病毒性心肌炎病因
幾乎每一組病毒都可引起特異性的嗜心性病毒疾病,其中以引起腸道和上呼吸道感染的委員長病毒感染最多見,但很多呈亞臨床型,目前已證實能引起心肌炎的病毒包括:
1、蟲媒病毒(20%):
如黃熱病毒,登革熱病毒,白蛉熱病毒,流行性出血熱病毒等,蟲媒病毒為一群節肢動物媒介病毒,分別歸類于披膜病毒科,黃病毒科,布尼亞病毒科和沙粒病毒科的某些成員病毒。 歸類于披膜病毒科甲病毒屬的主要蟲媒病毒有東部馬腦炎病毒,西部馬腦炎病毒和委內瑞拉腦炎病毒,主要分布在非洲和美洲。歸類于披膜病毒科黃病毒屬的有乙型腦炎病毒,森林腦炎病毒,登革病毒,黃熱病病毒,圣路易斯腦炎病毒,西尼羅腦炎病毒等。
2、肝炎病毒(10%):
包括甲型,乙型,丙型和δ型肝炎病毒,肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原體。人類肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。甲型肝炎病毒呈球形,無包膜,核酸為單鏈RNA。乙型肝炎病毒呈球形,具有雙層外殼結構,外層相當一般病毒的包膜,核酸為雙鏈DNA。對非甲非乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒目前正在研究之中。
3、狂犬病病毒(10%):
為彈狀病毒科 (Rhabdoviridae)狂犬病毒屬 (Lyssavirus) 中血清/基因1型病毒,而2~6型稱“狂犬病相關病毒”,目前僅在非洲和歐洲發現。狂犬病病毒在野生動物(狼、狐貍、鼬鼠、蝙蝠等)及家養動物(狗、貓、牛等)與人之間構成狂犬病的傳播環節。人主要被病獸或帶毒動物咬傷后感染。一旦受染,如不及時采取有效防治措施,可導致嚴重的中樞神經系統急性傳染病,病死率高,在亞非拉發展中國家中每年有數萬人死于狂犬病。
4、流感病毒(20%):
流行性感冒病毒,簡稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學上,流感病毒屬于正黏液病毒科,它會造成急性上呼吸道感染,并借由空氣迅速的傳播,在世界各地常會有周期性的大流行。病毒最早是在1933年由英國人威爾遜?史密斯(Wilson Smith)發現的,他稱為H1N1。H代表血凝素,N代表神經氨酸酶。數字代表不同類型。
淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒等,在上述諸多病毒中,以柯薩奇病毒B組1~5型(尤其3型最常見)和柯薩奇A組病毒中的1,4,9,16和23型病毒,柯薩奇病毒的B組為人體心肌炎的首位病原體,按其分型以2,4二組最多見,5,3,1型次之;A組的1,4,9,16,23各型易侵犯嬰兒,偶爾侵入成人心肌,埃可病毒中的6,11,12,16,19,22和25型病毒,流行性感冒病毒,流行性腮腺炎及脊髓灰質炎病毒最常見。
二、發病機制
1、病毒直接作用
實驗中將病毒注入血循環后可以心肌炎,病毒經血流直接侵犯心肌,病毒本身所致溶細胞作用,亦稱為病毒復制期,是發病早期病毒在心肌細胞內主動復制并直接作用心肌,引起心肌損害和功能障礙,有人將柯薩奇B病毒感染小鼠3天后,即能發現心肌已發生散在壞死病灶,感染5~7天后有明顯炎性細胞浸潤和心肌壞死,病毒感染機體后所致病變主要靠機體細胞膜的受體,業已證實,柯薩奇B型病毒的受體定位在人的第19號染色體上,因人的心肌細胞膜上存在柯薩奇病毒B,A型的受體,又能翻譯該類病毒信息,因此該類病毒可在心肌細胞內增殖,復制,導致心肌損傷,此外,病毒也可能在局部產生毒素,導致心肌纖維溶解,壞死,水腫及炎性細胞浸潤,因此,多數學者認為,急性暴發性病毒性心肌炎和病毒感染后1~2周內猝死者,病毒直接侵犯心肌,引起心肌損害可能是主要的發病機制,其依據為:從尸檢發現病毒存在于心肌中,以心肌分離所得病毒接種動物可引起發病,血清中同型病毒的中和抗體滴定度增高,此外,以在急性期,主要在起病9天以內,病人或動物的心肌中可分離出病毒,病毒熒光抗體檢查結果陽性,或在電鏡檢查時發現病毒顆粒。
2、免疫反應對于大多數病毒性心肌炎,
尤其是慢性心肌炎,目前認為主要通過免疫變態反應而致病,實驗與人體病毒性心肌炎起病9天后心肌內已不能再找到病毒,但心肌炎變仍繼續,表明免疫反應在發病中起重要作用,有些患者病毒感染的其他癥狀輕微而心肌炎表現頗為嚴重,還有些患者心肌炎的癥狀在病毒感染其他癥狀開始一段時間以后方出現,有些患者的心肌中可能發現抗原抗體復合體,以上都提示免疫機制的存在,實驗中小鼠心肌細胞感染少量柯薩奇病毒,測得其細胞毒性不顯著,如加用同種免疫脾細胞,則細胞毒性增強,如預先用抗胸脾抗體及補體處理免疫脾細胞,則細胞毒性不增強,若預先以柯薩奇B抗體及補體處理免疫脾細胞,則細胞毒性增加。實驗說明病毒性心肌炎有細胞介導的免疫機制存在,研究還提示細胞毒性主要由T淋巴細胞所介導,臨床上,病毒性心肌炎遷延不愈者,E花環,淋巴細胞轉化率,補體C均較正常人為低,抗核抗體,抗心肌抗體,抗補體均較正常人的檢出率為高,說明病毒性心肌炎時免疫機能低下,最近發現病毒性心肌炎時自然殺傷細胞的活力與α干擾素也顯著低于正常,γ干擾素則高于正常,亦反映有細胞免疫失控,小鼠實驗性心肌炎給免疫抑制劑環孢霉素A后感染早期使病情加重和死亡率增高,感染1周后給藥則使死亡率降低。