注射用丙戊酸鈉

處方藥醫保

通用名稱：注射用丙戊酸鈉

批準文號：國藥準字H20084540

生產企業：四川科瑞德制藥股份有限公司

功能主治：本品適用于治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品的主要成份為丙戊酸鈉。

【功能主治】：: 本品適用于治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型。

【用法用量】：: 1、用于臨時替代時（例如等待手術時）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水。按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時后靜脈給藥；或持續靜脈滴注24小時；或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。 2、需要快速達到有效血藥濃度并維持時：（1）以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續至少5分鐘。然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達到75mg/l，并根據臨床情況調整靜滴速度。（2）一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分。口服劑量可以用以前的劑量或調整后的劑量。或遵醫囑。

【藥品相互作用】：: 1、丙戊酸鈉為抗癲癇藥。 2、丙戊酸鈉的藥理作用與其在血漿和腦內的藥物濃度有關，其可能的作用機制是通過影響γ-氨基丁酸（GABA）的合成或其代謝來增強GABA的抑制作用。 3、有報道稱在體外試驗中，丙戊酸可以刺激HIV-1的復制，但對HIV感染者的外周血單核細胞的研究顯示，丙戊酸鈉并不具備誘導HIV復制的促有絲分裂效應。事實上，丙戊酸鈉對HIV復制的影響結果不一，且變化數量不大，似乎與藥量無關，目前尚無在人體的研究記錄。

【注意事項】：: 1、特殊警告：（1）開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現自發變化外，極少數病例還會出現癲癇發作增加或新的癲癇發作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學的相互影響，毒性反應，或藥物過量。（2）由于本品轉化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉化產物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。（3）局部組織壞死的危險。（4）應嚴格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。 2、警告：（1）嚴重肝損害： ①有非常嚴重肝損害造成死亡的病例報告。經驗指出，風險最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯合治療的患者，小于3歲并有嚴重癲癇發作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。3歲以后以上情況發生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數病例中，這種肝臟損傷發生在治療的前6個月。②先兆癥狀：臨床癥狀對早期診斷是至關重要的。特別是在黃疸出現之前，出現下列情況應該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風險的患者。a.非特異性癥狀：通常突然發作，例如虛弱、厭食、困倦和睡意，有時伴有反復發作的嘔吐和腹痛。b.癲癇患者癥狀復發。應告知患者（或患兒的家屬），一旦出現以上情況，應立即報告醫生。應馬上進行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。 2、檢驗：應在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內定期監測。在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高）時，需要停止本品治療。作為預防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應停止水楊酸治療。 3、胰腺炎：有嚴重胰腺炎、甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。嚴重的癲癇發作，神經系統的損害或者抗癲癇治療可能是危險因素。肝功能衰竭并發胰腺炎時，病死率升高。對急性腹痛的患者應給予快速的醫療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應立即停用。 4、育齡婦女：這種藥不應該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 5、自殺意圖及行為：曾有患者按照治療適應癥接受抗癲癇治療后出現自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風險有輕度增加。這一作用機制尚不清楚。因此，應該監測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適當的治療。如果發現自殺意圖及行為征象，應該建議患者（患者看護人）立即尋求醫療幫助。 6、碳青霉烯類藥物：不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥物。 7、注意事項：（1）應在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內定期監測，尤其對于危險患者。就如大多數抗癲癇藥物，應注意肝酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。推薦在這些患者中進行更深入的生物學檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調整劑量，必要時復查。（2）在治療前、手術前或者發生自發性淤傷或出血時，應做血常規檢查（血細胞計數，包括血小板計數、出血時間及凝集試驗）。（3）盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統性紅斑狼瘡的患者應權衡可能的益處和風險。（4）因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當懷疑患者有尿素循環酶缺陷時，在治療前應作代謝方面的檢查。應警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現體重增加的風險，并采取適當的措施來減少它的發生。（5）應警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉移酶缺陷的患者，應注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風險增高。（6）不建議在使用丙戊酸鹽進行治療期間攝入酒精。（7）兒童：3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應權衡潛在的益處與發生肝臟損害或胰腺炎的風險。由于存在肝毒性風險，3歲以下兒童應避免合用水楊酸類藥物。（8）腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監測可能引起誤導，應根據臨床監測調整劑量。 8、對駕駛及操作機器能力的影響：應警告患者可能出現嗜睡的風險，尤其在抗癲癇藥聯合治療或合用苯二氮卓時。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）育齡婦女這種藥不應該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。（2）癲癇相關的危險：在妊娠過程中，母親強直陣攣性發作和癲癇持續狀態引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。（3）與本品相關的危險：①在動物：已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。②在人體中：有數據顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發生率升高，特別是神經管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發異常包括多系統畸形。一項綜合分析（包括登記和隊列研究）的數據顯示，在懷孕期間進行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發生率為10.73％。(95%CI:8.16-13.29)。提供的數據表明，這種效應有劑量依賴性。（4）有數據顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯合其他藥物進行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。有數據顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發育遲緩特別是語言智商發育遲緩相關。發育遲緩經常伴有畸形和/或變形特征。但是難以確定二者的因果關系，因為還存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。（5）在子宮內暴露于丙戊酸的兒童中有報告自閉癥的譜群疾病。丙戊酸鹽單藥治療與丙戊酸鹽多藥治療都與異常妊娠有關。現有數據表明，含有丙戊酸鹽的抗癲癇多藥治療比丙戊酸鹽單藥治療的異常妊娠的風險更高。（6）應當考慮采用以下建議：這種藥物不應該在妊娠期間和育齡婦女中使用，除非明確需（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。應告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的風險和利益的詳細情況如果一位婦女計劃妊娠或已妊娠，無論指征如何，都應重新評估本品治療。應用于雙相情感障礙指征時，應考慮停止使用本品治療。在治療癲癇的過程中，不應該在未經重新評估益處/風險的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進一步的風險利益評估后繼續使用本品，應使用每日最小有效劑量，分次服用。另外，如果適當，妊娠前應開始補充葉酸，相應的劑量（5mg每天），因其可以降低神經管畸形的危險。應進行特殊的產前監測，以檢出可能發生的神經管畸形或其它畸形。 10、新生兒風險（1）偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發生出血綜合癥。此種出血綜合癥與血板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關；纖維蛋白原缺乏癥也曾有報道，并且可能致命。然而，這種綜合癥必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。因此，新生兒應檢查血小板計數、血漿纖維蛋白原水平、凝血實驗和凝血因子。已經有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。已經有新生兒甲狀腺機能減退的病例報告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。妊娠母親在懷孕末三個月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發生戒斷綜合征（例如，特別是激動、易怒、興奮過度、抖動、運動過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養障礙）。（2）哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%。基于文獻信息和臨床經驗，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養。 11、兒童用藥：參見其它項下內容，或遵醫囑。 12、老年用藥：參見其它項下內容，或遵醫囑。 13、藥物過量：（1）當急性超大劑量服藥時，通常出現的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環衰竭/休克。過量給藥可以導致死亡；但一般預后良好。臨床癥狀可以多變，有報道說血藥濃度過高時會出現癲癇發作。與腦水腫有關的顱內高壓病例也曾報道過。當用藥過量時，由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在，可導致高鈉血癥。（2）處理：對過量服藥的處理應根據癥狀：洗胃治療在藥物攝入達10-12小時內有效，心肺監測。納洛酮也被成功地用于一些個別病例。在藥物過量的情況下，曾成功使用血液透析和血液灌注。