可分為兩類:一是獲得性,由電解質平衡失調(低血鉀、低血鈣、低血鎂)、藥物作用(奎尼丁、雙異丙吡胺、胺碘酮等抗心律失常藥,酚噻嗪,三環類抗憂郁藥)、某些中風、二尖瓣脫垂等引起;一是先天性或家族性,或原因不明,狹義的QT間期延長綜合征僅指此類。
關于后一類的病因有三種意見:
①由于植物神經系統功能障礙,因為在實驗中發現刺激或切除一側星狀神經節可以引起QT間期延長與T波交替電壓,而臨床上影響交感神經張力的一些情況,可以在本癥誘發昏厥。②由于心臟內神經變性。病理學檢查發現,竇房結和左心室中都有神經纖維變性,神經纖維和神經節細胞間有多數炎癥細胞浸潤。這種病變不僅見于傳導系統,亦見于心室肌層的神經。③由于先天性心肌缺乏某種酶而引起代謝異常。電生理研究發現室性心律失常的機制可能為①折返②觸發活性,與之相關的因素為①腎上腺素能興奮;②動作電位時間變化;③早期或延遲除極;④折返環路。