注射用丙戊酸鈉

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用丙戊酸鈉

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084540

生產(chǎn)企業(yè)：四川科瑞德制藥股份有限公司

功能主治：本品適用于治療癲癇，在成人和兒童中，當(dāng)暫時(shí)不能服用口服劑型時(shí)，用于替代口服劑型。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

產(chǎn)品詳情

【通用名稱】：: 注射用丙戊酸鈉

【藥品名稱】：: 注射用丙戊酸鈉

【批準(zhǔn)文號(hào)】：: 國(guó)藥準(zhǔn)字H20084540

【用法用量】：: 1、用于臨時(shí)替代時(shí)（例如等待手術(shù)時(shí)）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水。按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時(shí)后靜脈給藥；或持續(xù)靜脈滴注24小時(shí)；或每日分四次靜脈滴注，每次時(shí)間需約一小時(shí)。 2、需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時(shí)：（1）以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘。然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達(dá)到75mg/l，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。（2）一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補(bǔ)充有效成分。口服劑量可以用以前的劑量或調(diào)整后的劑量。或遵醫(yī)囑。

【生產(chǎn)企業(yè)】：: 四川科瑞德制藥股份有限公司

使用說(shuō)明

注射用丙戊酸鈉的作用與功效: 本品適用于治療癲癇，在成人和兒童中，當(dāng)暫時(shí)不能服用口服劑型時(shí)，用于替代口服劑型。

注射用丙戊酸鈉的用藥指導(dǎo): 1、用于臨時(shí)替代時(shí)（例如等待手術(shù)時(shí)）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水。按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時(shí)后靜脈給藥；或持續(xù)靜脈滴注24小時(shí)；或每日分四次靜脈滴注，每次時(shí)間需約一小時(shí)。 2、需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時(shí)：（1）以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘。然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達(dá)到75mg/l，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。（2）一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補(bǔ)充有效成分。口服劑量可以用以前的劑量或調(diào)整后的劑量。或遵醫(yī)囑。

注射用丙戊酸鈉的副作用: 以下情況禁用本品： 1、急性肝炎。 2、慢性肝炎。 3、有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的。 4、對(duì)丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊酰胺過敏者。 5、肝卟啉。 6、合用甲氟喹，貫頁(yè)連翹提取物。

注射用丙戊酸鈉的注意事項(xiàng): 1、特殊警告：（1）開始抗癲癇藥物治療時(shí)，除了一些特定癲癇類型會(huì)出現(xiàn)自發(fā)變化外，極少數(shù)病例還會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作增加或新的癲癇發(fā)作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響，毒性反應(yīng)，或藥物過量。（2）由于本品轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。（3）局部組織壞死的危險(xiǎn)。（4）應(yīng)嚴(yán)格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。 2、警告：（1）嚴(yán)重肝損害： ①有非常嚴(yán)重肝損害造成死亡的病例報(bào)告。經(jīng)驗(yàn)指出，風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療的患者，小于3歲并有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時(shí)伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月。②先兆癥狀：臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險(xiǎn)的患者。a.非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如虛弱、厭食、困倦和睡意，有時(shí)伴有反復(fù)發(fā)作的嘔吐和腹痛。b.癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)告知患者（或患兒的家屬），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。 2、檢驗(yàn)：應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)。在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測(cè)最為重要。如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時(shí)，需要停止本品治療。作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。 3、胰腺炎：有嚴(yán)重胰腺炎、甚至致命的極罕見報(bào)道。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高，但危險(xiǎn)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)的損害或者抗癲癇治療可能是危險(xiǎn)因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時(shí)，病死率升高。對(duì)急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。 4、育齡婦女：這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無(wú)效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 5、自殺意圖及行為：曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)有輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绻l(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。 6、碳青霉烯類藥物：不建議同時(shí)使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥物。 7、注意事項(xiàng)：（1）應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于危險(xiǎn)患者。就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨(dú)立性的，無(wú)臨床征兆。推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時(shí)調(diào)整劑量，必要時(shí)復(fù)查。（2）在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間及凝集試驗(yàn)）。（3）盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。（4）因?yàn)楸焖嵊兄赂甙毖Y的危險(xiǎn)，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷時(shí)，在治療前應(yīng)作代謝方面的檢查。應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時(shí)可能出現(xiàn)體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)減少它的發(fā)生。（5）應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者，應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增高。（6）不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。（7）兒童：3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。由于存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。（8）腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能引起誤導(dǎo)，應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)調(diào)整劑量。 8、對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時(shí)。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）育齡婦女這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無(wú)效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。（2）癲癇相關(guān)的危險(xiǎn)：在妊娠過程中，母親強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險(xiǎn)。（3）與本品相關(guān)的危險(xiǎn)：①在動(dòng)物：已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。②在人體中：有數(shù)據(jù)顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發(fā)生率升高，特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。一項(xiàng)綜合分析（包括登記和隊(duì)列研究）的數(shù)據(jù)顯示，在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73％。(95%CI:8.16-13.29)。提供的數(shù)據(jù)表明，這種效應(yīng)有劑量依賴性。（4）有數(shù)據(jù)顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。有數(shù)據(jù)顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發(fā)育遲緩特別是語(yǔ)言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是難以確定二者的因果關(guān)系，因?yàn)檫€存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會(huì)和環(huán)境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。（5）在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報(bào)告自閉癥的譜群疾病。丙戊酸鹽單藥治療與丙戊酸鹽多藥治療都與異常妊娠有關(guān)。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，含有丙戊酸鹽的抗癲癇多藥治療比丙戊酸鹽單藥治療的異常妊娠的風(fēng)險(xiǎn)更高。（6）應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議：這種藥物不應(yīng)該在妊娠期間和育齡婦女中使用，除非明確需（即在其他治療無(wú)效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的風(fēng)險(xiǎn)和利益的詳細(xì)情況如果一位婦女計(jì)劃妊娠或已妊娠，無(wú)論指征如何，都應(yīng)重新評(píng)估本品治療。應(yīng)用于雙相情感障礙指征時(shí)，應(yīng)考慮停止使用本品治療。在治療癲癇的過程中，不應(yīng)該在未經(jīng)重新評(píng)估益處/風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估后繼續(xù)使用本品，應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。另外，如果適當(dāng)，妊娠前應(yīng)開始補(bǔ)充葉酸，相應(yīng)的劑量（5mg每天），因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險(xiǎn)。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測(cè)，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。 10、新生兒風(fēng)險(xiǎn) （1）偶有報(bào)告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發(fā)生出血綜合癥。此種出血綜合癥與血板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關(guān)；纖維蛋白原缺乏癥也曾有報(bào)道，并且可能致命。然而，這種綜合癥必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。因此，新生兒應(yīng)檢查血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原水平、凝血實(shí)驗(yàn)和凝血因子。已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報(bào)告，他們的母親在妊娠末三個(gè)月期間服用了丙戊酸鹽。已經(jīng)有新生兒甲狀腺機(jī)能減退的病例報(bào)告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。妊娠母親在懷孕末三個(gè)月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發(fā)生戒斷綜合征（例如，特別是激動(dòng)、易怒、興奮過度、抖動(dòng)、運(yùn)動(dòng)過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養(yǎng)障礙）。（2）哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%。基于文獻(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗(yàn)，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養(yǎng)。 11、兒童用藥：參見其它項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 12、老年用藥：參見其它項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 13、藥物過量：（1）當(dāng)急性超大劑量服藥時(shí)，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環(huán)衰竭/休克。過量給藥可以導(dǎo)致死亡；但一般預(yù)后良好。臨床癥狀可以多變，有報(bào)道說(shuō)血藥濃度過高時(shí)會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報(bào)道過。當(dāng)用藥過量時(shí)，由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在，可導(dǎo)致高鈉血癥。（2）處理：對(duì)過量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入達(dá)10-12小時(shí)內(nèi)有效，心肺監(jiān)測(cè)。納洛酮也被成功地用于一些個(gè)別病例。在藥物過量的情況下，曾成功使用血液透析和血液灌注。