一、發病原因
本病征首次報道至今已50余年，其病因至今尚不明了。
二、發病機制
目前對本綜合征引起內分泌紊亂機制探討較多，主要提出以下幾種假說。
1、中樞性 最早Albright提出丘腦病變引起內分泌紊亂，亦有人認為系顱底骨質的纖維異常增生，壓迫腦組織，干擾了下丘腦功能。Warrick等認為其內分泌變化系下丘腦釋放激素異常分泌結果，故有些患兒表現出真性性早熟。有些作者報道性早熟系顱內腫瘤引起。但上述假說尚不能解釋以下三點：
①性早熟為什么大多屬假性性早熟;
②為什么大多數性早熟的頭顱X線檢查未能見到有顱底骨質的改變;
③為什么女性較男性發病數為高。
2.周圍內分泌腺靶器官功能自主性 許多事實表明本病征伴隨著各種內分泌疾病，在其相應內分泌靶器官存在著功能自主性。但也不能全部闡明本病征的內分泌紊亂，而且不能解釋內分泌紊亂與骨病之間的關系以及由中樞原因引起的內分泌紊亂。
3.3′5環磷酸腺苷(cAMP)和3′5磷酸鳥苷(cGMP)介導機制 大量事實表明本病征可伴隨垂體、甲狀腺、性腺、甲狀旁腺、腎上腺等受累，上述靶器官細胞產生激素及其活性受激素受體、鳥核苷酸調節單位、腺苷酸環化酶激活系統和蛋白激酶系統調節控制。有認為本病征所產生內分泌紊亂系由上述各種調節系統中某一環節功能異常所致。丘腦下部調節性多肽是通過cAMP的媒介作用影響垂體激素的合成和分泌過程。當丘腦下部調節性多肽與垂體細胞膜上的受體結合后，細胞內cAMP的濃度即發生變化。由于細胞內cAMP濃度的增加，可導致某些蛋白激酶的活化，從而促進分泌小泡與細胞的融合，加速激素的分泌，同時又控制垂體內蛋白質的合成，使垂體合成激素加快。用生長激素釋放抑制激素刺激垂體組織時，細胞內cGMP濃度降低，同時cAMP濃度增加。cAMP的減少和cGMP的增加程度與生長激素釋放抑制激素劑量有關。
對骨骼系統病變，目前仍認為可能與先天性成骨細胞的原始間葉組織活動異常轉變為纖維細胞有關。亦有認為不能排除局部骨細胞對甲狀旁腺素敏感性增加，導致骨轉換率增加。
