營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血病因
(1)有關(guān)葉酸及維生素B12
的一些問題 肝、腎、堅(jiān)果、新鮮綠葉與黃葉蔬菜、豆類、檸檬、柑桔及醬果中均富有葉酸，肝中含量最高，約300μg·100g-1 ，其他肉類食物、新鮮蔬菜，谷類約含10～100μg·kg-1，人乳及巴氏消毒牛乳中葉酸含量僅3.5μg·kg-1，羊乳僅0.6μg·kg-1。煮沸或罐制能使葉酸含量降低50～95%。孕婦常見輕度葉酸鹽缺乏，但不論足月兒或早產(chǎn)兒，其臍血血清葉酸鹽濃度的均值較母血高2倍以上。足月兒生后，血清葉酸鹽濃度迅速下降，至8周時(shí)已明顯降低，早產(chǎn)兒更甚。.體內(nèi)貯存量一般可供一個(gè)月的需用，缺乏4個(gè)月后，才出現(xiàn)貧血。1972年WHO科學(xué)小組推薦每天葉酸需要量0～6個(gè)月為40～50μg。7～12個(gè)月120μg，1～12歲200μg，13歲以上400μg，妊娠期800μg，哺乳期600μg。
維生素B12在動(dòng)物性食物如肝、腎、肉類、貝殼類動(dòng)物及家禽等中含量豐富，其中尤以肝內(nèi)含量最多(1μg·g-1)，蛋及奶中含量較少，蛋3.13μg·100g-1 ，人乳0.11μg·100g-1 ，牛乳0.36μg·100g-1 。植物類食物中幾乎不含維生素B12。維生素B12除在堿性狀態(tài)下外，一般不被烹調(diào)破壞。維生素B12可通過胎盤傳給胎兒。正常新生兒儲(chǔ)存于肝內(nèi)的維生素B12，共約為20～25μg。如孕婦于妊娠期間缺乏維生素B12，則新生兒肝內(nèi)的儲(chǔ)存量明顯減少，甚至可低至2～4μg。母親于維生素B12缺乏時(shí)，乳中含量亦降低。由于每日排泄量甚少，所以儲(chǔ)存量很少于1年內(nèi)耗盡。成人體內(nèi)維生素B12儲(chǔ)存量約3～6mg，如不進(jìn)入維生素B12，儲(chǔ)存量大約可供造血3～5年。當(dāng)儲(chǔ)存少于5～19%時(shí)，可出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。1972年WHO科學(xué)小組推薦維生素B每天的需要量0～12個(gè)月為0.3μg，1～3歲0.9μ;g，4～9歲1.5μg，10歲以上2μg.，妊娠期3.0μg，哺乳期2，5μg。
(2)引起維生素B12及/或葉酸缺乏的原因
①攝入不足：
A。如母親飲食單調(diào)，缺乏肉類及蔬菜者，其乳汁中維生素B12及葉酸鹽含量減少，嬰兒以此長期喂養(yǎng)，不加輔食，則易發(fā)生維生素B12及葉酸鹽缺乏。B.長期主食奶粉或煮沸后牛乳或以羊乳喂養(yǎng)者，易得葉酸鹽缺乏;C。長期偏食，一般見于年長兒及成人。
②需要增加;
嬰兒尤其早產(chǎn)兒生成發(fā)育快，需要量多。嬰兒期飲食能勉強(qiáng)維持維生素B12及葉酸鹽的需要。孕婦及哺乳期需要量增加，如攝入不足則易導(dǎo)致二者的缺乏。
③疾病因素;
感染、瘧疾及慢性溶血時(shí)，需要量增加，感染又影響吸收。
④維生素C缺乏;
維生素C缺乏時(shí)，不能使葉酸變?yōu)榫哂谢钚缘乃臍淙~酸(tetrahydrofolic acid，THFA)。葉酸能代替維生素C參與酪氨酸代謝，當(dāng)維生素C缺乏時(shí)，可引起機(jī)體對(duì)葉酸的需要量增加，造成葉酸不足。
（3）發(fā)病機(jī)理
葉酸和維生素B12均為細(xì)胞核內(nèi)DNA合成的必需物質(zhì)。細(xì)胞的增殖分裂，關(guān)鍵是DNA的復(fù)制和加倍。DNA是由2條多核苷酸鏈組成，其基本單位是由4種不同的堿基單核苷酸組成的聚合體，四種堿基為腺嘌呤、鳥嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶。
葉酸在肝內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用，變?yōu)榫哂谢钚缘腡HFA。THFA是體內(nèi)轉(zhuǎn)移一碳基團(tuán)的輔酶。這些基團(tuán)來自一些氨基酸的分解代謝和甲酸等化合物，可連接在THFA的分子上，并可轉(zhuǎn)移至其它中間代謝物上，參與核酸等重要化合物的合成。如參與嘌呤的合成、嘧啶的生物合成、氨基酸的轉(zhuǎn)化以及甲酸鹽的生成和利用。
維生素B12在人體主要參與四個(gè)重要代謝反應(yīng)：①使無活性的甲基THFA變?yōu)橛谢钚缘腡HFA，提高了葉酸利用率;②促進(jìn)葉酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);③參與脫氧胸腺嘧啶核苷酸的生成。由上可見，維生素B12缺乏是通過葉酸代謝障礙，引起DNA合成失常，故其引起貧血的臨床表現(xiàn)和形態(tài)學(xué)變化，難與葉酸缺乏引起的貧血區(qū)別。這說明為什么維生素B12可使葉酸缺乏的貧血好轉(zhuǎn)，以及大量葉酸能改變維生素B12缺乏的血液學(xué)變化的現(xiàn)象;④維生素B12能促使脂肪代謝產(chǎn)物參與三羧酸循環(huán)，這一作用與神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成有關(guān)，因而能保持中樞和外周有髓鞘的神經(jīng)纖維的完整功能。維生素B12缺乏時(shí)，上述神經(jīng)纖維發(fā)生病變，因而出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀。因葉酸不參與此代謝。不能改變維生素B12缺乏所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害。葉酸增加造血細(xì)胞對(duì)維生素B12的利用，故可加劇神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。
