海洛因腎臟病疾病病因

　一、發(fā)病原因

　　二醋嗎啡腎臟病的病因仍不清楚。至少有以下幾種病因被認為可能參與了二醋嗎啡腎臟病的發(fā)生：

1.二醋嗎啡本身對腎小球有毒性作用

嗎啡是二醋嗎啡的活性代謝產(chǎn)物，既往對大鼠注射硫酸嗎啡的動物模型證實，嗎啡可以導致腎間質(zhì)的炎癥，但不會引起腎小球病變。最近的研究表明嗎啡可以通過多種途徑誘導腎臟損傷的發(fā)生：誘導腎小球系膜細胞的增殖，刺激系膜細胞基質(zhì)的合成;降低系膜細胞金屬蛋白酶的活性;促進免疫復合物在腎小球系膜區(qū)的積聚;降低單個核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能;刺激系膜細胞超氧化物的形成;誘導單個核細胞移行至系膜區(qū)。此外，Singhal等的研究證實，嗎啡在低濃度時可以通過調(diào)節(jié)早期生長相關(guān)基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA的表達促進腎臟成纖維細胞增殖，而在高濃度時通過促進p53的產(chǎn)生，誘導腎臟成纖維細胞的凋亡;還證實嗎啡促進腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞增殖，促進膠原Ⅰ和膠原Ⅲ的積聚，通過上述機制完成HAN腎間質(zhì)纖維化進程。

　　2.外源性毒素的腎毒害作用

隨二醋嗎啡一起進入體內(nèi)的外源性毒素可以導致腎損害。有資料報道街頭出售的二醋嗎啡其中97%為摻雜物，僅3%為二醋嗎啡成分。美國藥物管理局的分析顯示，在12366份二醋嗎啡或可卡因樣本中，共有11種成分超過5%，包括：甘露醇、奎寧、乳糖普魯卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普魯卡因和右旋糖。因此很可能是這些摻雜物而不是二醋嗎啡導致腎損害。

　　3.遺傳易感性

Rao等研究顯示二醋嗎啡腎臟病患者90%為黑人男性，這可能是由基因的差異決定的。Haskell等比較了黑人二醋嗎啡腎臟病患者與正常黑人、患原發(fā)性局灶性腎小球硬化的黑人患者的HLA-A、B、C和DR抗原的頻率，發(fā)現(xiàn)HAN患者HLA-BW53的頻率明顯高于對照組，因而認為黑人有發(fā)生二醋嗎啡腎臟病的傾向性。

　　二、發(fā)病機制

　　二醋嗎啡腎臟病的發(fā)病機制尚不明確。二醋嗎啡靜脈藥物依賴者常常表現(xiàn)出一系列免疫病理反應，例如γ免疫球蛋白升高、梅毒血清試驗假陽性、抗自身平滑肌抗體陽性等，提示可能有免疫機制參與二醋嗎啡腎臟病的發(fā)生。對二醋嗎啡腎臟病腎組織活檢標本進行免疫熒光檢查顯示有免疫球蛋白和補體沉積，同樣提示免疫機制可能是導致二醋嗎啡腎臟病的原因。然而什么是導致腎小球損害的抗原，卻仍不清楚。也有研究認為這也許是漏出的非特異血清蛋白，這在其他腎小球疾病，例如糖尿病腎病中也可以見到。

　　在濫用二醋嗎啡引起的多系統(tǒng)損害綜合征中，引發(fā)細菌性心內(nèi)膜炎的病原菌主要來自濫用二醋嗎啡者的皮膚、鼻和咽部，而不是二醋嗎啡中的污染。在出現(xiàn)急性腎小球腎炎的本綜合征患者，腎臟病理檢查常見免疫球蛋白和補體沉積，支持本病腎小球損害機制與免疫復合物有關(guān)，細菌的細胞壁抗原及相應抗體可能通過旁路途徑激活補體導致腎小球損傷。少數(shù)情況下，用于治療本綜合征細菌性心內(nèi)膜炎的抗生素又可導致急性藥物性小管間質(zhì)性腎炎。因此，濫用成癮藥物引起的腎功能衰竭往往是多種腎損害的綜合結(jié)果。

　　有人認為二醋嗎啡或其中的污染物可能與引起本綜合征的抗原有關(guān)。本綜合征多發(fā)于黑人的二醋嗎啡成癮者。因此有人推測黑人可能對本綜合征有遺傳易感性。

　　有人報道發(fā)生慢性化膿性皮膚感染的本綜合征患者腎臟出現(xiàn)淀粉樣變性，常見于年紀較大的藥物依賴者，他們常在找不到注射藥物的靜脈通路之后改用皮下注射。

　　靜脈藥物依賴者常發(fā)生乙型肝炎病毒的感染，主要與膜性或系膜毛細血管性腎小球腎炎的良性型有關(guān)，且兒童較成人常見。