卡培他濱

處方藥醫(yī)保

通用名稱(chēng)：卡培他濱

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123412

功能主治：1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為卡培他濱。

【功能主治】：: 1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。卡培他濱片： 1、本品單藥的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程。片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。 2、在與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。根據(jù)多西他賽的說(shuō)明書(shū)，在對(duì)接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開(kāi)始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見(jiàn)奧沙利鉑的藥品說(shuō)明書(shū)。 3、當(dāng)用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24周）。 4、在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。 5、當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類(lèi)抗凝劑類(lèi)藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（藥物相互作用）。

【藥品相互作用】：: 正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過(guò)二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2’-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過(guò)程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會(huì)在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯(cuò)誤地編入FUTP。這種代謝錯(cuò)誤將會(huì)干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。

【注意事項(xiàng)】：: 1、腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開(kāi)始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在合理用藥范圍，應(yīng)及早開(kāi)始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時(shí)需降低給藥劑量（見(jiàn)用法用量）。 2、脫水：開(kāi)始接受卡培他濱治療時(shí)應(yīng)防止和糾正脫水。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉(zhuǎn)為脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)（或以上）脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開(kāi)始本品治療。針對(duì)不良事件的發(fā)生，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類(lèi)似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見(jiàn)。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見(jiàn)、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無(wú)法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。 3、卡培他濱可以引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。可能因使用希羅達(dá)治療而引發(fā)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停用。 4、卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底感覺(jué)遲鈍或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。癌癥轉(zhuǎn)移患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征中位出現(xiàn)時(shí)間為79天（范圍從11到360天），嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。1級(jí)定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動(dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)的嚴(yán)重不適。出現(xiàn)2或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)中斷使用卡培他濱，直至恢復(fù)正常或嚴(yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量（見(jiàn)用法用量）。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有公開(kāi)報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。 5、卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0XμlN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，應(yīng)立即中斷使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0XμlN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5XμlN，可恢復(fù)使用卡培他濱。 6、一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S--華法林的平均AUC顯著增加（+57%）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類(lèi)衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見(jiàn)藥物相互作用）。 7、應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無(wú)需終止用藥（見(jiàn)用法用量）。 8、腎功能損害：卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。 9、肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見(jiàn)特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南）。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥（1）妊娠：未進(jìn)行卡培他濱用于妊娠婦女的研究。基于卡培他濱的藥理毒理性質(zhì)，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動(dòng)物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發(fā)現(xiàn)均在氟嘧啶衍生物的預(yù)期效應(yīng)范圍內(nèi)。卡培他濱可能是一種人類(lèi)致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者該藥對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)勸告育齡婦女在接受卡培他濱治療期間避免懷孕。（2）哺乳期婦女：藥物是否經(jīng)人乳汁分泌尚不確定。哺乳小鼠給予單劑卡培他濱口服后可見(jiàn)乳汁中含大量卡培他濱代謝產(chǎn)物。由于卡培他濱可能致飲母乳幼兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議哺乳期婦女接受卡培他濱治療時(shí)停止授乳。 11、兒童用藥：卡培他濱對(duì)18歲以下患者的安全性和療效尚未證實(shí)。 12、老年用藥：卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，60-79歲癌患者群胃腸道毒性的發(fā)生率與總體人群近似。可逆的3或4級(jí)胃腸道不良反應(yīng)在80歲以上的患者中發(fā)生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐（見(jiàn)特殊用藥指南）。當(dāng)希羅達(dá)與其它藥物聯(lián)用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3級(jí)，4級(jí)及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關(guān)3和4級(jí)不良事件的發(fā)生率、治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發(fā)生率高于60歲以下患者組。 13、藥物過(guò)量：急性藥物過(guò)量的表現(xiàn)為：惡心，嘔吐，腹瀉，粘膜炎，胃腸刺激，出血和骨髓抑制。藥物過(guò)量的醫(yī)療處理應(yīng)包括：常規(guī)治療、支持治療（旨在糾正臨床表現(xiàn)）及預(yù)防并發(fā)癥。

【不良反應(yīng)】：: 1、已知對(duì)卡培他濱或其任何成分過(guò)敏者禁用。 2、既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過(guò)敏患者禁用卡培他濱。 3、同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。 4、卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類(lèi)似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見(jiàn)藥物相互作用）。 5、卡培他濱禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者（肌酐清除率低于30mL/分）。 6、聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。 7、對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。