妊娠合并肺栓塞一般治療
妊娠合并肺栓塞西醫治療
一、治療：
1.一般治療
本病發病急，須做急救處理。
1)應保持病人絕對臥床休息，高濃度吸氧。
2)放置中心靜脈壓導管，測量中心靜脈壓，控制輸液入量及速度，并可通過此途徑給藥。
3)鎮痛：有嚴重胸痛時可用嗎啡5～10mg，皮下注射，休克者避免使用。
4)抗休克：為減低迷走神經興奮性，防止肺血管和冠狀動脈反射性痙攣，可靜脈內注射阿托品0.5～1mg，也可用異丙基腎上腺素、酚妥拉明(芐胺唑啉)。抗休克常用多巴胺200mg加入500ml葡萄糖液內靜滴，開始速率為2.5μg/(kg·min)，以后調節滴速使收縮壓維持在12.0kPa(90mmHg)[在10～25μg/(kg·min)]。右旋糖酐可作為主選擴容劑，而且還具有抗凝、促進栓子溶解、降低血小板活性作用。
5)解痙：可應用氨茶堿類藥物。
2.抗凝療法
肝素(heparin)為孕期首選的抗凝藥物。分子量為4000～40000，肝素不通過胎盤，不進入乳汁，對胎兒及哺母乳的新生兒安全，不增加流產、早產及圍生兒的死亡率。
1)肝素使用方法：
①持續靜脈內滴注：適用巨大肺栓塞，首次應用大劑量肝素(10000～20000U)靜脈內沖入，這樣抑制血小板黏附于栓子上。2～4h后開始標準療法，每小時滴入1000U，由輸液泵控制滴速。每天總量25000U。
②間斷靜脈內注射：每4小時(5000U肝素)或每6小時(7500U肝素)靜脈內給肝素1次。每天總量為36000U。
③間斷皮下注射：每4小時(5000U)或8小時(10000U)、或12小時(20000U)皮下注射1次肝素。必須避免肌內注射，防止發生血腫。
肝素一般連續使用9～10天，當栓塞危險因素消失，移動病人，沒有發生PTE癥狀，此時可合用口服抗凝劑，待口服抗凝起效時，即可停用肝素。
肝素鈣(低分子肝素，LMWH)是一種新型抗凝劑，近年有文獻報道亦可用于PE的治療。Simonneau等將未接受溶栓治療的612例有癥狀的急性PE患者隨機分為靜脈普通肝素組和皮下LMWH組。8天后發生死亡、栓塞復發和大出血的危險2組分別為2.9%和3.0%，90天分別為7.1%和5.9%，表明LMWH療效較好，但無統計學差異。LMWH可皮下注射，無須實驗室監測，故應用更方便。
肝素并發癥：主要是出血，出血部位常見于皮膚插管處，其次胃腸道、腹膜后間隙或顱內。凡異常凝血、尿毒癥、酒精性肝炎、舒張壓高于14.7kPa(110mmHg)或嚴重肺動脈高壓癥，易發生出血。因此在用肝素治療時，必須做PTT及凝血時間的監測，保持其為正常值的1.5～2倍。一旦發生出血，立即停用肝素，并用等量硫酸魚精蛋白對抗肝素。待出血停止后再用小劑量的肝素治療。
肝素的禁忌證：2個月內有腦出血，肝、腎功能不全，患有出血性疾病、活動性消化性潰瘍，10天內剛做過大手術(尤其是顱內及眼科手術)及亞急性細菌性心內膜炎。
孕婦因高凝狀態，肝素用量大，臨產、分娩時須停藥，尤其擬行剖宮產者，若術前48～72h仍用藥者，出血危險性大。產后若無大的切口，子宮收縮良好，最早產后數小時可用肝素抗凝，產后1～2天再用藥更為安全。一般產后4～6周華法林或雙香豆素。
2)維生素K拮抗劑：
為常用的口服抗凝劑，可抑制依賴于維生素K的凝血因子。目前國內最常用的是醋硝香豆素(新抗凝)片，起作用快，口服后36～48h即達高峰，首次量為2～4mg，維持量為1～2mg/d。也可用雙香豆素或雙香豆乙酯(新雙香豆素)，首劑均200mg，次日100mg口服，以后每天25～75mg維持。華法林首劑15～20mg，次日5～10mg，維持量為每天2.5～5mg。上述口服抗凝劑維持量均根據凝血酶原活動調節，使其保持在20%～30%。雙香豆素、雙香豆乙酯(新雙香豆素)及華法林發揮治療作用要有一定時間，因此需合用肝素數天，直到口服抗凝劑作用，才停用肝素。一般口服抗凝劑需持續3個月。以后是否繼續服用，則取決于栓塞危險因素的存在情況及繼續抗凝治療的危險性來權衡。
華法林在妊娠6～11周應用可引起“特發性胚胎病變”，包括有：鼻骨發育不良、骨骺發育不良、中樞神經系統異常，胎兒及新生兒出血及畸形。孕期任何時間用藥均可引起新生兒出血，此藥僅在產后給予。孕期使用雙香豆素亦可引起胎兒出血，不宜應用。
3.纖維蛋白溶解劑
即溶栓治療。溶栓治療PE是近年來的主要進展，它可使肺動脈內血栓溶解，改善肺組織血流灌注，降低肺循環阻力和肺動脈壓力，改善右心功能;溶解深靜脈系統的血栓，還可減少栓子來源，減少PE復發，改善生活質量和遠期預后，故已成為目前治療的首選方法。一般在栓塞后5天內用纖維蛋白溶解劑治療，效果較好，更適用于急性巨大肺栓塞，此時可與肝素同用，亦可待其療程結束后再用肝素。常用藥物有鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)和組織型阿替普酶(纖溶酶原激活劑)等。
1)尿激酶負荷量4400U/kg，靜注10min，隨后以2200U/(kg·h)持續靜滴12h;另可考慮2h溶栓方案：2萬U/kg持續靜滴2h。
2)鏈激酶負荷量25萬U，靜注30min，隨后以10萬U/h持續靜滴24h。鏈激酶具有抗原性，故用藥前需肌注苯海拉明或地塞米松，以防止過敏反應。
3)阿替普酶(rt-PA)：50～100mg持續靜滴2h。使用尿激酶、鏈激酶溶栓期間勿同用肝素。對以阿替普酶(rt-PA)溶栓時是否需停用肝素無特殊要求。
法國Meneveau等人對43例急性大面積PE患者2h內靜脈輸入SKl50萬U，然后續以持續靜脈點滴肝素1000U/h，使部分凝血活酶時間(APTT)保持在正常對照值的2～3倍，5天后改為口服抗凝劑6個月，療效頗著，此方案可常規用于治療急性大面積PE。
UK是由正常人尿凈化而得，無抗原性，國內應用較多，一般主張2萬U/kg，2h左右靜脈輸入，然后續以肝素，再續以口服華法林，維持PT為正常對照值的1.5～2.5倍，至少4～6個月。
阿替普酶(rt-PA)是第2代選擇性溶栓藥，推薦用法為50～100mg，2h左右靜脈點滴完畢。Jezek在對比研究中發現，阿替普酶(rt-PA)在2h內比SK或UK在12～24h內改善血流動力學紊亂和右心功能更快，這點對某些危重患者更為重要。其缺點是價格昂貴，目前難以普遍應用。
溶栓治療結束后，應每24h測定1次凝血酶原時間(PT)或活化部分凝血激酶時間(APTT)，當其水平低于正常值的2倍，即應重新開始規范的肝素治療。溶栓后應注意對臨床及相關輔助檢查情況進行動態觀察，評估溶栓療效。
在溶栓后繼續抗凝和單純抗凝的療效方面，近年也有學者進行了研究。Konstantinides等挑選無嚴重血流動力學紊亂的巨大PE患者719例，分為2組，1組診斷后的24h內溶栓，后續以肝素抗凝，另1組單純肝素抗凝，結果從治療第1～30天的病死率溶栓組為4.7%，明顯低于未溶組(11.1%)，栓塞復發率溶栓組和未溶組分別為7.7%和18.7%，提示溶栓續以抗凝優于單純抗凝。
溶栓治療的絕對禁忌證有活動性胃腸道出血，2個月內的顱內出血，顱、脊柱術后等。相對禁忌證有10天內的外科大手術、分娩，近期嚴重胃腸道出血，肝、腎功能衰竭，嚴重創傷，高血壓Ⅲ級及出血性疾病等。
4.外科治療
1)肺栓子切除術：
據報告死亡率高達65%～70%。但本手術仍可挽救部分病人的生命，必須嚴格掌握手術指征：
①肺動脈造影證明肺血管有50%或以上被阻塞，栓子位于主肺動脈或左、右肺動脈處;
②抗凝和(或)溶栓治療失敗或有禁忌證;
③經治療后病人仍處于嚴重低氧血癥、休克、腎、腦損傷。
2)腔靜脈阻斷術：
主要預防栓塞的復發，以至危及肺血管床。方法有手術夾、傘狀裝置、網篩法、折疊術等。腔靜脈阻斷術后，側支循環血管管徑可能增大，栓子可通過側支循環進入肺動脈，阻斷器材局部也可有血栓形成，因此術后須繼續抗凝治療。
