一、發病原因：
1.確切病因尚不清楚，據認為可能與內分泌紊亂、膠原性疾病眼部表現、神經營養障礙或角膜緣毛細血管營養障礙等因素有關。近來有人認為是一種自身免疫性疾病。
二、發病機制：
Terrien角膜邊緣變性的發病機制迄今尚未明了，目前存在以下推測。
1.免疫性疾病 TMD好發于角膜緣，角膜緣是免疫反應活躍的部位;組織學上發現病變處角膜膠原纖維被含有高溶酶體酶活性的組織細胞所吞噬;TMD可與某些膠原性疾病如風濕性疾病、春季結膜炎等合并發生;角膜病理組織切片找到巨噬細胞、淋巴細胞及少量漿細胞。Lopez對1例TMD患者的角膜進行免疫組化檢查，顯示25%細胞表達HLA-DR、HLA-DQ，TH∶TS=1∶1。但Berkowitz發現TMD患者血清中的免疫復合物、循環抗體與正常對照無差異，提示至少Ⅲ型變態反應不參與發病。
2.營養障礙變性疾病 TMD為雙側性、進行性疾病，臨床表現及實驗室資料顯示TMD缺乏炎癥表現;病理學檢查發現病灶區有脂質沉著、膽固醇結晶，部分病人合并黃色瘤，提示為脂質變性;TMD角膜板層膠原纖維發生纖維素樣變性。Pouliquen Y發現1例TMD合并圓錐角膜，而后者為一種纖維變性疾病。
3.炎癥性疾病 部分病人發病時伴有刺激癥狀，角膜病理切片找到少量炎癥細胞如中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞。Reboul、Iwamoto認為此病為炎癥的結果，并將TMD根據電鏡觀察分為2型：炎癥型 和非炎癥型。前者以角膜病灶周圍新生血管形成、結膜充血為特征。電鏡下可見病灶新生血管內有血栓形成，周圍有淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，并出現纖維素性壞死。但Folk認為炎癥反應可能繼發于角膜壞死所致的免疫反應，是TMD的結果而非原因。
4.繼發于淚液成分的異常 Hayasok取TMD患者的淚液與正常人相比發現TMD患者淚液中溶酶體酶如N-乙酰-β-D-葡萄糖胺酶活性高于正常對照組，但未能確定此酶來源于淚腺分泌異常還是來源于角膜組織內細胞。
5.其他 部分TMD、圓錐角膜等角膜基質溶解性疾病與春季卡他性結膜炎合并存在，推測角膜緣嗜酸性粒細胞增加并釋放金屬蛋白酶等炎癥介質，導致角膜發生進行性變薄。
