一、癥狀:
出現無乳、閉經、性欲減退、毛發及牙齒脫落、畏寒、皮膚干燥、疲倦乏力等癥狀。垂體前葉功能減退時,可出現神經系統損害的癥狀
給予終生激素替代治療前,垂體功能減退診斷必須確立。應該有垂體形態異常和激素缺乏依據。蝶鞍的頭顱X線和視野測定將證明腫瘤存在。高分辨率CT或MRI(當需要時用強化劑)是首選方法。當無高分辨率CT時,可采用蝶鞍多分層攝片。陽電子流分層攝片在少數特殊中心用作研究工具。腦血管造影僅僅是當X線檢查提示鞍旁血管異常或血管瘤時出現指征。當無現代神經放射設備時,對直徑>10mm垂體腺瘤,簡單的低聚焦筒(coned-down)垂體側位片仍然是合理的首選方法。
當疑及全垂體功能減退時,首先評估應檢查TSH和ACTH缺乏,因為這兩種疾病有可能威脅生命。
甲狀腺功能評估 放射免疫法可以測定T4 ,T3 和TSH。應該是所有水平降低,因TSH增高示原發性甲狀腺功能異常。用合成TRH200~500μg靜脈推注可以鑒別下丘腦病變抑或是垂體自身病變。TSH對TRH反應峰值一般見于注射后30分鐘,下丘腦疾病TSH呈升高延遲。遺憾的是,有些原發性垂體病的病人也有這種類型反應,另一些垂體病,TSH對TRH反應可以無任何TSH增加。
ACTH分泌的評估 一些腎上腺皮質功能減退病人基礎血皮質醇在正常范圍,但降低了貯備功能,對一個或更多ACTH-腎上腺軸心興奮試驗反應低下。評估ACTH(及GH和PRL)貯備的最可靠方法是胰島素耐量試驗,劑量為正規胰島素0。1u/kg體重,在15~30秒內靜脈推注,零時(胰島素推注前),然后20,30,45,60和90分鐘采集靜脈血測定GH皮質醇和葡萄糖水平。如血清葡萄糖稍許下降未達50%至<40mg/dl(2。22mmol/L),試驗應重復。(注意:該試驗對嚴重全垂體功能減退或DM和老年病人可有意外,對缺血性心臟病和癲癇病人是禁忌證。試驗過程中,應有醫護人員在旁)。通常僅有一過性多汗,心動過速,神經質。如病人主訴心悸,意識喪失,癲癇發作,試驗應立即終止,靜脈推注50%葡萄糖。
胰島素耐量試驗不能區別原發性(艾迪生病)和繼發性(垂體功能減退)腎上腺皮質功能不足。這一區別和評估下丘腦-垂體-腎上腺軸心試驗在第9節艾迪生病實驗室檢查中描述。
PRL的評估 全垂體減退病人,PRL不總是被抑制。事實上,在下丘腦疾病由于喪失多巴胺對PRL抑制,可以有PRL增高。高催乳素血癥結果,常伴有促性腺激素過低和繼發性性功能減退。
GH的評估 成人不主張做GH缺乏常規篩選,因為即使發現GH缺乏,習慣上不作處理,除非骨骺尚未閉合的身材矮小病人。成人胰島素樣生長因子-1(IGF-1)正常提示不存在GH缺乏,然而低值不證明GH缺乏。
兒童中GH測定一般有幫助,但只有興奮試驗后才有意義。由于甲狀腺和腎上腺減退病人,GH反應一般是異常的,做激發試驗必須在足夠激素替代治療后。胰島素耐量試驗可最有效地興奮GH釋放。危險性較小且也較小可靠的是精氨酸GH釋放試驗(500mg/kg,靜脈滴注30分鐘),左旋多巴口服(成人500mg,兒童10mg/kg),睡眠或20分鐘劇烈運動后。可樂定(4μg/kg口服)是另一種GH釋放強大興奮劑,有希望替代胰島素。副反應僅僅是嗜睡和輕度血壓下降。一般來講,測定GH>10ng/ml或興奮后GH反應>5ng/ml足以排除GH缺乏。GH增加<5ng/ml或興奮后仍<10ng/ml,這一結果難以解釋。
正常反應的標準是人為決定,所有激發GH分泌試驗偶爾可以產生誤導結果。因為激發GH釋放沒有任何一個單獨試驗100%有效,缺乏GH反應時,至少應做兩個不同試驗。給胰島素和精氨酸后,GH峰值介于30~90分鐘,口服左旋多巴后GH峰值介于30~120分鐘,開始熟睡,可樂定和劇烈運動20分鐘后,GH峰值介于60~120分鐘。
外源性GHRH評估GH分泌價值尚未定論。正常人,GHRH1μg/kg,靜脈推注11~30秒鐘可導致最大,但有變化的GH釋放。典型的在GHRH推注后約60分鐘達峰值。垂體對GHRH反應的變化與間歇性下鵡隕ひ炙夭⒌鶻贕H產生這一假設一致。猜測缺乏或減少GH對GHRH的反應將證明病人有GH缺乏,但反應類型能否區別原發性下丘腦與垂體自身病變仍不清楚。兒童GH缺乏,可能是繼發于GHRH缺乏。GH對GH-RH高度可變反應已見報道。
已知激發試驗不能發現調節GH釋放的輕度缺陷,例如,繼發于GH分泌功能障礙的身材矮小兒童,GH釋放的激發試驗通常是正常。然而,12~24小時進行系列GH測定,指示這些兒童12~24小時GH分泌總和低于正常。
血清LH和FSH的評估 未用外源性雌激素更年期婦女,在基礎狀態測定這些激素對評估垂體功能減退最有幫助。這些更年期婦女,通常GnH是高的(>30mIU/ml)。測基礎LH和FSH對另一些人很少有幫助。雖然全垂體功能減退GnH低下,但與LH和FSH的正常值有重疊。合成GnRH100μg靜脈給予,LH和FSH應該有反應性增加。GnRH注射后LH峰值約在30分鐘,FSH峰值在40分鐘。然而,對GnRH反應正常,低下,缺乏可見于下丘腦-垂體功能障礙。LH和FSH對GnRH反應的正常增加有很大變化,用外源性GnRH無助于原發性下丘腦和原發性垂體病的鑒別。
多種激素的評估 同時測定幾種垂體激素貯備是評估垂體功能最有效的方法。胰島素(正規胰島素0。1u/kg),TRH(200μg),GnRH(100μg)一起15~30秒鐘內靜脈推注,180分鐘內多次測定血糖,皮質醇,GH,TSH,PRL,LH,FSH和ACTH。另一方法是胰島素單獨用,120分鐘后同時給予TRH和GnRH。根據建議GHRH(1μg/kg),CRH(1μg/kg)和TRH,GnRH一起靜脈推注,胰島素沒有必要作為聯合前垂體功能試驗一個部分,這些釋放激素在垂體試驗中的應用仍待建立。在任何情況下,正常反應同以前所述。