單位容積血液中紅細胞數和血紅蚤白量超過參考值的高限。一般經多次檢查,成人男性紅細胞>6.0×1012/L,血紅蛋白>17g/L;成年女性紅細胞>5.5×1012/L,血紅蛋白>16g/L即為增多。
紅細胞增多癥需要和下面的癥狀相互鑒別。
一、真性紅細胞增多癥
真性紅細胞增多癥(polycythemia vera)是一種由于異常的多能干細胞克隆增殖所造成的骨髓增生性疾病。發病率約為1/10萬,多發生在60歲左右的老年人,兒童時期極罕見,發生在25歲以下的只占所有病例的1%。
起病大多緩慢。由于紅細胞增多,導致血液粘稠度增加,血流緩慢,微循環障礙,全身血管擴張充血。常見的癥狀有頭痛眩暈、視力障礙、面色發紅、眼結膜充血、血壓增高、肝脾腫大和血管栓塞等癥狀。亦常見鼻衄和皮膚瘀斑。夜間多汗和體重下降亦為常見現象。眼底檢查可見視網膜靜脈擴張、充血、粗細不等,顏色深紫等。約1/3病人有舒張血壓增高現象。
骨髓細胞染色體檢查可見多種非特異性畸變,如第8三體、第9三體或5和7或22部分缺失等。
紅細胞計數大多在6~10×1012/L(600萬~1000萬/mm3)以上,血紅蛋白160~250g/L(16~25g/dl),紅細胞壓積54%~80%,白細胞中度增高。血小板增多可達400~1100×109/L(40萬~110萬/mm3)。骨髓增生活躍,粒細胞/紅細胞下降。血紅蛋白F輕度增高,白細胞堿性磷酸酶和血漿B12增高。紅系祖細胞在體外培養不需要紅細胞生成素即可增殖。動脈血氧飽和度>92%。
治療方法有:1、靜脈放血 可在較短時間內使血容量降至正常,癥狀減輕,減少出血及血栓形成機會。每隔2~3d放血200~400ml,直至紅細胞數在6.0×1012/L以下,紅細胞壓積在50%以下。放血一次可維持療效1個月以上。本法簡便,可先采用。較年輕患者,如無血栓并發癥,可單獨放血治療。但放血后有引起紅細胞及血小板反跳性增高的可能,反復放血又有加重缺鐵傾向,宜加注意。對老年及有心血管疾患者,放血要謹慎,一次不宜超過200~300ml,間隔期可稍延長。血細胞分離可單采大量紅細胞,但應補充與單采等容積的同型血漿,放血時應同時靜脈補液,以稀釋血液。
2、化療:
(1). 羥基脲系一種核糖核酸還原酶,對真性紅細胞增多癥有良好抑制作用,且無致白血病副反應,每日劑量為15~20mg/kg。如白細胞維持在3.5~5×109/L,可長期間歇應用羥基脲。
(2). 烷化劑有效率80%~85%。環磷酰胺及左旋苯胺酸氮芥(馬法侖)作用較快,緩解期則以白消安及苯丁酸氮芥為長,療效可持續半年左右。苯丁酸氮芥副作用較少,不易引起血小板減少,為其優點。烷化劑也有引起白血病但較放射性核素為少。烷化劑的用量和方法:開始劑量環磷酰胺為100~150mg/d,白消安,馬法侖及苯丁酸氮芥為4~6mg/d,緩解后停用4周后可給維持劑量,環磷酰胺為每日50mg,白消安等為每日或隔日2mg。
(3). 三尖杉酯堿國內報告應用本品2~4mg,加于10%葡萄糖液中靜脈滴注每日一次,連續或間歇應用到血細胞壓積及血紅蛋白降到正常為止。達到緩解時間平均為60d,中數緩解期超過18個月。
3、α干擾素治療:干擾素有抑制細胞增殖作用,近年也已開始用于本病治療,劑量為300萬U/m2,每周3次,皮下注射。治療3個月后脾臟縮小,放血次數減少。 緩解率可達80%。
4、放射性核素治療 32P的β射線能抑制細胞核分裂,使細胞數降低。初次口服劑量為11.1×107~14.8×107Bq,約6周后紅細胞數開始下降,3~4個月接近正常,癥狀有所緩解,約75%~80%有效。如果3個月后病情未緩解,可再給藥一次。緩解時間達2~3年。32P有可能使患者轉化為白血病的危險,故近年已很少應用。。
預后差,多死于靜脈栓塞、大出血、或發展成為骨髓纖維化及急性白血病。
二、家族性良性紅細胞增多癥
家族性良性紅細胞增多癥(Benignfamilial polycythemia)為常染色體遺傳性疾病,有不同的外顯性。比較罕見。
癥狀較輕,常有頭痛、嗜睡、眩暈和易疲倦;或完全沒有自覺癥狀。病兒面色深紅,眼結膜充血,但多無脾臟腫大。
血象檢查僅有紅細胞系增生過盛,血紅蛋白常在200g/L(20g/dl)以上,血容量增多。白細胞與血小板正常。家族中有同樣病人。此癥多呈良性經過,可活到正常年若因血液粘稠而產生癥狀,則可采用放血療法。
三、繼發性紅細胞增多癥
繼發性紅細胞增多癥(Secondarypolycythemia)由許多不同的原因引起。各種可引起紅細胞增多癥的疾病見下:
繼發性紅細胞增多癥的分類:
1.組織缺氧或氧釋放障礙
(1)生理性:
1)胎兒期
2)環境中氧含量不足:高原地區
(2)病理性:
1)肺換氣不足:肺部疾患如支氣管擴張、肺心病、肥胖癥(Pickwickian Syndrome)
2)肺動脈、靜脈瘺
3)青紫型先天性心臟病
4)異常血紅蛋白病:血紅蛋白M、硫化血紅蛋白和正鐵血紅蛋白帶氧能力差
2.骨髓生成紅細胞的功能增強
(1)內源性:
1)腎性:腎胚組織瘤、腎上腺樣瘤、多囊腎、腎動脈狹窄等
2)腎上腺:嗜鉻細胞瘤、Cushing綜合征、先天性腎上腺增生、腎上腺腺瘤合并原發性醛固酮增多癥等
3)肝:肝細胞瘤
4)小腦:成血管細胞瘤
(2)外源性:
1)應用睪丸酮或類似藥物
2)應用生長激素
3.新生兒
(1)經胎盤輸血:母親輸血給胎兒,雙胎中受血者
(2)臍帶結扎過晚
繼發性紅細胞增多癥主要由于組織缺氧,致紅細胞生成素的分泌代償性增多;或由于發生可以產生紅細胞生成素的良性或惡性腫瘤以及服用促使紅細胞生成素產生增多的激素制劑。新生兒可由經胎盤輸血或臍帶結扎過晚引起。
癥狀輕重不等,視原發病而異。除紅細胞增多外,白細胞和血小板多正常。
主要治療原發病。紅細胞增多是一種代償現象,不需要治療。根除原發病后,紅細胞增多現象可以自然痊愈。若紅細胞壓積超過65%,則血液粘稠度極度增加,應間斷地從靜脈放血用等量血漿或生理鹽水換血。