一、病因
原發性血小板增多癥是由單個異常多能干細胞克隆性增殖引起的疾病。致病巨核細胞數，平均巨核細胞數容量增多，血小板生或可達正常速率的15倍。
病因不明，經G6PD同工酶檢查證實本病也為多能干細胞的克隆性疾病，導致骨髓巨核細胞持續明顯增殖，血小板生成增多，加上脾和肝儲存血小板的釋放，但血小板壽命大多正常。
本病的出血機理由于血小板功能缺陷，粘附及聚集功能減退，血小板第三因子降低，5-羥色胺減少以及釋放功能異常。部分病人尚有凝血機制不正常，毛細血管脆性增加。因血小板過多，活化的血小板產生血栓素，易引起血小板的聚集和釋放反應，可微血管內形成血栓。晚期可有脾臟和其他臟器的髓外造血。
二、發病機制
克隆本質的建立是因為在一個此病女性病例的紅細胞系中發現葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的一個同工酶，表現為G-6-PD兩種類型“A”和“B”的雜合子。在另一個患者的紅系和粒系祖細胞中也發現了同樣的異常。本病主要表型表達在巨核-血小板系的原因不明，可能與異常克隆對巨核-血小板系的調節因子存在優勢反應有關，也可能突變發生在分化主要傾向于巨核-血小板系的多能干細胞。組織學檢查和巨核細胞體外培養表明，本病骨髓中巨核細胞祖細胞的異常擴增。患者骨髓和血液體外培養巨核細胞克隆形成單位(CFU-MEG)比正常人或繼發性血小板增多癥對照明顯增多，可伴有CFU-MEG克隆大小的異常和核的核內復制，在無外源生長因子加入時也常有CFU-MEG的生長。少數病例也伴有粒-單核細胞集落形成單位和紅細胞集落形成單位的增多。
當巨核細胞數、平均巨核細胞容量均增高。血小板生成可達正常速率的15倍。血小板壽命通常正常，少數病例縮短可能系脾破壞血小板所致。血小板大量增多導致出血和血栓形成的機制并不肯定。一般認為血小板功能的異常是出血的主要原因，部分患者凝血因子減少可能為原因之一。血小板數量的顯著增多導致高聚集性血栓形成。血小板內在缺陷表現為血小板內5-羥色胺降低、血小板黏附功能降低、ADP和腎上腺素誘導的血小板聚集功能降低等。本病巨核細胞增殖不僅在骨髓內，而且可累及骨髓外組織，肝、脾等組織內可出現巨核細胞系為主的增生灶。由于惡性程度較低，增長速度較慢，肝、脾常呈中等度腫大。至今未發現與此病有關的外部致病因素。
