小兒神經管畸形疾病病因
一、發病原因
研究DNT病因，有必要搞清楚神經胚胎發育的正常過程。在人類胚胎發育第16天脊索上方外胚層增厚形成神經板，然后兩側神經板增高形成神經褶并向中線靠攏，融合形成神經管。神經管融合最初出現在第22天，位于第3體節水平，即未來腦干形成區域，融合是從視原基部位開始，并自腦干和視原基部位向頭和尾兩個方向發展。前神經管于胚胎發育第23～26天閉合，若閉合不全則形成顱裂及無腦畸形。而后神經管于胚胎發育第26～30天閉合，若閉合不全則形成脊柱裂。
二、發病機制
DNT是一種多基因遺傳病，其發病機制是極其復雜的，是多方面的，許多因素的干擾都會影響發病過程，根據動物實驗、臨床觀察和流行病學研究認為DNT是遺傳因素和環境因素(子宮內環境)共同作用的結果：
1、遺傳因素：
在DNT發病機制研究中，很難把多基因作用與復雜的環境因素作用區別開來，如某些家族可能與共同生活的環境有關。這樣，在發病機制中通常把某些特征歸結為基因因素作用的結果，比如不同地區和種族人群DNT發病率的改變，近親婚配DNT發病率高，DNT家族內的復發危險度高等。
家系研究表明，有DNT家族史的孕婦，其DNT嬰兒的出生概率比一般人群高。Cater及Evans的研究認為，只要父母一方有過DNT病史，則其后代DNT的發病率為3%，明顯高于一般人群。有過2次及以上DNT生育經歷的母親再生育DNT嬰兒的危險性則提高10%。另外，雙胎中DNT的發病率比一般人群要高，且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發病率高。
這些研究結果均支持遺傳因素對DNT的作用。有關DNT的遺傳學研究結果不能用孟德爾遺傳法則的單基因突變來解釋，而是有多對基因遺傳的基礎，即微效基因。各微效基因間無隱性或顯性差別，其作用是累積的，效應累加和環境因素作用達到一定閾值即可發病。因而DNT的發生是多基因遺傳所致，至于遺傳因素對于DNT發生有多大作用，則尚未定論。
2、環境因素：
環境致畸因子在妊娠早期，通常在3個月內作用于母體，導致神經管發育過程中出現障礙而發生畸形。與DNT有關聯的常見環境因素包括母親孕早期葉酸和其他多種維生素缺乏，鋅和其他微量元素缺乏，嚴重妊娠反應，病毒感染，服用某些藥物，酗酒，放射線照射，以及接觸某些化學物質等。
(1)葉酸缺乏：研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素(包括維生素A、B1、B2、C、D、E、煙酸等)的缺乏與DNT發生的關系，尤其是葉酸與DNT關系，自20世紀80年代以來已取得突破性進展。現已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發生的主要原因。攝入不足、吸收不良、代謝障礙或需要增加等多種原因都可導致葉酸缺乏，致使DNk合成障礙，從而影響細胞分裂與增殖。
葉酸是一種水溶性維生素，是胎兒早期神經發育必需的一種營養物質。懷孕早期正值胚胎分化、胎盤形成階段，細胞生長、分裂十分旺盛，如果孕婦葉酸缺乏，將影響胎兒神經系統雛形-神經管的正常發育，以后則將使顱骨或脊椎骨融合不良，出現DNT，而引起自發性流產、死胎。
(2)鋅缺乏：母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發生DNT的一種環境因素。其他微量元素如銅、鈣、硒等的攝入不足也可誘發DNT，但其確切作用尚不清楚。
富含鋅的食物有：瘦牛肉、豬肉、羊肉、雞心、魚、牡蠣、蛋黃、脫脂奶粉、小麥胚芽、芝麻、核桃、豆類、花生、小米、蘿卜。
(3)嚴重妊娠反應：至于嚴重妊娠反應誘發DNT的原因，可能是因為嚴重嘔吐使水分丟失引起一時性脫水，造成微量元素(如鋅)或維生素(如葉酸)缺乏所致。
在妊娠早期(停經六周左右)孕婦體內絨毛膜促性腺激素(HCG)增多，胃酸分泌減少及胃排空時間延長，導致頭暈乏力、食欲不振、喜酸食物或厭惡油膩惡心、晨起嘔吐等一系列反應，統稱為妊娠反應。這些癥狀一般不需特殊處理，妊娠12周后隨著體內HCG水平的下降，癥狀多自然消失食欲恢復正常。
嚴重妊娠反應：少數孕婦反應特別嚴重呈持續性嘔吐，甚至不能進食、進水，稱為“妊娠劇吐”。嘔吐出食物外，還有粘液性泡沫，也可能有膽汁或血性物。由于嘔吐頻繁，孕婦處于失水狀態。如果病情繼續惡化，將發生抽搐、昏迷、黃疸等嚴重癥狀，甚至造成死亡。一旦發病，需到醫院及時就診。
(4)病毒感染：病毒學研究表明，母親孕早期感染巨細胞病毒或甲型流感病毒可以引起胎兒中樞神經系統發育障礙，可發生DNT。
巨細胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛，其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統，中樞神經系統和肝臟疾患為主的各系統感染，從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡。
甲型流感病毒為常見流感病毒，感染后的癥狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數伴有嚴重的肺炎，嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡，病死率很高。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播。
(5)弓形體感染：妊娠早期弓形體感染也可能導致DNT。
任何動物食入弓形蟲的包囊，卵囊或活體，都能受到感染而患弓形蟲病。貓科動物的糞便中，常帶有卵囊。可以污染草原、牧場、蔬菜、水果等。貓的身上和口腔內常常有弓形蟲包囊和活體。直接接觸貓易受感染。狗是弓形蟲的中間宿主，也可以傳染弓形蟲，但是它的糞便和排泄物卻都沒有傳染性，所以單純和狗接觸不會感染弓形蟲病。其他家畜、家禽，如：雞、鴨、鵝、豬、牛、馬、羊等動物體內有時帶弓形蟲包囊和活體。所以食用肉、蛋奶也可能感染，魚肉體內有時也有弓形蟲包囊或活體。魚也是一個傳染源，另外某些吸血昆蟲，叮咬人時也可以感染。
人和人之間也可以互相傳染。懷孕婦女，可以把弓形蟲通過胎盤傳染給胎兒。患弓形蟲病的婦女，在懷孕期如果有血播期(即弓形體、燕形體、尖形體活動)胎兒一定被感染。所有胎兒80%為隱伏性的慢性弓形蟲病患者，攜帶終生。還有一部分成為多病型體質，實際是多病型弓形蟲病患者。很少一部分成為死胎畸形、弱智。在哺乳期，因嬰兒成為“帶病免疫”者，所以盡管母乳中帶有弓形蟲，嬰兒并無大礙，每喂一次奶，便接種一次活疫苗。嬰兒可以照常發育成長。但癥狀輕重不一。
(6)服用抗癲癇藥物：患有癲癇的孕婦服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物，其后代容易發生DNT。
(7)服用避孕藥：孕早期口服避孕藥，服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巰基嘌呤等，以及大量或持續應用可的松或潑尼松龍(強的松龍)，均可以誘發DNT。其作用機制可能是與干擾葉酸代謝有關。
(8)放射線照射：母親孕早期腹部或盆腔接受射線照射，其胎兒中樞神經系統發育往往受到影響，有的發生DNT。
