1.與高苯丙氨酸血癥相鑒別
高苯丙氨酸血癥又稱持續(xù)性或輕型高苯丙氨酸血癥，該類患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶的活性比經(jīng)典型的苯丙酮尿癥高，血Phe濃度多在2-16mg/dl之間，臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者接近正常，重者與苯丙酮尿癥相似。診斷時應(yīng)以臨床表現(xiàn)和血Phe濃度相結(jié)合加以判斷，血Phe濃度在10mg/dl以上者應(yīng)采用與經(jīng)典型PKU相同的治療方案，血Phe濃度在10mg/dl以下者，可采用低蛋白正常飲食治療。此型預(yù)后較好。
經(jīng)典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥，但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU，故PKU應(yīng)與其他高苯丙氨酸血癥者進(jìn)行鑒別。
2.四氫生物喋呤(BH4)缺乏引起的高苯丙氨酸血癥
BH4是苯丙氨酸、酪氨酸以及色氨酸羥化酶的輔助代謝因子，它的缺乏將損害這三種氨基酸的羥化反應(yīng)及相應(yīng)神經(jīng)介質(zhì)前體的合成，從而導(dǎo)致高苯丙氨酸血癥，同時還影響髓鞘蛋白合成，并引起5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)介質(zhì)生成減少。
臨床表現(xiàn)：該類患兒出生時正常，但不久即出現(xiàn)吞咽困難、抽搐、肌強(qiáng)直或肌張力低下等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血Phe增高但波動大，即使采用嚴(yán)格低苯丙氨酸飲食將血Phe控制在理想范圍，但仍有進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和生長發(fā)育遲緩。該病強(qiáng)調(diào)早期診斷，需進(jìn)行尿喋呤譜分析、二氫喋呤還原酶測定以及BH4負(fù)荷試驗對導(dǎo)致BH4缺乏的酶加以鑒別(并以此將BH4缺乏引起的高苯丙氨酸血癥分為DHPR、PTPS、GTPCHI、PCD缺乏四種)。
3.轉(zhuǎn)氨酶性高苯丙氨酸血癥
由于苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏所引起。此癥不引起苯丙酮尿癥，一般情況下血中苯丙氨酸水平正常，只是在進(jìn)食高蛋白飲食時血苯丙氨酸濃度升高，苯丙氨酸代謝產(chǎn)物水平也正常，故與苯丙酮尿癥癥不難鑒別。
4.輕型苯丙酮尿癥只有高苯丙氨酸血癥與輔因子引起的苯丙酮尿癥的鑒別,可通過基因診斷和測定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸負(fù)荷試驗測定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進(jìn)行鑒別。
