一、發病原因
青霉素類、磺胺類、利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、鬼臼噻酚甙、噻嗪類、卡鉑、順鉑、非那西汀、奎寧、奎尼丁、α甲基多巴、左旋多巴、苯妥英鈉、氯丙嗪、利眠寧、氨基比林、安他唑林、頭孢噻肟、頭孢他丁、頭孢曲松、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、安乃近、殺蟲劑、睇波芬等，這些藥物都能誘發免疫性溶血。
二、發病機制
根據發生機制不同，將藥物誘發的免疫性溶血分為以下4種類型：
1、半抗原型(青霉素型)：以青霉素為例，由于機體產生了能與紅細胞結合的抗藥物(如青霉素)抗體，從而暴露出藥物的半抗原決定簇。在使用較低劑量治療的病人，并不發生溶血，直接Coombs試驗也極少陽性。這是因為低親合性IgG型抗青霉素抗體很常見。在血清中濃度極高時(每天2000萬U以上)，這種抗體能與紅細胞-藥物結合，調理的紅細胞在脾內被單核巨噬細胞所吞噬而破壞，所以多為血管外溶血。溶血常較輕，偶可出現急重癥溶血。停藥后，溶血性貧血也很快停止。
2.自身抗體型(α甲基多巴型)：α甲基多巴治療的病人常同時存在抗核抗體、類風濕因子和抗壁細胞抗體等。這些由藥物誘發的抗體能與正常的紅細胞表面抗原發生反應，特異地針對Rh陽性的紅細胞膜起作用。發生溶血時，紅細胞多在單核巨噬細胞系統破壞。其機制可能為T抑制細胞功能受到抑制，從而使B細胞功能增強，產生不同的自身抗體。直接Coomb試驗(DAT)一般在用藥數月甚至數年才能轉為陽性。DAT或間接Coomb試驗(IAT)陽性不需要藥物的參與。發生溶血的病人停藥后，溶血可停止，自身抗體也可逐漸消失。
3.免疫復合物型(奎尼丁型)：常見藥物有奎寧、奎尼丁、非那西汀、磺胺藥、氯丙嗪、異煙肼、氯磺丙脲等，藥物本身或其代謝產物可與血漿蛋白結合，形成具有免疫原性的復合物。產生的藥物抗體(多為IgM)可與藥物-血漿蛋白結合成復合物，并黏附到紅細胞上。通過激活補體而發生溶血。這種免疫復合物可從紅細胞膜上分離，再吸附于另一紅細胞膜上，故少量藥物就可引起大量紅細胞破壞，產生血管內溶血。抗人球蛋白試驗陽性，多為補體型。
4.混合型：是指溶血的發生由一種以上的機制所引起。有些病人因具有免疫原性的藥物-紅細胞的形成而對某些藥物特別敏感。這種藥物抗體的特異性不僅來自于藥物本身，還來自于紅細胞抗原，特別是Rhesus和I/i抗原系統。如鏈霉素為半抗原，可與紅細胞膜上的M抗原或D抗原牢固結合產生青霉素型溶血，又可產生能結合補體的IgG抗體而引起血管內溶血。又如青霉素可引起免疫復合物型溶血或奎寧引起青霉素型溶血，在臨床上均有報道。
