度提高2倍以上進行評估）。患者在治療前對多種抗原（肺炎鏈球菌、A型流感、腮腺炎、風疹和水痘）產(chǎn)生的抗體滴度均值在使用利妥昔單抗治療后至少能維持6個月。 2、類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、血管炎肉芽腫（韋格納）（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）：除了類風濕性關(guān)節(jié)炎和ANCA相關(guān)性血管炎，美羅華/利妥昔單抗用于治療自身免疫疾病的有效性和安全性尚未明確。 （1）輸注相關(guān)的反應(yīng)：利妥昔單抗/美羅華相關(guān)的輸注反應(yīng)，可能與細胞因子和/或其它化學介質(zhì)釋放有關(guān)。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥。對于RA患者，為減少輸注相關(guān)反應(yīng)的頻率和嚴重性，每次輸注利妥昔單抗前應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。對于RA患者，大部分臨床試驗中所報告的輸注相關(guān)反應(yīng)都為輕度至中度。上市后使用中，有報告了致死的嚴重輸注相關(guān)反應(yīng)。對既往有心臟疾病和先前有心肺不良反應(yīng)的患者進行密切監(jiān)控。最常見的癥狀包括頭痛、瘙癢、咽喉刺激、面紅、皮疹、蕁麻疹、高血壓和發(fā)熱。一般而言，任何治療周期中，第一次輸注時輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率高于第二次輸注。與首次輸注相比，隨后給予美羅華/利妥昔單抗，患者能更好的耐受。少于1%的患者會出現(xiàn)嚴重輸注相關(guān)反應(yīng)，其中大部分發(fā)生在首個治療周期的第一次輸注期間。當減慢或中斷利妥昔單抗輸注時或予以退熱藥、抗組胺藥所報告的反應(yīng)一般可消退，、個別病例如需要可給予吸氧、靜脈給予鹽水溶液或支氣管擴張藥和皮質(zhì)類固醇。根據(jù)輸注相關(guān)反應(yīng)的嚴重程度和所需的干預(yù)治療，暫時或永久停止利妥昔單抗的治療。大多數(shù)情況下，當癥狀和體征完全消退后可通過降低50%輸注速率（如從100mg/h降低至50mg/h）繼續(xù)進行輸注。已報道患者靜脈給予蛋白質(zhì)開始、期間和之后發(fā)生了過敏反應(yīng)和其它超敏反應(yīng)。應(yīng)準備用于治療超敏反應(yīng)的藥物（如腎上腺素、抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇）以便迅速用于利妥昔單抗輸注期間發(fā)生的過敏反應(yīng)事件。臨床試驗中AAV患者的輸注相關(guān)反應(yīng)，與在RA患者中觀察到的相近。對于AAV患者，利妥昔單抗聯(lián)合高劑量糖皮質(zhì)激素治療，可能減少這類事件的發(fā)生率和嚴重程度。 （2）心血管：利妥昔單抗輸注期間可能發(fā)生低血壓，因此在利妥昔單抗輸注的12小時里不應(yīng)使用降壓藥。非霍奇金淋巴瘤患者給藥利妥昔單抗可出現(xiàn)原有的缺血性心臟病加重并引起諸如心絞痛、心肌梗死、房顫、室顫和心房撲動癥狀。因此，有心臟病史的患者在開始使用利妥昔單抗治療前應(yīng)考慮由輸注反應(yīng)引起的心血管并發(fā)癥的風險，并在利妥昔單抗給藥期間對這樣的患者進行密切監(jiān)察。 （3）感染：使用利妥昔單抗治療可能增加感染的風險。活動性感染或免疫應(yīng)答嚴重損害（如CD4或CD8細胞計數(shù)嚴重下降）的患者不應(yīng)使用利妥昔單抗。有復(fù)發(fā)性或慢性感染史、或有易引起嚴重感染的基礎(chǔ)病的患者應(yīng)慎用利妥昔單抗。使用利妥昔單抗治療后發(fā)生感染的患者應(yīng)立即進行研究，并進行適當?shù)闹委煛Ｔ诮邮苊懒_華/利妥昔單抗治療的RA和AAV患者中，已報道有乙型肝炎復(fù)發(fā)的病例。 （4）進行性多灶性腦白質(zhì)病：利妥昔單抗應(yīng)用于自身免疫疾病包括類風濕性關(guān)節(jié)炎時，有報道出現(xiàn)嚴重的進行性多灶性腦白質(zhì)病（PML）。所報道的病例中有幾例，但非全部具有潛在的與PML有關(guān)的危險因素，包括潛在的疾病和接受長期的免疫抑制治療或化療。在未經(jīng)利妥昔單抗治療的自身免疫疾病患者中也有PML發(fā)生的報道。醫(yī)生在治療自身免疫疾病患者時，對報告有精經(jīng)學癥狀的患者鑒別診斷時應(yīng)考慮到PML，視臨床需要咨詢精經(jīng)科醫(yī)生。 （5）免疫： ①對利妥昔單抗治療后免疫接種活病毒疫苗的安全性尚未研究。對于使用利妥昔單抗或者外周B細胞衰竭的患者，不建議使用活病毒疫苗進行接種。使用利妥昔單抗治療的患者可以接受非活疫苗的接種，但對非活疫苗的應(yīng)答率可能會下降。 ②對于RA患者，在使用利妥昔單抗治療前，醫(yī)生應(yīng)對患者的免疫狀況進行審查，并遵守現(xiàn)行版免疫指導(dǎo)原則。應(yīng)在第一次給藥利妥昔單抗前至少4周進行免疫接種。 ③在一項隨機臨床研究中，接受利妥昔單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者與只接受甲氨蝶呤治療的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者相比，對破傷風回憶抗原的應(yīng)答率相近（39%vs42%），對肺炎球菌多糖疫苗的應(yīng)答率（對至少兩個肺炎球菌抗體血清亞型的應(yīng)答率為43%vs82%）和KLH新抗原的應(yīng)答率（47%vs93%）較低，患者在接受了首劑利妥昔單抗治療后至少6個月被接種了這些疫苗。如果患者需要在接受利妥昔單抗治療時接種非活疫苗，那么接種必須在下一個療程的利妥昔單抗治療開始至少4周前完成。 ④從總體使用經(jīng)驗上看，RA患者中，在使用利妥昔單抗重復(fù)治療超過一年以后，對肺炎鏈球菌、流感、腮腺炎、風疹、水痘和破傷風毒素具有陽性抗體滴度的患者比例與基線期的患者比例基本相近。 （6）甲氨蝶呤（MTX）初始治療的RA患者：由于良好的利益－風險關(guān)系尚未確立，利妥昔單抗不建議用于甲氨蝶呤初始治療的患者。 3、不相容性：未觀察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。 4、對駕駛和操作機器能力的影響：未知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，盡管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應(yīng)中沒有顯示上述的不良影響。為了避免輸注反應(yīng)預(yù)先給藥（抗組胺藥），應(yīng)牢記這些輸注反應(yīng)的治療。輸注反應(yīng)后，狀態(tài)穩(wěn)定后患者方可駕駛或操作機器。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：已知免疫球蛋白IgG可通過胎盤屏障。在獼猴中進行的發(fā)育毒性研究沒有發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗治療具有子宮內(nèi)胚胎毒性的證據(jù)。在研究中觀察到母體動物暴露于利妥昔單抗時，其新生子代在出生后階段出現(xiàn)B細胞群缺失現(xiàn)象。在人類臨床試驗中，還沒有對母親暴露于利妥昔單抗后對新生兒B細胞水平的影響進行研究。尚未無懷孕婦女有關(guān)的充分、良好對照研究數(shù)據(jù)，但是，懷孕期間使用過利妥昔單抗的母親所產(chǎn)新生兒有報告一過性B細胞耗竭和淋巴細胞減少。鑒于此，孕婦應(yīng)禁用利妥昔單抗，除非可能的獲益高于風險。育齡婦女在使用利妥昔單抗的過程中及治療后的12個月，應(yīng)采取有效的避孕措施。 6、哺乳：尚不清楚乳汁中是否有利妥昔單抗排出。已知母體的IgG可進入乳汁，因此利妥昔單抗不得用于哺乳的母親。 7、兒童用藥：利妥昔單抗應(yīng)用于兒童的有效性和安全性尚未確定。 8、老年用藥：國外和國內(nèi)臨床研究中均納入了老年患者，結(jié)果提示本品可用于老年患者，無特殊禁忌。 9、藥物過量：人體中尚未進行利妥昔單抗過量的臨床試驗。利妥昔單抗單次給藥超過1000mg尚未在對照臨床試驗中研究。迄今為止，最高試驗劑量為5g，用于在患有慢性淋巴細胞性白血病的病人。未發(fā)現(xiàn)其它的安全性信號。一旦病人出現(xiàn)過量用藥，必須立即停藥或減少劑量，并且對其進行密切監(jiān)測。應(yīng)該考慮到定期監(jiān)測血細胞計數(shù)的必要性，當病人處在B細胞耗竭狀態(tài)時，還要考慮到感染的風險可能加大。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。