一、病因
1866 年，Dr.John Langdon Down 第一次對唐氏綜合癥的典型體征包括這類患兒具有相似的面部特征進行完整的描述并發表，因此，這一綜合癥以其名字命名為唐氏綜合癥（Down綜合癥）。 1959 年，證實了唐氏綜合癥是由染色體異常（多了一條 21 號染色體）而導致的。現代醫學證實，唐氏綜合征發生率與母親懷孕年齡有相關，系21號染色體的異常，有三體，易位及嵌合3種類型。母齡高，卵子老化是發生不分離的重要原因。
二、發病機制
父母生殖細胞減數分裂期21號染色體的不分離，導致三體型（患兒具三條21號染色體）。其發生機制系因親代(多數為母方)的生殖細胞在減數分裂時，染色體不分離所致。研究表明，孕婦年齡越大（高危孕婦），唐氏綜合征發生的可能性越大。但不是說，高危孕婦的胎兒就一定是唐氏寶寶；低危孕婦的胎兒必不是唐氏寶寶。在對正常二倍體父母屢生21-三體兒的家族研究中發現，父母生殖細胞存在的嵌合21-三體細胞系及母源21號染色體的單親二體也是發生21-三體的原因。易位型可由父母之一為21號染色體平衡易位攜帶者遺傳而來。除有染色體易位外，雙親外周血淋巴細胞核型大都正常。產生唐氏綜合征表型特征的21號染色體的關鍵部位是21q22.1～q22.2，不包括這一區帶的21部分三體均不呈現Down綜合征。
